Активность человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro в отношении вируса SARS-CoV-2

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Пандемическое распространение новой коронавирусной инфекции COVID-19 вызвало чрезвычайную ситуацию мирового масштаба и привлекло к себе внимание специалистов здравоохранения и населения всех стран. Значительный рост числа новых случаев инфицирования её возбудителем – вирусом SARS-CoV-2 демонстрирует актуальность поиска лекарственных средств, эффективных в отношении данного патогена. Целью настоящей работы являлась оценка противовирусной активности человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b (ИФН-α2b) в отношении SARS-CoV-2 in vitro.
Материал и методы. Эксперименты выполняли на постоянной культуре клеток почки африканской зелёной мартышки (Chlorocebus sabaeus) Vero Cl008. Эффективность препаратов оценивали по подавлению репродукции вируса in vitro. Биологическую активность определяли по формированию негативных колоний титрованием вируссодержащей суспензии в культуре Vero Cl008.
Результаты. Изучена активность лекарственных препаратов на основе ИФН-α2b с высоким профилем безопасности и доказанной эффективностью при профилактике и лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) относительно нового пандемического вируса SARS-CoV-2 в культуре Vero C1008. ИФН-α2b эффективно подавлял репродукцию инфекционного агента при внесении в культуру как за 24 ч до инфицирования, так и через 2 ч после него. В диапазоне концентраций 102–106 МЕ/мл отмечалось полное подавление репродукции SARS-CoV-2.
Обсуждение. ИФН-α2b продемонстрировал in vitro высокую противовирусную активность в отношении нового коронавируса. Кроме того, вещество обладает высоким химиотерапевтическим индексом (>1000).
Заключение. Лекарственные препараты на основе ИФН-α2b для интраназального применения обладают высокой противовирусной активностью и перспективны для изучения in vivo в плане профилактики и лечения COVID-19.

Об авторах

С. Я. Логинова

ФГБУ «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны России

Email: 48cnii@mil.ru
ORCID iD: 0000-0001-6732-8404

Логинова Светлана Яковлевна, д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник отдела опасных вирусных инфекций. eLibrary Spin: 8764-7946

141306, Сергиев Посад-6

Россия

В. Н. Щукина

ФГБУ «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны России

Email: 48cnii@mil.ru
ORCID iD: 0000-0002-5461-3641

Щукина Вероника Николаевна, канд. биол. наук, научный сотрудник отдела опасных вирусных инфекций. eLibrary Spin: 1504-4433

141306, Сергиев Посад-6

Россия

С. В. Савенко

ФГБУ «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны России

Email: 48cnii@mil.ru
ORCID iD: 0000-0002-5175-916X

Савенко Сергей Вадимович, научный сотрудник отдела опасных вирусных инфекций. eLibrary Spin: 6353-7075

141306, Сергиев Посад-6

Россия

С. В. Борисевич

ФГБУ «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны России

Автор, ответственный за переписку.
Email: 48cnii@mil.ru
ORCID iD: 0000-0002-6742-3919

Борисевич Сергей Владимирович, д-р биол. наук, профессор, член-корр. РАН, начальник института. eLibrary Spin: 5753-3400

141306, Сергиев Посад-6

Россия

Список литературы

  1. Никифоров В.В., Суранова Т.Г., Чернобровкина Т.Я., Янковская Я.Д., Бурова С.В. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): клинико-эпидемиологические аспекты. Архивъ внутренней медицины. 2020; 10(2): 87–93. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-2-87-93.
  2. Li G., De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nat. Rev. Drug Discov. 2020; 19(3): 149–50. https://doi.org/10.1038/d41573-020-00016-0.
  3. Lythgoe M.P., Rhodes C.J., Ghataorhe P., Attard M., Wharton J., et al. Why drugs fail in clinical trials in pulmonary arterial hypertension, and strategies to succeed in the future. Pharmacol. Ther. 2016; 164: 195–203. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2016.04.012.
  4. Lythgoe M.P., Middleton P. Ongoing clinical trials for the management of the COVID-19 pandemic. Trends Pharmacol. Sci. 2020; 41(6): 363–82. https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.03.006.
  5. Сологуб Т.В., Цветков В.В. Кагоцел в терапии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций: анализ и систематизация данных по результатам доклинических и клинических исследований. Терапевтический архив. 2017; 89(8): 113–9. https://doi.org/10.17116/terarkh2017898113-119.
  6. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Теоретические и прикладные аспекты системы интерферонов: к 60-летию открытия интерферонов. Вопросы вирусологии. 2018; 63(1): 10–8. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2018-63-1-10-18.
  7. Sallard E., Lescure F.X., Yazdanpanah Y., Mentre F., Peiffer-Smadja N. Type 1 interferons as a potential treatment against COVID-19. Antiviral Res. 2020; 178: 104791. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104791.
  8. Kopecky-Bromberg S.A., Martinez-Sobrido L., Frieman M., Baric R.A., Palese P. Severe acute respiratory syndrome coronavirus open reading frame (ORF) 3b, ORF 6, and nucleocapsid proteins function as interferon antagonists. J. Virol. 2007; 81(2): 548–57. https://doi.org/10.1128/jvi.01782-06.
  9. Lokugamage K.G., Schindewolf C., Menachery V.D. SARSCoV-2 sensitive to type I interferon pretreatment. bioRxiv. 2020; 03.07.982264. Preprint. https://doi.org/10.1101/2020.03.07.982264 (accessed March 20, 2021).
  10. Channappanavar R., Fehr A.R., Zheng J., Wohlford-Lenane C., Abrahante J.E., Mack M., et al. IFN-I response timing relative to virus replication determines MERS coronavirus infection outcomes. J. Clin. Invest. 2019; 129(9): 3625–39. https://doi.org/10.1172/jci126363.
  11. Siddiqi H.K., Mehra M.R. COVID-19 illness in native and immunosuppressed states: a clinical-therapeutic staging proposal. J. Heart Lung Transplant. 2020; 39(5): 405–7. https://doi.org/10.1016/j.healun.2020.03.012.
  12. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395(10229): 1054–62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
  13. Zhang W., Zhao Y., Zhang F., Wang Q., Li T., Liu Z., et al. The use of anti-inflammatory drugs in the treatment of people with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): the perspectives of clinical immunologists from China. Clin. Immunol. 2020; 214: 108393. https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108393.
  14. Al-Tawfiq J.A., Momattin H., Dib J., Memish Z.A. Ribavirin and interferon therapy in patients infected with the Middle East respiratory syndrome coronavirus: an observational study. Int. J. Infect. Dis. 2014; 20: 42–6. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2013.12.003.
  15. Shalhoub S., Farahat F., Al-Jiffri A., Simhairi R., Shamma O., Siddiqi N., et al. IFN-α2a or IFN-β1a in combination with ribavirin to treat Middle East respiratory syndrome coronavirus pneumonia: a retrospective study. J. Antimicrob. Chemother. 2015; 70(7): 2129–32. https://doi.org/10.1093/jac/dkv085.
  16. Сыромятникова С.И., Писцов М.Н., Борисевич С.В., Хамитов Р.А., Марков В.И., Максимов В.А. Состав агарового покрытия для титрования методом негативных колоний коронавируса – возбудителя тяжёлого острого респираторного синдрома. Патент РФ № 2325436; 2008. Приоритет изобретения от 27 ноября 2005 г.
  17. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва: Минздрав РФ; 2013.
  18. Лагуткин Н.А., Митин Н.И., Старовойтова В.А. Методические подходы к поиску антивирусных препаратов, их испытание и оценка. В кн.: Ложа В.П., Индулен М.К., Калныня В.А., Канель Н.А., ред. Вирусные ингибиторы и механизм их действия. Рига: Зинатне; 1977.
  19. Чижов Н.П., Ершов Ф.И., Индулен М.К. Основы экспериментальной химиотерапии вирусных инфекций. Рига: Зинатне; 1988.
  20. Shen K.L., Yang Y.H. Diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus infection in children: a pressing issue. World J. Pediatr. 2020; 16(3): 219–21. https://doi.org/10.1007/s12519-020-00344-6.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Логинова С.Я., Щукина В.Н., Савенко С.В., Борисевич С.В., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).