АП-сайт не вносит существенных искажений в структуру ДНК в составе нуклеосомы in vitro
- Авторы: Кутузов М.М.1, Белоусова Е.А.1, Дрейман В.М.1, Лаврик О.И.1
-
Учреждения:
- Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
- Выпуск: Том 90, № 8 (2025)
- Страницы: 1219-1228
- Раздел: Статьи
- URL: https://journal-vniispk.ru/0320-9725/article/view/356276
- DOI: https://doi.org/10.31857/S0320972525080118
- EDN: https://elibrary.ru/VCRGTP
- ID: 356276
Цитировать
Аннотация
Повреждения ДНК приводят к искажению структуры В-формы её двойной спирали. Узнавание подобного искажения белками репарации ДНК является важным этапом инициации этого процесса. Структура нуклеосомы накладывает ограничения на мобильность и пластичность геометрии ДНК в своём составе. При изучении взаимодействий репарационных белков с ДНК в составе нуклеосомы основной вопрос заключается в реализации структуры ДНК, характерной для самого повреждения в конкретном контексте. Кроме того, ДНК-дуплекс в составе нуклеосомы имеет регулярный профиль контактов с гистонами, соответствующий шагу спирали ДНК. По изменению этого профиля можно судить об изменениях структуры ДНК. Этот профиль коррелирует с доступностью соответствующих нуклеотидов для взаимодействия с ДНК-связывающими белками. В нашей работе методом футпринтинга было показано, что наличие апуринового/апиримидинового сайта в пределах второго-третьего витка спирали от 5'-конца в составе нуклеосомной ДНК не оказывает существенного влияния на профиль контактов ДНК с гистонами.
Ключевые слова
Об авторах
М. М. Кутузов
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
Email: lavrik@niboch.nsc.ru
Новосибирск
Е. А. Белоусова
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
Email: lavrik@niboch.nsc.ru
Новосибирск
В. М. Дрейман
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
Email: lavrik@niboch.nsc.ru
Новосибирск
О. И. Лаврик
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
Автор, ответственный за переписку.
Email: lavrik@niboch.nsc.ru
Новосибирск
Список литературы
- Chen, J., Dupradeau, F.-Y., Case, D. A., Turner, C. J., and Stubbe, J. (2008) DNA oligonucleotides with A, T, G or C opposite an abasic site: structure and dynamics, Nucleic Acids Res., 36, 253-262, https://doi.org/10.1093/nar/gkm622.
- Wilson, D. M. 3rd. (2005) Ape1 abasic endonuclease activity is regulated by magnesium and potassium concentrations and is robust on alternative DNA structures, J. Mol. Biol., 345, 1003-1014, https://doi.org/10.1016/j.jmb.2004.11.028.
- Fan, J., Matsumoto, Y., and Wilson, D. M. 3rd. (2006) Nucleotide sequence and DNA secondary structure, as well as replication protein A, modulate the single-stranded abasic endonuclease activity of APE1, J. Biol. Chem., 281, 3889-3898, https://doi.org/10.1074/jbc.M511004200.
- Hinz, J. M. (2014) Impact of abasic site orientation within nucleosomes on human APE1 endonuclease activity, Mutat. Res., 766-767, 19-24, https://doi.org/10.1016/j.mrfmmm.2014.05.008.
- Olmon, E. D., and Delaney, S. (2017) Differential ability of five DNA glycosylases to recognize and repair damage on nucleosomal DNA, ACS Chem. Biol., 12, 692-701, https://doi.org/10.1021/acschembio.6b00921.
- Beard, B. C., Wilson, S. H., and Smerdon, M. J. (2003) Suppressed catalytic activity of base excision repair enzymes on rotationally positioned uracil in nucleosomes, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100, 7465-7470, https://doi.org/10.1073/pnas.1330328100.
- Osakabe, A., Arimura, Y., Matsumoto, S., Horikoshi, N., Sugasawa, K., and Kurumizaka, H. (2017) Polymorphism of apyrimidinic DNA structures in the nucleosome, Sci. Rep., 7, 41783, https://doi.org/10.1038/srep41783.
- Peterson, C. L., and Hansen, J. C. (2008) Chicken erythrocyte histone octamer preparation, CSH Protocols, 2008, pdb.prot5112, https://doi.org/10.1101/pdb.prot5112.
- Sambrook, J., Fritsch, E. F., and Maniatis, T. (1989) Molecular Cloning: A Laboratory manual, Cold Spring Harbor, Cold Spring Harbor Laboratory Press, N.Y.
- Luger, K., Rechsteiner, T. J., and Richmond, T. J. (1999) Expression and purification of recombinant histones and nucleosome reconstitution, Methods Mol. Biol., 119, 1-16, https://doi.org/10.1385/1-59259-681-9:1.
- Lowary, P. T., and Widom, J. (1998) New DNA sequence rules for high affinity binding to histone octamer and sequence-directed nucleosome positioning, J. Mol. Biol., 276, 19-42, https://doi.org/10.1006/jmbi.1997.1494.
- Armeev, G. A., Kniazeva, A. S., Komarova, G. A., Kirpichnikov, M. P., and Shaytan, A. K. (2021) Histone dynamics mediate DNA unwrapping and sliding in nucleosomes, Nat. Commun., 12, 2387, https://doi.org/10.1038/s41467-021-22636-9.
- Chen, Z., Gabizon, R., Brown, A. I., Lee, A., Song, A., Díaz-Celis, C., Kaplan, C. D., Koslover, E. F., Yao, T., Bustamante, C. (2019) High-resolution and high-accuracy topographic and transcriptional maps of the nucleosome barrier, Elife, 8, e48281, https://doi.org/10.7554/eLife.48281.
- Balasubramanian, B., Pogozelski, W. K., and Tullius, T. D. (1998) DNA strand breaking by the hydroxyl radical is governed by the accessible surface areas of the hydrogen atoms of the DNA backbone, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, 9738-9743, https://doi.org/10.1073/pnas.95.17.9738.
- Andreeva, N. A., Maluchenko, N. V., Sivkina, A. L., Chertkov, O. V., Valieva, M. E., Kotova, E. Y., Kirpichnikov, M. P., Studitsky, V. M., and Feofanov, A. V. (2022) Na+ and K+ ions differently affect nucleosome structure, stability, and interactions with proteins, Microsc. Microanal., 28, 243-253, https://doi.org/10.1017/S1431927621013751.
- Weaver, N. M., Hoitsma, N. M., Spencer, J. J., Gakhar, L., Schnicker, N. J., and Freudenthal, B. D. (2022) Structural basis for APE1 processing DNA damage in the nucleosome, Nat. Commun., 13, 5390, https://doi.org/10.1038/s41467-022-33057-7.
- Carey, D. C., and Strauss, P. R. (1999) Human apurinic/apyrimidinic endonuclease is processive, Biochemistry, 38, 16553-16560, https://doi.org/10.1021/bi9907429.
- Hinz, J. M., Rodriguez, Y., and Smerdon, M. J. (2010) Rotational dynamics of DNA on the nucleosome surface markedly impact accessibility to a DNA repair enzyme, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 4646-4651, https://doi.org/10.1073/pnas.0914443107.
Дополнительные файлы


