Профиль аутоантител к стероидным гормонам и стероидогенным ферментам у женщин с эндометриозом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Эндометриоз – хроническое воспалительное заболевание у женщин репродуктивного возраста, характеризующееся широким спектром аутоантител, включающим антитела к стероидным гормонам. Научный интерес представляет обнаружение при эндометриозе аутоантител к стероидогенным ферментам, являющихся фактором риска преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ).

Цель: Изучить профиль аутоантител к стероидным и гонадотропным гормонам и стероидогенным ферментам у женщин c эндометриозом.

Материалы и методы: С помощью иммуноферментного анализа определяли сывороточные антитела к эстрадиолу, прогестерону, фолликулостимулирующему гормону, стероидогенным ферментам (21-гидроксилазе, ароматазе, ферменту, расщепляющему боковую цепь холестерина) у пациенток с овариальным и глубоким инфильтративным эндометриозом (n=45) и женщин без эндометриоза (n=20).

Результаты: При эндометриозе кроме преобладающих по частоте антител к эстрадиолу и прогестерону (60% и 55,6%) выявлены антитела (M, G) к стероидогенным ферментам, суммарная частота и вероятность их обнаружения были выше (33,3%, OR=9,5), чем в группе сравнения (5%). Комбинации нескольких антител к ферментам были найдены у пациенток с тяжелым течением эндометриоза.

Заключение: У пациенток с эндометриозом наряду с высокой распространенностью антител к стероидным гормонам имеется высокая вероятность обнаружения антител к стероидогенным ферментам, последние могут способствовать развитию аутоиммунной ПНЯ и бесплодия. Исследование будет продолжено с увеличением числа пациенток в группах и анализируемых лабораторно-инструментальных показателей.

Об авторах

Ирина Владимировна Менжинская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: i_menzinskaya@oparina4.ru

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория клинической иммунологии

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Станислав Владиславович Павлович

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Email: s_pavlovich@oparina4.ru

кандидат медицинских наук, ученый секретарь, профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; Москва

Арика Гагиковна Мелкумян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: Dr.melkumyan@gmail.com

врач акушер-гинеколог

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Владимир Дмитриевич Чупрынин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_chuprynin@oparina4.ru

кандидат медицинских наук, заведующий хирургическим отделением

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Taylor H.S., Kotlyar A.M., Flores V.A. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. Lancet. 2021; 397(10276): 839-52. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00389-5.
  2. Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., Horne A., Jansen F., Kiesel L. et al.; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum. Reprod. Open. 2022; 2022(2): hoac009. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoac009.
  3. Gajbhiye R.K. Endometriosis and inflammatory immune responses: Indian experience. Am. J. Reprod. Immunol. 2023; 89(2): e13590. https:// dx.doi.org/10.1111/aji.13590.
  4. Smolarz B., Szyłło K., Romanowicz H. Endometriosis: epidemiology, classification, pathogenesis, treatment and genetics (review of literature). Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(19): 10554. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221910554.
  5. Cuffaro F., Russo E., Amedei A. Endometriosis, pain, and related psychological disorders: unveiling the interplay among the microbiome, inflammation, and oxidative stress as a common thread. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(12): 6473. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25126473.
  6. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Endometriosis and infertility: a committee opinion. Fertil. Steril. 2012; 98(3): 591-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.05.031.
  7. Van Gestel H., Bafort C., Meuleman C., Tomassetti C., Vanhie A. The prevalence of endometriosis in unexplained infertility: a systematic review. Reprod. Biomed. Online. 2024; 49(3): 103848. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2024.103848.
  8. Suszczyk D., Skiba W., Pawłowska-Łachut A., Dymanowska-Dyjak I., Włodarczyk K., Paduch R. et al. Immune checkpoints in endometriosis – a new insight in the pathogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(11): 6266. https:// dx.doi.org/10.3390/ijms25116266.
  9. Greenbaum H., Galper B.L., Decter D.H., Eisenberg V.H. Endometriosis and autoimmunity: can autoantibodies be used as a non-invasive early diagnostic tool? Autoimmun. Rev. 2021; 20(5): 102795. https://dx.doi.org/10.1016/ j.autrev.2021.102795.
  10. Shigesi N., Kvaskoff M., Kirtley S., Feng Q., Fang H., Knight J.C. et al. The association between endometriosis and autoimmune diseases: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(4): 486-503. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz014.
  11. Nisenblat V., Bossuyt P.M., Shaikh R., Farquhar C., Jordan V., Scheffers C.S. et al. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 2016(5): CD012179. https:// dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012179.
  12. Menzhinskaya I.V., Pavlovich S.V., Melkumyan A.G., Chuprynin V.D., Yarotskaya E.L., Sukhikh G.T. Potential significance of serum autoantibodies to endometrial antigens, α-enolase and hormones in non-invasive diagnosis and pathogenesis of endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(21): 15578. https://dx.doi.org/10.3390/ijms242115578.
  13. Adamyan L.V., Menzhinskaya I.V., Antonova A.A., Tonoyan N.M., Sukhikh G.T. Diagnostic value of autoantibodies against steroidogenic enzymes and hormones in infertile women with premature ovarian insufficiency. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(12): 6545. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25126545.
  14. Webber L., Davies M., Anderson R., Bartlett J., Braat D., Cartwright B. et al.; European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Guideline Group on POI. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 926-37. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew027.
  15. Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В., Чупрынин В.Д., Кречетова Л.В. Сравнение профиля сывороточных аутоантител у женщин при разных формах эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 78-85. [Menzhinskaya I.V., Melkumyan A.G., Pavlovich S.V., Chuprynin V.D., Krechetova L.V. Comparison of the profile of serum autoantibodies in women with different forms of endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2023; (8): 78-85 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.105.
  16. Maksym R.B., Hoffmann-Młodzianowska M., Skibińska M., Rabijewski M., Mackiewicz A., Kieda C. Immunology and immunotherapy of endometriosis. J. Clin. Med. 2021; 10(24): 5879. https://dx.doi.org/10.3390/jcm10245879.
  17. Zhang T., De Carolis C., Man G.C.W., Wang C.C. The link between immunity, autoimmunity and endometriosis: a literature update. Autoimmun. Rev. 2018; 17(10): 945-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2018.03.017.
  18. Hever A., Roth R.B., Hevezi P., Marin M.E., Acosta J.A., Acosta H. et al. Human endometriosis is associated with plasma cells and overexpression of B lymphocyte stimulator. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2007; 104(30): 12451-6. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0703451104.
  19. Louwen F., Kreis N.N., Ritter A., Friemel A., Solbach C., Yuan J. BCL6, a key oncogene, in the placenta, pre-eclampsia and endometriosis. Hum. Reprod. Update. 2022; 28(6): 890-909. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac027.
  20. Riccio L.G.C., Baracat E.C., Chapron C., Batteux F., Abrão M.S. The role of the B lymphocytes in endometriosis: a systematic review. J. Reprod. Immunol. 2017; 123: 29-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2017.09.001.
  21. Miller W.L., Auchus R.J. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders. Endocr. Rev. 2011; 32(1): 81-151. https://dx.doi.org/10.1210/er.2010-0013.
  22. Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242.
  23. Han S.J., Hawkins S.M., Begum K., Jung S.Y., Kovanci E., Qin J. et al. A new isoform of steroid receptor coactivator-1 is crucial for pathogenic progression of endometriosis. Nat. Med. 2012; 18(7): 1102-11. https://dx.doi.org/10.1038/nm.2826.
  24. Савина В.А., Потин В.В., Тарасова М.А. Роль ароматазы в патогенезе первично-овариальной недостаточности. Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 59(6): 85-93. [Savina V.A., Potin V.V., Tarasova M.A. The role of aromatase in the pathogenesis of primary ovarian deficiency (literature review). Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2010; 59(6): 85-93. (in Russian)].
  25. Hobeika E., Armouti M., Kala H., Fierro M.A., Winston N.J., Scoccia B. et al. Oocyte-secreted factors synergize with FSH to promote aromatase expression in primary human cumulus cells. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019; 104(5): 1667-76. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2018-01705.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Частота выявления аутоантител классов М и 6 суммарно к стероидогенным ферментам (СУР11А1, СУР19А1, СУР21А2), стероидным (эстрадиолу, прогестерону) и гонадотропным (ФСГ) гормонам в сыворотке крови у пациенток с эндометриозом (группа 1) и без эндометриоза (группа 2). *р<0,05 при сравнении двух групп

Скачать (189KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Корреляционная связь между уровнями сывороточных аутоантител классов М и С к стероидогенным ферментам (СУР11А1, СУР19А1, СУР21А2), стероидным (эстрадиол, прогестерон) и гонадотропным (ФСГ) гормонам у пациенток с эндометриозом. *р<0,05

Скачать (329KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».