Биодоступность и цитотоксичность композиций дигидрокверцетин – L-лизин
- Авторы: Свотин А.А.1, Корочкина М.Д.1, Колесникова Д.Р.1, Кривошеева Е.А.1, Терехов Р.П.1, Селиванова И.А.1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 74, № 8 (2025)
- Страницы: 31-39
- Раздел: Фармацевтическая химия и фармакогнозия
- URL: https://journal-vniispk.ru/0367-3014/article/view/365717
- DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2025-08-04
- EDN: https://elibrary.ru/iqgzvf
- ID: 365717
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Введение. Дигидрокверцетин (ДКВ) – природный флаванонол, характеризующийся высоким профилем безопасности и рядом биологических эффектов, среди которых можно выделить противовоспалительные и ранозаживляющие свойства. Ограниченная растворимость ДКВ в воде при комнатной температуре считается одним из факторов, влияющих на его биодоступность, что затрудняет разработку лекарственных средств на основе ДКВ и их использование в медицине.
Цель исследования: оценить биофармацевтические параметры и цитотоксические свойства композиций ДКВ с L-лизином.
Материал и методы. Для получения композиций ДКВ с L-лизином использовали методы гриндинга с последующей лиофилизацией или сушкой водного раствора при 65°C. Растворимость оценивали в соответствии с ГФ РФ XV ОФС.1.2.1.0005 и Фармакопеей ЕАЭС. Методику количественного анализа флавоноида в составе механической смеси разрабатывали на базе ультрафиолетовой (УФ) спектрофотометрии. Биодоступность оценивали методом диффузии в агар. Цитотоксические свойства исследовали на клеточных линиях CaCo-2, 3T3, HUVEC и HEK293 в условиях эксперимента с ССК-8.
Результаты. Методом гриндинга получена механическая смесь, характеризующаяся значительно лучшей растворимостью по сравнению с исходным флавоноидом. Композиции на ее основе в виде лиофилизатов и пленок обладают аналогичной растворимостью: в терминах ГФ РФ XV «очень легко растворим». Выявлено значительное увеличение биодоступности в результате формирования композиций. Разработана методика количественного анализа флавоноида на основе УФ-спектрофотометрии. В ходе изучения цитотоксических свойств объектов установлено снижение цитотоксичности при лиофилизации: значения IC50 составили 0,025, 0,068, 0,145 и 0,288 мг/мл на клеточных линиях 3T3, HEK293, CaCo-2 и HUVEC соответственно.
Заключение. Полученные модификации могут быть интересны с точки зрения повышения биодоступности и растворимости природных флавоноидов, что решает одну из основных проблем при разработке лекарственных препаратов на их основе.
Ключевые слова
Об авторах
Артем Александрович Свотин
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: svotin_a_a@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0009-0001-5360-8816
ассистент кафедры химии Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Мария Дмитриевна Корочкина
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: korochkina_m_d@student.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-2790-9041
студентка Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Диана Романовна Колесникова
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: kolesnikova_d_r@student.sechenov.ru
ORCID iD: 0009-0002-4447-7225
аспирант кафедры фармацевтической технологии Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Елизавета Андреевна Кривошеева
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: krivosheeva_e_a@student.sechenov.ru
ORCID iD: 0009-0001-6639-9400
студентка Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Роман Петрович Терехов
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: terekhov_r_p@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-9206-8632
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры химии Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Ирина Анатольевна Селиванова
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: selivanova_i_a@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-2244-445X
доктор фармацевтических наук, профессор, профессор кафедры химии Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Список литературы
- Orlova S.V., Tatarinov V.V., Nikitina E.A., Sheremeta A.V., Ivlev V.A., Vasil’ev V.G., Paliy K.V. et al. Bioavailability and Safety of Dihydroquercetin (Review). Pharm Chem J. 2022; 55: 1133–7. doi: 10.1007/s11094-022-02548-8
- Rogovskii V.S., Matyushin A.I., Koroteev A.M., Koroteev M.P., Pozdeev A.O., Knyazev V.V., Shimanovskiy N.L. Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities of Dihydroquercetin, its Aminomethylated Derivative, and their Inclusion Complexes with Cyclodextrin. Pharm Chem J. 2021; 55: 778–80. doi: 10.1007/s11094-021-02493-y
- Zhang J., Zheng Y., Hong B., Ma L., Zhao Y., Zhang S., Sun S. et al. Dihydroquercetin composite nanofibrous membrane prevents uva radiation-mediated inflammation, apoptosis and oxidative stress by modulating mapks/nrf2 signaling in human epidermal keratinocytes. Biomed Pharmacother. 2022; 155: 113727. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113727
- Zhang J., Chen K., Ding C., Sun S., Zheng Y., Ding Q., Hong B. et al. Fabrication of chitosan/PVP/dihydroquercetin nanocomposite film for in vitro and in vivo evaluation of wound healing. Int J. Biol. Macromol. 2022; 206: 591–604. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2022.02.110
- Yanovskaya E.A., Frelikh G.A., Lakeev A.P., Yanovsky V.A. Pharmacokinetics of dihydroquercetin after single and repeated administration to rats. Bull Exp Biol Med. 2024; 176 (6): 743–6. doi: 10.1007/s10517-024-06100-4
- Terekhov R.P., Ilyasov I.R., Beloborodov V.L., Zhevlakova A.K., Pankov D.I., Dzuban A.V., Bogdanov A.G. et al. Solubility enhancement of dihydroquercetin via “green” phase modification. IJMS. 2022; 23 (24): 15965. doi: 10.3390/ijms232415965
- Chekroud H., Bouhadiba A., Naili N., Benaissa A., Djazi F., Heddam S. Molecular Modeling Study of Interactions in the Supramolecular System Dihydroquercetin–β-Cyclodextrin. Russian Journal of Organic Chemistry. 2025; 61 (1): 162–70. doi: 10.1134/S1070428024603297
- Rodrigues M., Baptista B., Lopes J.A., Sarraguça M.C. Pharmaceutical cocrystallization techniques. Advances and challenges. Int. J. Pharm. 2018; 547 (1–2): 404–20. doi: 10.1016/j.ijpharm.2018.06.024
- Garbiec E., Rosiak N., Zalewski P., Tajber L., Cielecka-Piontek J. Genistein co-amorphous systems with amino acids: An investigation into enhanced solubility and biological activity. Pharmaceutics. 2023; 15 (12): 2653. doi: 10.3390/pharmaceutics15122653
- Zhang C., He Y., Shen Y. L-Lysine protects against sepsis-induced chronic lung injury in male albino rats. Biomed Pharmacother. 2019; 117: 109043. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109043
- Тихонов А.И., Богуцкая Е.Е., Ярных Т.Г., Котенко А.М. Практикум по биофармации: Учеб. пособие для студентов вузов. Под ред. Тихонова А.И. 2003; 96. [Tihonov A.I., Boguckaja E.E., Jarnyh T.G., Kotenko A.M. Praktikum po biofarmacii: Ucheb. posobie dlja studentov vuzov. Pod red. Tihonova A.I. 2003; 96 (in Russian)]
- Kaur H., Kaur G. A critical appraisal of solubility enhancement techniques of polyphenols. J Pharm (Cairo). 2014; 2014 (1): 180845. doi: 10.1155/2014/180845
- Fadeev R.S., Kaptsov V.V., Uminsky A.A., Akatov V.S. Cytotoxic effect of dihydroquercetin and its derivatives in liposomal form and in the form of fat nanoscale emulsions. Biochem (Mosc) Suppl Ser A Membr Cell Biol. 2011; 5 (1): 45–50. doi: 10.1134/S1990747811010053
- Matsuo M., Sasaki N., Saga K., Kaneko T. Cytotoxicity of flavonoids toward cultured normal human cells. Biol Pharm Bull. 2005; 28 (2): 253–9. doi: 10.1248/bpb.28.253
Дополнительные файлы
