Цитокин-регулирующая активность противовирусного препарата ЦелАгрип в перевиваемых В-клеточных линиях лимфомы Беркитта

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Цитокины, активируемые в ответ на иммуносупрессивные вирусные инфекции, могут прямо или косвенно влиять на неопластическую трансформацию В-клеток. В настоящем исследовании изучали новую субстанцию, разработанную для получения противовирусного лекарственного средства ЦелАгрип (CelAgripus, ЦА), которая проявляет интерферон- (ИФН) и цитокин-индуцирующую активность и, по-видимому, может быть использована в качестве активатора противовирусного иммунитета.

Цель исследования - оценить цитокин-регулирующее действие ЦА в линиях клеток лимфомы Беркитта (ЛБ), латентно инфицированных вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).

Авторам предстояло изучить ЦА-индуцированную экспрессию генов цитокинов - интерлейкинов (ИЛ) -1р, -2, -4, -6, -8, -10, -12, -17, -18; ИФН-а, -Y, -в, -А1, -Л2, -Л3; фактора некроза опухоли а (ФНОа) в нормальных и трансформированных ВЭБ клетках ЛБ.

Материал и методы. Использовали линии клеток фибробластов эмбриона человека (ФЭЧ), Namalva, Daudi, Raji и Р3НR-1, на которых изучали препараты ЦА, госсипол-уксусной кислоты (ГУК), натрий-карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ) с помощью методов ОТ-ПЦР и оценки цитотоксичности.

Результаты. Выявлено действие ЦА на экспрессию генов ИФН-Л, ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10. Направленность цитокинового ответа зависела от вида клеток и дозы препарата.

Обсуждение. При обработке ЦА клеток ЛБ наблюдались активация генной экспрессии ИФН-Л, ИЛ-1Р, -6, -8 и супрессия активности гена ИЛ-10. При действии субстанций Na-КМЦ и ГУК, используемых для синтеза ЦА, выявлено, в основном, подавление экспрессии генов ИФН-р, ИЛ-1Р, ИЛ-10, ИЛ-18 и ФНОа.

Заключение. Субстанция ЦА оказывает новые эффекты по активации экспрессии ряда ключевых цитокиновых генов в перевиваемых линиях клеток ЛБ. Направленность цитокинового ответа зависит от вида клеток и дозы препарата.

Об авторах

А. Н. Наровлянский

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: narovl@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0601-7148

Наровлянский Александр Наумович - доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории цитокинов НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава России.

123098, Москва. 

Россия

М. В. Мезенцева

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7346-5536

123098, Москва.

Россия

И. А. Суетина

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-2878-0590

123098, Москва.

Россия

Л. И. Руссу

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-6353-9917

123098, Москва.

Россия

А. М. Иванова

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-6008-7967

123098, Москва.

Россия

В. В. Полосков

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0001-2493

123098, Москва.

Россия

А. В. Изместьева

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0035-324X

123098, Москва.

Россия

Т. П. Оспельникова

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1580-6096

123098, Москва.

Россия

А. А. Сарымсаков

Институт химии и физики полимеров Академии наук Республики Узбекистан

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4562-7280

100128, Ташкент.

Узбекистан

Ф. И. Ершов

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-4780-7560

123098, Москва.

Россия

Список литературы

  1. Epstein M.A. Virus particles in cultured lymphoblasts from Burkitt’s lymphoma. Lancet. 1964; 1(7335): 702-3. Doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(64)91524-7
  2. Ndede I., Mining S.K., Patel K., Wanjala F.M., Chumba D., Tenge C. Cytokines associated with Burkitt’s lymphoma in western Kenya. BMC Res. Notes. 2017; 10(1): 519. Doi: https://doi.org/10.1186/s13104-017-2841-0
  3. Miyauchi K., Urano E., Yoshiyama H., Komano J. Cytokine signatures of transformed B cells with distinct Epstein-Barr virus latencies as a potential diagnostic tool for B cell lymphoma. Cancer Sci. 2011; 102(6): 1236-41. Doi: https://doi.org/104111/j.1349-7006.2011.01924.x
  4. Liu Y., de Waal Malefyt R., Briere F., Parham C., Bridon J.M., Banchereau J., et al. The EBV IL-10 homologue is a selective agonist with impaired binding to the IL-10 receptor. J. Immunol. 1997; 158(2): 604-13.
  5. Jog N.R., Chakravarty E.F., Guthridge J.M., Judith A., James J.A. Epstein Barr Virus Interleukin 10 Suppresses Antiinflammatory Phenotype in Human Monocytes. Front. Immunol. 2018; 9: 2198. Doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02198
  6. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005.
  7. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Интерфероны и индукторы интерферонов. В кн.: Хаитов Р.М., Атауллаханов Р.И., Шульженко А.Е., ред. Иммунотерапия: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018: 123-47.
  8. Атаханов А.А., Сарымсаков А.А., Рашидова С.Ш. Наносистемы целлюлозы и серебра: синтез, структура и свойства. Ташкент; 2016.
  9. Klein G., Dombos L., Gothoskar B. Sensitivity of Epstein-Barr virus (EBV) producer and non-producer human lyphoblastoid cell lines to superinfection with EBV. Int. J. Cancer. 1972; 10(1): 44-57. Doi: https://doi.org/10.1002/ijc.2910100108
  10. Klein E., Klein G., Nadkarni J.S., Nadkarni J.J., Wigzell H., Clifford P. Surface IgM kappa specificity on a Burkitt lymphoma cell in vivo and in derived cultured lines. Cancer Res. 1968; 28(7): 1300-10.
  11. Pulvertaft R.J.V., Cantab M.D. Cytology of Burkitt’s tumour (African lymphoma). Lancet. 1964; 283(7327): 238-40. Doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(64)92345-1
  12. Hinuma Y., Konn M., Yamaguchi J., Grace J.T. Replication of Herpes-Type Virus in a Burkitt Lymphoma Cell Line. J. Virol. 1967; 1(6): 1045-51.
  13. Хабриев Р.У., ред. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина; 2005.
  14. PrimerBank. PCR Primers for Gene Expression Detection and Quantification. Available at: https://pga.mgh.harvard.edu/primerbank_
  15. Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры. М.: Химия; 1986.
  16. Pickering L.A., Kronenberg L.H., Stewart W.E. Spontaneous production of human interferon. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1980; 77(10): 5938-42. Doi: https://doi.org/10.1073/pnas.77.10.5938
  17. Mostafavi S., Yoshida H., Moodley D., LeBoite H., Rothamel K., Raj T., et al. Parsing the interferon transcriptional network and its disease associations. Cell. 2016; 164(3): 564-78. Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.12.032
  18. Sarhan J., Liu B.C., Muendlein H.I., Weindel C.G., Irina Smirnova I., Tang A.Y., et al. Constitutive interferon signaling maintains critical threshold of MLKL expression to license necroptosis. Cell Death Differ. 2019; 26(2): 332-47. Doi: https://doi.org/10.1038/s41418-018-0122-7
  19. Abt M.C., Osborne L.C., Monticelli L.A., Doering T.A., Alenghat T., Sonnenberg G.F., et al. Commensal bacteria calibrate the activation threshold of innate antiviral immunity. Immunity. 2012; 37(1): 158-70. Doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2012.04.011
  20. van Kooten C., Rensink I., Aarden L., van Oers R. Cytokines and Intracellular Signals Involved in the Regulation of B-CLL Proliferation. Leuk. Lymphoma. 1993; 12(1-2): 27-33. Doi: https://doi.org/10.3109/10428199309059568
  21. Purdue M.P., Lan Q., Kricker A., Grulich A.E., Vajdic C.M., Turner J. Polymorphisms in immune function genes and risk of non-Hodgkin lymphoma: findings from the New South Wales non-Hodgkin Lymphoma Study. Carcinogenesis. 2007; 28(3): 704-12. Doi: https://doi.org/10.1093/carcin/bgl200
  22. Warzocha K., Salles G., Bienvenu J., Bastion Y., Dumontet C., Renard N., et al. Tumor necrosis factor ligand-receptor system can predict treatment outcome in lymphoma patients. J. Clin. Oncol. 1997; 15(2): 499-508. Doi: https://doi.org/10.1200/JCO.1997.15z2.499
  23. Tian T., Wang M., Ma D. TNF-a, a good or bad factor in hematological diseases? Stem Cell Investig. 2014; 1: 12. Doi: https://doi.org/10.3978/j.issn.2306-9759.2014.04.02
  24. Gardella S., Andrei C., Costigliolo S., Poggi A., Zocchi M.R., Rubartelli A. Interleukin-18 synthesis and secretion by dendritic cells are modulated by interaction with antigen-specific T-cells. J. Leukoc. Biol. 1999; 66(2): 237-41.
  25. Lorey S.L., Huang Y.C., Sharma V. Constitutive expression of Interleukin-18 and Interleukin-18 receptor mRNA in tumour derived human B-cell lines. Clin. Exp. Immunol. 2004; 136(3): 456-62. Doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2004.02465.x
  26. IL1B interleukin 1 beta (Homo sapiens (human); Gene ID: 3553. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3553_
  27. IL6 interleukin 6 Homo sapiens (human); Gene ID: 3569. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3569
  28. Anestakis D., Petanidis S., Kalyvas S., Nday C.M., Tsave O., Kioseoglou E., et al. Mechanisms and Applications of Interleukins in Cancer Immunotherapy. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16(1): 1691-710. Doi: https://doi.org/10.3390/ijms16011691
  29. Akdis M., Aab A., Altunbulakli C., Azkur K. Interleukins (from IL-1 to IL-38), interferons, transforming growth factor P, and TNF-a: Receptors, functions, and roles in diseases. JACI. 2016; 138(4): 984-1010. Doi: https://doi.org/10.1016/jjaci.2016.06.033
  30. Waugh D.J., Wilson C. The interleukin-8 pathway in cancer. Clin. Cancer Res. 2008; 14(21): 6735-41. Doi: https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-07-4843
  31. Sunaga N., Kaira K., Tomizawa Y., Shimizu K., Imai H., Takahashi G., et al. Clinicopathological and prognostic significance of interleukin-8 expression and its relationship to KRAS mutation in lung adenocarcinoma. Br. J. Cancer. 2014; 110(8): 2047-53. Doi: https://doi.org/10.1038/bjc.2014.110
  32. Lee H.L., Eom H.S., Yun T., Kim H.J., Park W.S., Nam B.H., et al. Serum and urine levels of interleukin-8 in patients with non-Hodgkin’s lymphoma. Cytokine. 2008; 43(1): 71-5. Doi: https://doi.org/10.1016/j.cyto.2008.04.004
  33. Miyata-Takata T., Takata K., Toji T., Goto N., Kasahara S., Takahashi T., et al. Elevation of serum interleukins 8, 4, and 1p levels in patients with gastrointestinal low-grade B-cell lymphoma. Sci. Rep. 2015; 5:18434. Doi: https://doi.org/10.1038/srep18434
  34. Wikipedia, The Free Encyclopedia. IL10. Available at: https://en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_10
  35. Sabat R., Grutz G., Warszawska K., Kirsch S., Witte E., Wolk K., et al. Biology of interleukin-10. Cytokine Growth Factor Rev. 2010; 21(5): 331-44. Doi: https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2010.09.002
  36. Berti F.C.B., de Oliveira K.B. IL-10 in cancer: Just a classical im-munosuppressive factor or also an immunostimulating one? AIMS AllergyImmunol. 2018; 2(2): 88-97. Doi: https://doi.org/10.3934/Allergy.2018.2.88

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В., Суетина И.А., Руссу Л.И., Иванова А.М., Полосков В.В., Изместьева А.В., Оспельникова Т.П., Сарымсаков А.А., Ершов Ф.И., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».