Влияние твердых дисперсий на растворимость тамсулозина гидрохлорида

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Показатель растворимости – ключевой аспект физико-химических параметров фармацевтической субстанции, определяющий профиль биодоступности при разработке лекарственной формы (ЛФ). Ограниченная растворимость субстанции замедляет процесс всасывания и скорости высвобождения с недостаточной активной концентрации вещества для выраженного клинического эффекта. Инновационным решением, позволяющее улучшить фармакокинетические параметры и терапевтический профиль субстанции является метод «твердых дисперсий» (ТД). ТД тамсулозина с гидрофильными полимерами перспективное направление при разработки новых ЛФ с улучшенными характеристиками.

Цель исследования. Исследовать влияние полученных ТД с полиэтиленгликолем-1500 (ПЭГ) на растворимость субстанции тамсулозина в водной среде.

Материал и методы. Объект исследования – субстанция тамсулозина. В качестве матрицы использовали гидрофильный полимер ПЭГ-1500. Методом удаления общего растворителя получены ТД тамсулозина.

Результаты. Разработанные твердые дисперсии с тамсулозином увеличивают растворимость и скорость растворения субстанции тамсулозина в воде. Повышая растворимость тамсулозина из ТД с ПЭГ-1500 по сравнению с исходной субстанцией в 2,92 раза. Комплекс физико-химических методов анализа: УФ-спектрофотометрия, анализ кристаллической структуры, анализ оптических свойств ТД (явление Фарадея–Киндаля) разработанных растворов, позволяет сделать вывод, что увеличение растворимости тамсулозина из ТД объясняется утратой кристаллической структуры и образованием «твердого раствора» с матрицей-полимера. При растворении твердой дисперсии в воде образуется стабильный коллоидный раствор.

Заключение. Полученные ТД с гидрофильным полимером ПЭГ-1500 способствуют улучшению растворению тамсулозина в воде. Планируется применять полученные результаты для создания быстрорастворимых ЛФ и кишечнорастворимых капсул тамсулозина с повышенной биодоступностью и контролируемым высвобождением.

Об авторах

Максим Игоревич Станцов

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: stantsov_m_i@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-6686-8166
SPIN-код: 2916-9833

ассистент кафедры аналитической, физической и коллоидной химии, младший научный сотрудник НОИЦ «Фарма-Премиум» Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Иван Иванович Краснюк

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: krasnyuk.79@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8557-8829
SPIN-код: 1746-8595

доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой аналитической, физической и коллоидной химии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Иван Иванович Краснюк

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: krasnyuki@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7242-2988
SPIN-код: 9865-8758

доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической технологии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Анастасия Владимировна Беляцкая

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: av.beliatskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8214-4483
SPIN-код: 2477-4321

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической технологии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Ольга Ивановна Степанова

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: o.i.nikulina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9885-3727
SPIN-код: 1645-9092

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Виктория Владимировна Грих

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: grikh_v_v_1@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-1614-1070
SPIN-код: 8479-0344

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры аналитической, физической и коллоидной химии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Елена Олеговна Бахрушина

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: bakhrushina_e_o@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-8695-0346
SPIN-код: 9537-1297

доктор фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической технологии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Дмитрий Олегович Боков

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: bokov_d_o@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-2968-2466
SPIN-код: 7523-5909

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры аналитической, физической и коллоидной химии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Список литературы

  1. Zhang H.L., Huang Z.G., Qiu Y., Cheng X., Zou X.Q., Liu T.T. Tamsulosin for treatment of lower urinary tract symptoms in women: a systematic review and meta-analysis. Int J. Impot Res. 2017; 29 (4): 148–56. doi: 10.1038/ijir.2017.12.
  2. Ban M.S., Kim Y.K., Kim B., Jung J., Kim Y.I., Oh J., Yu K.S. Evaluation of the pharmacokinetics and food effects of a novel formulation tamsulosin 0.4 mg capsule compared with a 0.2 mg capsule in healthy male volunteers. Transl Clin Pharmacol. 2020; 28 (4): 181–8. doi: 10.12793/tcp.2020.28.e17.
  3. Beliatskaya A.V., Elagina A.O., Krasnyuk I.I. (Jr.), Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Kashlikova I.M., Vorob’yev A.N., Iskenderova S.G., Kuzmenko A.N., Kannieva D.R. Study of the solubility of furazolidone from solid dispersions with polyvinylpyrrolidone. Moscow university chemistry bulletin. 2020; 75 (1): 43–6. doi: 10.3103/S0027131420010046.
  4. Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Beliatskaya A.V., Kuzmenko A.N., Kasimovskaya N.A., Lucenko S.V., Matyushin A.A., Vorob’yev A.N., Mazyarkin E.V., Nesterenko E.P. Influence of polymers on the physicochemical properties of benzonal in solid dispersions Moscow university chemistry bulletin. 2020; 75 (6): 388–90. doi: 10.3103/S0027131420060127.
  5. Kosenkova S.I., Belyatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Mazyarkin E.V., Li Tianlong., Korochkina T.V., Novikov V.V., Fateeva T.V. Antimycotic activity of naftifine hydrochloride solution in combination with polyethylene glycols. Pharmaceutical chemistry J. 2020; 54 (3): 310–1. doi: 10.1007/s11094-020-02196-w.
  6. Belyatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Kashlikova I.M., Krasnyuk I.I. (Jr.), Vorob’ev A.N., Stepanova O.I. Development of compositions and production technology for gels with a solid dispersal of nitrofural. Pharmaceutical chemistry J. 2020; 53 (10): 981–5. doi: 10.1007/s11094-020-02109-x.
  7. Krasnyuk I.I. (Jr.), Stepanova O.I., Ovsyannikova L.V., Belyatskaya A.V., Grikh V.V., Krasnyuk I.I., Kosheleva T.M., Skovpen Y.V., Kozin D.A. Development of dosage forms containing solid dispersion of diclofenac Pharmaceutical chemistry J. 2018; 52 (4): 357–60. doi: 10.1007/s11094-018-1821-6.
  8. Krasnyuk I.I. (Jr), Krasnyuk I.I., Beliatskaya A.V., Stepanova O.I., Valeeva A.M., Korol L.A., Grikh V.V., Kosheleva T.M., Ovsyannikova L.V. Effect of solid dispersions on the dissolution of ampicillin. BioNanoScience. 2017; 7 (2): 340–4. doi: 10.1007/s12668-016-0342-6.
  9. Krasnyuk I.I. (Jr.), Belyatskaya A.V., Kosheleva T.M., Krasnyuk I.I., Skovpen Y.V., Stepanova O.I., Ovsyannikova L.V., Grikh V.V. Effect of solid dispersions with polyethylene glycol 1500 on the solubility of indomethacin. Pharmaceutical chemistry J. 2018; 52 (3): 241–4. doi: 10.1007/s11094-018-1799-0.
  10. Siepmann J. Clas S.D., Faham A., Boydd B.J., Bernkop-Schnürchf A., Jannine V., Zhaog H., Evansh J.C., Lecommandouxg S., Allenh C., Costabilei G., Merkeli O.M., Alexanderj M.R., Robertsj C.J., Wildmank R.D., Leroux J.C. Lipids and polymers in pharmaceutical technology: lifelong companions. International journal of pharmaceutics. 2019; 558: 128–42. doi: 10.1016/j.ijpharm.2018.12.080.
  11. Younis M.A. Solid dispersion technology, a contemporary overview on a well established technique. Universal J. of pharmaceutical research. 2017; 2 (3): 15–9. doi: 10.22270/ujpr.v2i3.RW1
  12. Huang Y., Dai W.G. Fundamental aspects of solid dispersion technology for poorly soluble drugs. Actapharmaceuticasinica B. 2013; 4 (1): 18–25. doi: 10.1016/j.apsb.2013.11.001.
  13. Teodorescu M., Morariu S., Bercea M. Biomaterials of PVA and PVP in medical and pharmaceutical applications: Perspectives and challenges. Biotechnology advances. 2018; 37 (1): 109–31. doi: 10.1016/j.biotechadv.2018.11.008.
  14. Krasnyuk I.I. (Jr.), Krasnyuk I.I., Beliatskaya A.V., Stepanova O.I., Lucenko S.V., Kuzmenko A.N., Kasimovskaya N.A., Mazyarkin E.V., Matyushin A.A., Nesterenko E., Vorob`yov A.N. Influence of polymers on the physicochemical properties of benzonal in solid dispersions. Moscow university chemistry bulletin. 2021; 75 (6): 388–90. doi: 10.3103/S0027131420060127
  15. Beliatskaya A.V., Krasnyuk I.I. (Jr.), Krasnyuk I.I., Elagina A.O., Kashlikova I.M., Vorob’yov A.N., Stepanova O.I., Kuzmenko A.N., Kannievaa D.R., Iskenderova S.G. Study of the solubility of furazolidone from solid dispersions with polyvinylpyrrolidone. Moscow university chemistry bulletin. 2020; 75 (1): 43–6. doi: 10.3103/S0027131420010046.
  16. Silaeva Yu., Slivkin A.I., Belenova A.S., Chupandina E.E., Krasnyuk I.I. (Jr.), Naryshkin S.R., Krasnyuk I.I. Use of solid dispersion systems in pharmacy. Condensed matter and interphases. 2020; 22 (2): 173–81. doi: 10.17308/kcmf.2020.22/2820.
  17. Chen X., Partheniadis I., Al-Obaidi H., Nikolakakis I. Solubility improvement of progesterone from solid dispersions prepared by solvent evaporation and co-milling. Polymers. 2020; 12 (4): 854. doi: 10.3390/polym12040854.
  18. Hou H.H., Pandya K.M., Rajesh A., Lubach J.W., Yost E., Muliadi A., Jia W., Nagapudi K. Impact of method of preparation of amorphous solid dispersions on mechanical properties: comparison of coprecipitation and spray drying. J. of pharmaceutical sciences. 2019; 108 (2): 870–9. doi: 10.1016/j.xphs.2018.09.008.
  19. Parker A.S., Stewart A.A., Gilpin C.J., Taylor L.S., Beaudoin S.P. Dissolution of indomethacin crystals into a polymer melt: role of diffusion and fragmentation. Crystal growth and design. 2019; 19 (6): 3315–28. DOI: 0000-0001-6986-8252.
  20. Luebbert C., Sadowski G., Klanke C. Investigating phase separation in amorphous solid dispersions via raman mapping. International J. of pharmaceutics. 2018; 535 (1–2): 245–52. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.11.014.
  21. Okada K., Hayashi Y., Hirai D., Shungo Kumada, Yoshinori Onuki, Atsushi Kosugi A novel approach to evaluate amorphous-to-crystalline transformation of active pharmaceutical ingredients in solid dispersion using time-domain NMR. Chem pharm bull (Tokyo). 2019; 67 (3): 265–70. doi: 10.1248/cpb.c18-00887.
  22. Singh A., Van den Mooter G. Spray drying formulation of amorphous solid dispersions. Advanced drug delivery reviews. 2016; 100: 27–50. doi: 10.1016/j.addr.2015.12.010.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Тамсулозина гидрохлорид, C20H28N2O5S ∙ HCl, 2-Метокси-5-[(2R)-2-{[2-(2-этоксифенокси)этил]амино}пропил]бензол-сульфонамида гидрохлорид, (444,97 г/моль)

Скачать (29KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Микрокристаллоскопический анализ (×64): 1 – тамсулозин (субстанция); 2 – ТД тамсулозин: ПЭГ-1500 (1: 5); 3 – ПЭГ-1500 после удаления растворителя

Скачать (180KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Изменение концентрации растворов тамсулозина и ТД с ПЭГ во времени: 1 – тамсулозин (субстанция); 2 – ТД тамсулозин: ПЭГ-1500 (1:1); 3 – ТД тамсулозин: ПЭГ-1500 (1:3); 4 – ТД тамсулозин: ПЭГ-1500 (1:5)

Скачать (109KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Результаты изучения оптических свойств растворов ТД (тамсулозин: ПЭГ-1500) (80% по массе): 1 – насыщенный раствор ТД, освещение дневное; 2 –раствор ТД, профильтрованный (фильтр Minisart, поры 0,45 мкм); 3 – тот же раствор ТД, наблюдение конуса Фарадея-Тиндаля при затемнении

Скачать (98KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».