ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТРИТЕРПЕНОВОГО САПОНИНА ТАУРОЗИДА SX1 И ЕГО ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВИЧ-1 И ГРИППОЗНУЮ ИНФЕКЦИЮ У МЫШЕЙ
- Авторы: Криворутченко Ю.Л.1, Носик Д.Н.2, Малыгина В.Ю.1, Лобач О.А.2, Андроновская И.Б.1, Кирсанова М.А.1, Гришковец В.И.1
-
Учреждения:
- Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского» Минобрнауки России
- Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного акaдемика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России
- Выпуск: Том 63, № 3 (2018)
- Страницы: 123-129
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- URL: https://journal-vniispk.ru/0507-4088/article/view/117972
- DOI: https://doi.org/10.18821/0507-4088-2018-63-3-123-129
- ID: 117972
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Тритерпеновый сапонин таурозид Sx1, полученный из листьев плюща крымского Hedera taurica Carr. (семейство Araliaceae), был исследован в плане его цитотоксической активности в отношении линий лимфобластоидных клеток MT-4, Jurkat-tat, U937 и моноцитов периферической крови человека. Также была проведена оценка способности сапонина влиять на репликацию ВИЧ-1 in vitro. Кроме того, была изучена способность таурозида Sx1 увеличивать выживаемость мышей, заражённых вирусом гриппа А/WSN/1/33(H1N1), и усиливать иммунный ответ животных, иммунизированных коммерческой гриппозной вакциной Гриппол®. Показано, что таурозид Sx1 наполовину подавляет жизнедеятельность клеток линии MT-4 в концентрации 25 мкг/мл, ИК50 33,3 микроМоль/Л (50% ингибирующая концентрация, метилтетразолиевый тест). В концентрации 5 мкг/мл он не проявлял токсических свойств по отношению ко всем исследованным линиям клеток и умеренно ингибировал продукцию p24 ВИЧ в клетках линии Jurkat-tat. В меньших концентрациях таурозид Sx1 также не стимулировал продукцию p24 ВИЧ. Было установлено, что пероральное введение 200 мкг таурозида Sx1 мышам, инфицированным вирусом гриппа, вызывает 1,5-кратное увеличение их выживаемости по сравнению с выживаемостью заражённых мышей в контроле. Пероральное введение сапонина усиливало иммунопотенцирующее действие субъединичной гриппозной вакцины, вводимой внутримышечно. Продукция антител была значительно выше у животных, получавших таурозид Sx1 перорально после первичной или повторной иммунизации. У вакцинированных мышей, получавших после каждой иммунизации сапонин в дозе 200 мкг в сутки, через 1-3 нед после каждой иммунизации наблюдалось 2-10-кратное усиление выработки вирусспецифических антител к H1, H3 и гемагглютинину вируса гриппа типа В. Таким образом, таурозид Sx1 можно рассматривать как малотоксичное иммунопотенцирующее средство, не усиливающее репликацию ВИЧ-1.
Ключевые слова
Об авторах
Ю. Л. Криворутченко
Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского» Минобрнауки России
Автор, ответственный за переписку.
Email: noemail@neicon.ru
Россия
Д. Н. Носик
Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного акaдемика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России
Email: noemail@neicon.ru
Россия
В. Ю. Малыгина
Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского» Минобрнауки России
Email: noemail@neicon.ru
Россия
О. А. Лобач
Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного акaдемика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России
Email: victoriola@yandex.ru
Россия
И. Б. Андроновская
Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского» Минобрнауки России
Email: noemail@neicon.ru
Россия
М. А. Кирсанова
Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского» Минобрнауки России
Email: noemail@neicon.ru
Россия
В. И. Гришковец
Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского» Минобрнауки России
Email: noemail@neicon.ru
Россия
Список литературы
- Pingen M., Nijhuis M., de Bruijn J.A., Boucher C.A., Wensing A.M. Evolutionary pathways of transmitted drug-resistant HIV-1. J. Antimicrob. Chemother. 2011; 66(7): 1467-80.
- Hayden F.G., de Jong M.D. Emerging influenza antiviral resistance threats. J. Infect. Dis. 2011; 203(1): 6-10.
- Cohen Y.Z., Dolin R. Novel HIV vaccine strategies: overview and perspective. Ther. Adv. Vaccines. 2013; 1(3): 99-112.
- Di Pasquale A., Preiss S., Da Silva F.T., Garcon N. Vaccine adjuvants: from 1920 to 2015 and beyond. Vaccines (Basel). 2015; 3(2): 320-43.
- Салтыкова Т.С., Романенко В.В., Минаев О.В. Эпидемиологическая и экономическая эффективность иммунизации взрослого работоспособного населения вакциной «Гриппол® плюс». Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015; (5): 65-71
- Mushi N.V., Mbwambo Z.H., Innocent E., Tewtrakul S. Antibacterial, anti-HIV-1 protease and cytotoxic activities of aqueous ethanolic extracts from Combretum adenogonium Steud. Ex A. Rich (Combretaceae). BMC Complement. Altern. Med. 2012; 12(1): 163.
- Podolak I., Galanty A., Sobolewska D. Saponins as cytotoxic agents: a review. Phytochem. Rev. 2010; 9(3): 425-74.
- Huang L., Chen C.H. Molecular targets of anti-HIV-1 triterpenes. Curr. Drug Targets Infect. Disord. 2002; 2(1): 33-6.
- Lee S., Nguyen M.T. Recent advances of vaccine adjuvants for infectious diseases. Immune Netw. 2015; 15(2): 51-7.
- Krivorutchenko Y.L., Andronovskaja I.B., Hinkula J., Krivoshein Y.S., Ljungdahl-Stahle E., Pertel S.S., et al. Study of the adjuvant activity of new MDP derivatives and purified saponins and their influence on HIV-1 replication in vitro. Vaccine. 1997; 15(12-13): 1479-86.
- Криворутченко Ю.Л., Кирсанова М.А., Андроновская И.Б. Антифунгальное действие тритерпенового сапонина таурозида Sx1 из Hedera taurica Carr. в отношении клинических изолятов Candida spp. Проблемы медицинской микологии. 2015; 17(3): 42-5.
- Гришковец В.И., Толкачёва Н.В., Шашкова А.С., Чирва В.Я. Тритерпеновые гликозиды из Hedera Taurica. 10. Структура соединений F4, I и J из листьев крымского плюща. Химия природных соединений. 1992; (6): 683-6.
- Малыгина В.Ю., Андроновская И.Б., Криворутченко Ю.Л., Гришковец В.И. Зависимость протективного действия таурозида Sx1 от доз, способа и схем введения сапонина при экспериментальном гриппе у мышей. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2012; 2(1-2): 98-102.
- Niks M., Otto M. Towards an optimized MTT assay. J. Immunol. Methods. 1990; 130(1): 149-51.
- Melek F.R., Miyase T., Ghaly N.S., Nabil M. Triterpenoid saponins with N-acetyl sugar from bark of Albizia procera. Phytochemistry. 2007; 68(9): 1261-6.
- Galanty A., Michalik M., Sedek L., Podolak I. The influence of LTS-4, a saponoside from Lysimachia thyrsiflora L., on human skin fibroblasts and human melanoma cells. Cell. Mol. Biol. Lett. 2008; 13(4): 585-98.
- Криворутченко Ю.Л., Андроновская И.Б., Чирва В.Я., Пертель С.С., Гришковец В.И., Земляков А.Е. и др. Влияние сапонинов из Hedera taurica Carr. и модифицированных мурамилпептидов на репродукцию вируса иммунодефицита человека in vitro. Вопросы вирусологии. 1997; 42(1): 34-6
- Chavali S.R., Barton L.D., Campbell J.B. Immunopotentiation by orally-administered Quillaja saponins: effects in mice vaccinated intraperitoneally against rabies. J. Clin. Exp. Immunol. 1988; 74(3): 339-43
Дополнительные файлы
