A profile of autoantibodies to steroid hormones and steroidogenic enzymes in women with endometriosis

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

Endometriosis is a chronic inflammatory disease that affects women of reproductive age and is characterized by the presence of a wide range of autoantibodies, including those directed against steroid hormones. Of particular scientific interest is the detection of autoantibodies to steroidogenic enzymes, which have been identified as a risk factor for premature ovarian insufficiency (POI).

Objective: To study the profile of autoantibodies to steroid and gonadotropic hormones, and steroidogenic enzymes, in women with endometriosis.

Materials and methods: Using enzyme immunoassay, serum antibodies to estradiol, progesterone, follicle-stimulating hormone, and steroidogenic enzymes (21-hydroxylase, aromatase, cholesterol side-chain cleavage enzyme) were determined in patients with ovarian and deep infiltrating endometriosis (n=45) and in women without endometriosis (n=20).

Results: In patients with endometriosis, in addition to the predominant antibodies to estradiol and progesterone (60% and 55.6%, respectively), antibodies (M and G) to steroidogenic enzymes were detected. The detection rate and odds of detecting these antibodies were higher (33.3%, OR=9.5) than those in the control group (5%). Combinations of several antibodies against enzymes were observed in patients with severe endometriosis.

Conclusion: In addition to the high prevalence of autoantibodies to steroid hormones, patients with endometriosis are highly likely to have antibodies to steroidogenic enzymes. The latter may contribute to the development of autoimmune POI and infertility. The study will continue with a larger sample size and broader range of laboratory and instrumental parameters.

作者简介

Irina Menzhinskaya

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

编辑信件的主要联系方式.
Email: i_menzinskaya@oparina4.ru

Dr. Med. Sci., Leading Researcher, Laboratory of Clinical Immunology

俄罗斯联邦, 117997, Moscow, Oparin str., 4

Stanislav Pavlovich

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation; Perinatology and Reproductology, Institute of Vocational Education, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia

Email: s_pavlovich@oparina4.ru

PhD, Scientific Secretary, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology, Perinatology and Reproductology

俄罗斯联邦, 117997, Moscow, Oparin str., 4; Moscow

Arika Melkumyan

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: Dr.melkumyan@gmail.com

Obstetrician-Gynecologist

俄罗斯联邦, 117997, Moscow, Oparin str., 4

Vladimir Chuprynin

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: v_chuprynin@oparina4.ru

PhD, Head of the Department of Surgery

俄罗斯联邦, 117997, Moscow, Oparin str., 4

参考

  1. Taylor H.S., Kotlyar A.M., Flores V.A. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. Lancet. 2021; 397(10276): 839-52. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00389-5.
  2. Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., Horne A., Jansen F., Kiesel L. et al.; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum. Reprod. Open. 2022; 2022(2): hoac009. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoac009.
  3. Gajbhiye R.K. Endometriosis and inflammatory immune responses: Indian experience. Am. J. Reprod. Immunol. 2023; 89(2): e13590. https:// dx.doi.org/10.1111/aji.13590.
  4. Smolarz B., Szyłło K., Romanowicz H. Endometriosis: epidemiology, classification, pathogenesis, treatment and genetics (review of literature). Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(19): 10554. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221910554.
  5. Cuffaro F., Russo E., Amedei A. Endometriosis, pain, and related psychological disorders: unveiling the interplay among the microbiome, inflammation, and oxidative stress as a common thread. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(12): 6473. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25126473.
  6. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Endometriosis and infertility: a committee opinion. Fertil. Steril. 2012; 98(3): 591-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.05.031.
  7. Van Gestel H., Bafort C., Meuleman C., Tomassetti C., Vanhie A. The prevalence of endometriosis in unexplained infertility: a systematic review. Reprod. Biomed. Online. 2024; 49(3): 103848. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2024.103848.
  8. Suszczyk D., Skiba W., Pawłowska-Łachut A., Dymanowska-Dyjak I., Włodarczyk K., Paduch R. et al. Immune checkpoints in endometriosis – a new insight in the pathogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(11): 6266. https:// dx.doi.org/10.3390/ijms25116266.
  9. Greenbaum H., Galper B.L., Decter D.H., Eisenberg V.H. Endometriosis and autoimmunity: can autoantibodies be used as a non-invasive early diagnostic tool? Autoimmun. Rev. 2021; 20(5): 102795. https://dx.doi.org/10.1016/ j.autrev.2021.102795.
  10. Shigesi N., Kvaskoff M., Kirtley S., Feng Q., Fang H., Knight J.C. et al. The association between endometriosis and autoimmune diseases: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(4): 486-503. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz014.
  11. Nisenblat V., Bossuyt P.M., Shaikh R., Farquhar C., Jordan V., Scheffers C.S. et al. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 2016(5): CD012179. https:// dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012179.
  12. Menzhinskaya I.V., Pavlovich S.V., Melkumyan A.G., Chuprynin V.D., Yarotskaya E.L., Sukhikh G.T. Potential significance of serum autoantibodies to endometrial antigens, α-enolase and hormones in non-invasive diagnosis and pathogenesis of endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(21): 15578. https://dx.doi.org/10.3390/ijms242115578.
  13. Adamyan L.V., Menzhinskaya I.V., Antonova A.A., Tonoyan N.M., Sukhikh G.T. Diagnostic value of autoantibodies against steroidogenic enzymes and hormones in infertile women with premature ovarian insufficiency. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(12): 6545. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25126545.
  14. Webber L., Davies M., Anderson R., Bartlett J., Braat D., Cartwright B. et al.; European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Guideline Group on POI. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 926-37. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew027.
  15. Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В., Чупрынин В.Д., Кречетова Л.В. Сравнение профиля сывороточных аутоантител у женщин при разных формах эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 78-85. [Menzhinskaya I.V., Melkumyan A.G., Pavlovich S.V., Chuprynin V.D., Krechetova L.V. Comparison of the profile of serum autoantibodies in women with different forms of endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2023; (8): 78-85 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.105.
  16. Maksym R.B., Hoffmann-Młodzianowska M., Skibińska M., Rabijewski M., Mackiewicz A., Kieda C. Immunology and immunotherapy of endometriosis. J. Clin. Med. 2021; 10(24): 5879. https://dx.doi.org/10.3390/jcm10245879.
  17. Zhang T., De Carolis C., Man G.C.W., Wang C.C. The link between immunity, autoimmunity and endometriosis: a literature update. Autoimmun. Rev. 2018; 17(10): 945-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2018.03.017.
  18. Hever A., Roth R.B., Hevezi P., Marin M.E., Acosta J.A., Acosta H. et al. Human endometriosis is associated with plasma cells and overexpression of B lymphocyte stimulator. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2007; 104(30): 12451-6. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0703451104.
  19. Louwen F., Kreis N.N., Ritter A., Friemel A., Solbach C., Yuan J. BCL6, a key oncogene, in the placenta, pre-eclampsia and endometriosis. Hum. Reprod. Update. 2022; 28(6): 890-909. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac027.
  20. Riccio L.G.C., Baracat E.C., Chapron C., Batteux F., Abrão M.S. The role of the B lymphocytes in endometriosis: a systematic review. J. Reprod. Immunol. 2017; 123: 29-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2017.09.001.
  21. Miller W.L., Auchus R.J. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders. Endocr. Rev. 2011; 32(1): 81-151. https://dx.doi.org/10.1210/er.2010-0013.
  22. Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242.
  23. Han S.J., Hawkins S.M., Begum K., Jung S.Y., Kovanci E., Qin J. et al. A new isoform of steroid receptor coactivator-1 is crucial for pathogenic progression of endometriosis. Nat. Med. 2012; 18(7): 1102-11. https://dx.doi.org/10.1038/nm.2826.
  24. Савина В.А., Потин В.В., Тарасова М.А. Роль ароматазы в патогенезе первично-овариальной недостаточности. Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 59(6): 85-93. [Savina V.A., Potin V.V., Tarasova M.A. The role of aromatase in the pathogenesis of primary ovarian deficiency (literature review). Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2010; 59(6): 85-93. (in Russian)].
  25. Hobeika E., Armouti M., Kala H., Fierro M.A., Winston N.J., Scoccia B. et al. Oocyte-secreted factors synergize with FSH to promote aromatase expression in primary human cumulus cells. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019; 104(5): 1667-76. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2018-01705.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
2. Fig. 1. Frequency of detection of autoantibodies of classes M and 6 in total to steroidogenic enzymes (CYP11A1, CYP19A1, CYP21A2), steroid (estradiol, progesterone) and gonadotropic (FSH) hormones in the blood serum of patients with endometriosis (group 1) and without endometriosis (group 2). *p<0.05 when comparing two groups

下载 (189KB)
3. Fig. 2. Correlation between the levels of serum autoantibodies of classes M and C to steroidogenic enzymes (CYP11A1, CYP19A1, CYP21A2), steroid (estradiol, progesterone) and gonadotropic (FSH) hormones in patients with endometriosis. *p<0.05

下载 (329KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».