Маркеры задержки роста плода на основании изучения полиморфизма регуляторных регионов генов
- Авторы: Гасымова Ш.Р.1, Тютюнник В.Л.1, Кан Н.Е.1, Донников А.Е.1, Борисова А.Г.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- Выпуск: № 11 (2024)
- Страницы: 76-82
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journal-vniispk.ru/0300-9092/article/view/279264
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2024.162
- ID: 279264
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Цель: Изучить варианты регуляторных регионов генов и определить потенциальные маркеры задержки роста плода.
Материалы и методы: В рамках данного сравнительного исследования у 110 беременных с задержкой роста плода и 272 пациенток группы сравнения (без задержки роста плода) выполнен генетический анализ полиморфных локусов генов, ассоциированных с тромбофилией, протромботическими состояниями, нарушениями ферментов фолатного цикла, матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов, а также генов интерлейкинов-1 и -10, ламинина и эстрогенового рецептора (F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, PAI-1, MTHFR, MTR, MTRR, MMP9, MMP2, TIMP2, TIMP3, IL10, IL1B, LAMC1, ESR1). Для генотипирования однонуклеотидного полиморфизма использовали метод полимеразной цепной реакции. Функциональные эффекты полиморфных локусов оценивали с использованием программы HaploReg (эпигенетические эффекты) и GTEx Portal (связь с экспрессией генов).
Результаты: В группе с задержкой роста плода статистически значимо чаще, чем в группе сравнения, определялись ассоциация аллеля T полиморфного локуса -1296 C>T [rs5749511] гена TIMP3 (ОR=3,14 (95% ДИ 1,08–9,13), р=0,03), аллеля G полиморфного локуса MTR: 2756 A>G (Asp919Gly) (ОR=2,18 (95% ДИ 1,15–4,13), р=0,02). Редкий аллель полиморфного локуса F7: 10976 G>A (Arg353Gln) оказался протективным в отношении развития задержки роста плода (OR=0,46 (95% ДИ 0,21–1,01), р=0,05). В группе с задержкой роста плода выявлено накопление редкого аллеля G полиморфного локуса MTRR: 66 A>G (Ile22Met), однако различия с группой сравнения не достигли статистической значимости. Выявлена статистически значимая ассоциация варианта 4G полиморфного локуса -675 5G>4G гена SERPINE1 (PAI-1) с ранней формой задержки роста плода.
Заключение: Результаты исследования позволяют предположить, что полиморфизм регуляторных регионов генов TIMP3, MTR, MTRR, PAI-1 можно рассматривать как потенциальный маркер риска развития задержки роста плода.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Шаганэ Рагибовна Гасымова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: shagane2501@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-2626-6670
младший научный сотрудник отдела медицины плода института акушерства, врач ультразвуковой диагностики отделения ультразвуковой и функциональной диагностики, врач акушер-гинеколог
Россия, 117997, Москва ул. Академика Опарина, д. 4
Виктор Леонидович Тютюнник
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: tioutiounnik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5830-5099
SPIN-код: 1963-1359
Scopus Author ID: 56190621500
ResearcherId: B-2364-2015
профессор, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник центра научных и клинических исследований
Россия, 117997, Москва ул. Академика Опарина, д. 4Наталья Енкыновна Кан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: kan-med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5087-5946
SPIN-код: 5378-8437
Scopus Author ID: 57008835600
ResearcherId: B-2370-2015
профессор, доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе
Россия, 117997, Москва ул. Академика Опарина, д. 4Андрей Евгеньевич Донников
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: donnikov@dna-technology.ru
ORCID iD: 0000-0003-3504-2406
кандидат медицинских наук, доцент, заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов
Россия, 117997, Москва ул. Академика Опарина, д. 4Анастасия Геннадьевна Борисова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: vvv92@list.ru
ORCID iD: 0009-0004-5234-1584
аспирант
Россия, 117997, Москва ул. Академика Опарина, д. 4Список литературы
- Alfirevic Z., Stampalija T., Dowswell T. Fetal and umbilical Doppler ultrasound in high-risk pregnancies. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 6(6): CD007529. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD007529.pub4.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). Клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2022. 71с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Insufficient growth of the fetus, requiring the provision of medical care to the mother (fetal growth retardation). Clinical guidelines (treatment protocol). Moscow; 2022. 71p. (in Russian)].
- Pels A., Beune I.M., van Wassenaer-Leemhuis A.G., Limpens J., Ganzevoort W. Early-onset fetal growth restriction: a systematic review on mortality and morbidity. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2020; 99(2): 153-66. https:// dx.doi.org/10.1111/aogs.13702.
- Crispi F., Miranda J., Gratacos E. Long‐term cardiovascular consequences of fetal growth restriction: biology, clinical implications, and opportunities for prevention of adult disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(2S): S869-S879. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2017.12.012.
- Солдатова Е.Е., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В. Задержка роста плода с позиции фетального программирования. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 5-10. [Soldatova E.E., Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Volochaeva M.V. Fetal growth retardation from the perspective of fetal programming. Obstetrics and Gynecology. 2022; (8): 5-10. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.5-10.
- Nowakowska B.A., Pankiewicz K., Nowacka U., Niemiec M., Kozłowski S., Issat T. Genetic background of fetal growth restriction. Int. J. Mol. Sci. 2021; 23(1): 36. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23010036.
- Zhai J., Li Z., Zhou Y., Yang X. The role of plasminogen activator inhibitor-1 in gynecological and obstetrical diseases: an update review. J. Reprod. Immunol. 2022; 150: 103490. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2022.103490.
- Григорьева К.Н., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Третьякова М.В., Блинов Д.В., Макацария Н.А., Цибизова В.И., Накаидзе И.А., Гашимова Н.Р., Грандоне Э., Макацария А.Д. Металлопротеиназы как биохимические маркеры патологии беременности. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16(1): 38-47. [Grigor’eva K.N., Bitsadze V.O., Khizroeva D.Kh., Tret’yakova M.V., Blinov D.V., Makatsariya N.A., Tsibizova V.I., Nakaidze I.A., Gashimova N.R., Grandone E., Makatsariya A.D. Metalloproteinases as biochemical markers of pregnancy pathology. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022; 16(1): 38-47. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347/ ob.gyn.rep.2022.275.
- Donmez H.G., Beksac M.S. Association of single nucleotide polymorphisms (4G/5G) of plasminogen activator inhibitor-1 and the risk factors for placenta-related obstetric complications. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2023; 34(6): 396-402. https://dx.doi.org/10.1097/MBC.0000000000001242.
- Шостак Д.П., Пашов А.И., Патрушева В.Е., Стуров В.Г., Горбунов А.П. Исследование генов системы гемостаза у беременных в европейской популяции. Сибирское медицинское обозрение. 2018; 2: 5-12. [Shostak D.P., Pashov A.I., Patrusheva V.E., Sturov V.G., Gorbunov A.P. Study of genes of the hemostasis system in pregnant women in the European population. Siberian Medical Review. 2018; (2): 5-12. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20333/2500136-2018-2-5-12.
- Bernardi F., Castaman G., Pinotti M., Ferraresi P., Di Iasio M.G., Lunghi B. et al. Mutation pattern in clinically asymptomatic coagulation factor VII deficiency. Hum. Mutat. 1996; 8(2): 108-15. https://dx.doi.org/ 10.1002/(SICI)1098-1004(1996)8:2<108::AID-HUMU2>3.0.CO;2-7.
- Schreiber K., Sciascia S., de Groot P.G., Devreese K., Jacobsen S., Ruiz-Irastorza G. et al. Antiphospholipid syndrome. Nat. Rev. Dis. Primers. 2018; 4: 17103. https://dx.doi.org/0.1038/nrdp.2017.103.
- Mihai B.M., Salmen T., Cioca A.M., Bohîlțea R.E. The proper diagnosis of thrombophilic status in preventing fetal growth restriction. Diagnostics (Basel). 2023; 13(3): 512. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics13030512.
- Seferovic M.D., Gupta M.B. Increased umbilical cord PAI-1 levels in placental insufficiency are associated with fetal hypoxia and angiogenesis. Dis. Markers. 2016; 2016: 7124186. https://dx.doi.org/10.1155/2016/7124186.
- Wiklund P.G., Nilsson L., Ardnor S.N., Eriksson P., Johansson L., Stegmayr B. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of stroke: replicated findings in two nested case-control studies based on independent cohorts. Stroke. 2005; 36(8): 1661-5. https://dx.doi.org/10.1161/01.STR.0000174485.10277.24.
- Kohler H.P., Grant P.J. Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease. N. Engl. J. Med. 2000; 342(24): 1792-801. https:// dx.doi.org/10.1056/NEJM200006153422406.
- Ma Z., Paek D., Oh C.K. Plasminogen activator inhibitor-1 and asthma: role in the pathogenesis and molecular regulation. Clin. Exp. Allergy. 2009; 39(8): 1136-44. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2222.2009.03272.x.
- Laraqui A., Allami A., Carrié A., Coiffard A.S., Benkouka F., Benjouad A. et al. Influence of methionine synthase (A2756G) and methionine synthase reductase (A66G) polymorphisms on plasma homocysteine levels and relation to risk of coronary artery disease. Acta Cardiol. 2006; 61(1): 51-61. https:// dx.doi.org/10.2143/AC.61.1.2005140.
- Furness D.L., Fenech M.F., Khong Y.T., Romero R., Dekker G.A. One-carbon metabolism enzyme polymorphisms and uteroplacental insufficiency. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 199(3): 276.e1-8. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ajog.2008.06.020.
- Burton G.J., Jauniaux E. Pathophysiology of placental-derived fetal growth restriction. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(2S): S745-S761. https:// dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2017.11.577.
- Nikolov A., Popovski N. Role of gelatinases MMP-2 and MMP-9 in healthy and complicated pregnancy and their future potential as preeclampsia biomarkers. Diagnostics (Basel). 2021; 11(3): 480. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics11030480.
- Song G., Yan J., Zhang Q., Li G., Chen Z.J. Association of tissue inhibitor of metalloproteinase gene polymorphisms and unexplained recurrent spontaneous abortions in Han Chinese couples. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014; 181: 84-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.07.013.
- Konac E., Alp E., Onen H.I., Korucuoglu U., Biri A.A., Menevse S. Endometrial mRNA expression of matrix metalloproteinases, their tissue inhibitors and cell adhesion molecules in unexplained infertility and implantation failure patients. Reprod. Biomed. Online. 2009; 19(3): 391-7. https://dx.doi.org/10.1016/ s1472-6483(10)60174-5.
- Jokimaa V., Oksjoki S., Kujari H., Vuorio E., Anttila L. Altered expression of genes involved in the production and degradation of endometrial extracellular matrix in patients with unexplained infertility and recurrent miscarriages. Mol. Hum. Reprod. 2002; 8(12): 1111-6. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/8.12.1111.
- Cruz J.O., Conceição I.M.C.A., Sandrim V.C., Luizon M.R. Comprehensive analyses of DNA methylation of the TIMP3 promoter in placentas from early-onset and late-onset preeclampsia. Placenta. 2022; 117: 118-21. https:// dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2021.12.003.
Дополнительные файлы
