Противовирусная активность комплексного германийорганического соединения ацикловира в системах in vitro и in vivo в отношении вируса простого герпеса (Herpesviridae: Alphaherpesvirinae: Simplexvirus: Human alphaherpesvirus 1/2)
- Авторы: Алимбарова Л.М.1, Амбросов И.В.2, Матело С.К.2, Баринский И.Ф.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России
- ООО «ВДС Фарма»
- Выпуск: Том 66, № 5 (2021)
- Страницы: 368-382
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- URL: https://journal-vniispk.ru/0507-4088/article/view/118181
- DOI: https://doi.org/10.36233/0507-4088-76
- ID: 118181
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Значительный рост заболеваемости различными формами герпесвирусной инфекции (ГВИ) диктует необходимость поиска новых подходов к модификации одного из базовых противовирусных препаратов ацикловира (АЦВ) (Aciclovir; ACV) и его лекарственных форм с целью улучшения их биофармацевтических характеристик и повышения эффективности терапии. Одним из перспективных в данном аспекте является комплексное германийорганическое соединение ацикловира (КГОСА).
Цель исследования – изучение противовирусной активности КГОСА в отношении вируса простого герпеса (ВПГ) (герпесвируса человека, ГВЧ) (Herpesviridae: Alphaherpesvirinae: Simplexvirus: Human alphaherpesvirus 1/2) на моделях ГВИ in vitro и in vivo.
Материал и методы. С использованием вирусологического и статистического методов изучена активность КГОСА в лечебной схеме в отношении ВПГ 1 типа (ВПГ-1) (ГВЧ-1) (штамм «Кл»), ВПГ-2 (ГВЧ-2) (штамм «ВН») на моделях ГВИ in vitro на культуре клеток Vero и генитального герпеса (ГГ), вызванного ВПГ-2 (штамм «ВН»), у самцов морских свинок (Canis porcellus).
Результаты и обсуждение. Установлено, что КГОСА ингибирует репликацию ВПГ-1 и ВПГ-2 в клетках Vero. На модели ГГ у инфицированных животных препарат также обладает анти-ВПГ-активностью, приводящей к уменьшению выраженности симптоматики, тяжести и продолжительности заболевания, интенсивности и длительности выделения вируса. Наиболее выраженная активность соединения выявлена при применении в виде геля 3% местно 5 раз в день в течение 5 сут на ранних сроках после заражения. Отсроченное использование КГОСА (через 48 ч после инфицирования) также демонстрировало статистически значимую эффективность, сравнимую с таковой коммерческих референс-препаратов, в т.ч. содержащих АЦВ или его пролекарства: ацикловир (крем 5%), АИЛ (ацикловир+интерферон альфа-2b+лидокаин, мазь 3%), пенцикловир (крем 1%). КГОСА значимо снижал выраженность симптомов ГГ, уменьшал период вирусовыделения, а также инфекционную активность возбудителя по сравнению с этими параметрами у животных группы контроля и особей, получавших плацебо. Активность препарата, по-видимому, обусловлена его улучшенными биофармацевтическими характеристиками относительно АЦВ, а также наличием ряда биологических активностей у входящих в его состав компонентов.
Заключение. Результаты исследования позволяют рассматривать КГОСА как основу для разработки терапевтических средств для ГВИ, обладающих противовирусной активностью.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Л. М. Алимбарова
ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: virology@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8972-3111
Алимбарова Людмила Михайловна, канд. мед. наук, доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории сравнительной вирусологии с Российским центром по герпесу
123098, Москва, Россия
РоссияИ. В. Амбросов
ООО «ВДС Фарма»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7418-8171
123592, Москва, Россия
РоссияС. К. Матело
ООО «ВДС Фарма»
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1752-042X
123592, Москва, Россия
РоссияИ. Ф. Баринский
ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-6959-9988
123098, Москва, Россия
РоссияСписок литературы
- Roizman B., Knipe D.M., Whitley R.J. Herpes Simplex Viruses. In: Knipe D.M., Howley P.M., Cohen J.I., Griffin D.E., Lamb R.A., Martin M.A., еds. Fields Virology. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins; 2013: 1823–97.
- Исаков В.А., ред. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. СПб.: СпецЛит; 2013.
- Looker K.J., Magaret A.S., May M.T., Turner K.M.E., Vickerman P., Gottlieb S.L., et al. Global and regional estimates of prevalent and incident Herpes Simplex Virus type 1 infections in 2012. PLoS One. 2015; 10(10): e0140765. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140765
- James C, Harfouche M., Welton N.J., Turner K.M.E., Abu-Raddad L.J., Gottlieb S.L., et al. Herpes Simplex Virus: global infection prevalence and incidence estimates, 2016. Bull. World Health Organ. 2020; 98(5): 315–29. https://doi.org/10.2471/BLT.19.237149
- Whitley R., Вaines J. Clinical management of herpes simplex virus infections: past, present and future. F1000Res. 2018; 7: 1726. https://doi.org/10.12688/f1000researh.16157.1
- James S.H., Prichard M.N. Current and future therapies for herpes simplex virus infections: mechanism of action and drug resistance. Curr. Opin. Virol. 2014; 8: 54–61. https://doi.org/10.1016/j.coviro.2014.06.003
- Piret J., Boivin G. Antiviral resistance in herpes simplex virus and varicella-zoster virus infections: diagnosis and management. Curr. Opin. Infect. Dis. 2016; 29(6): 654–62. https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000000288
- Burrel S., Aime C., Hermet L., Ait-Arkoub Z., Agut H., Boutolleau D. Surveillance of herpes simplex virus resistance to antivirals: a 4-year survey. Antiviral Res. 2013; 100(2): 365–72. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2013.09.012
- Vere Hodge R.A., Field H.J. Antiviral agents for herpes simplex virus. Adv. Pharmacol. 2013; 67: 1–38. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-405880-4.00001-9
- Viljoen J.M., Botes D., Steenekamp J.H. Formulation and evaluation of selected transmucosal dosage forms containing a double fixed-dose of acyclovir and ketoconazole. Eur. J. Pharm. Sci. 2018; 111: 503–13. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2017.10.033
- Birkmann A., Zimmermann H. HSV antivirals – current and future treatment options. Curr. Opin. Virol. 2016; 18: 9–13. https://doi.org/10.1016/j.coviro.2016.01.013
- Исаев А.Д., Манашеров T.О., Амбросов И.В., Матело С.К. Комплексные соединения германия с производными азотистых оснований пуринового ряда, способы их получения и содержащие их лекарственные средства. Патент РФ RU2487878C1; 2013.
- Комаров Б.А., Зеленков В.Н., Погорельская Л.В., Албулов А.И. Элемент германий и биологическая активность его соединений. В кн.: Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты. М.; 2016: 169–78.
- Sekhon B.S. Metalloid compounds as drugs. Res. Pharm. Sci. 2013; 8(3): 145–58.
- Cho J.M., Chae J., Jeong S.R., Moon M.J., Shin D.Y., Lee J.H. Immune activation of Bio-Germanium in a randomized, doubleblind, placebo-controlled clinical trial with 130 human subjects: Therapeutic opportunities from new insights. PLoS One. 2020; 19; 15(10): e0240358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240358
- Миронов А.Н., Бунатян Н.Д., Васильев А.Н., Верстакова О.Л., Журавлёва М.В., Лепахин В.К., и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М.: Гриф и К; 2012.
- Reed L., Muench H. A simple method of estimating 50% endpoints. Amer. J. Hygiene. 1938; 27: 493–7.
- Osano E., Kishi J., Takahashi Y. Phagocytosis of titanium particles and necrosis in TNF-alpha-resistant mouse sarcoma L929 cells. Toxicol. In Vitro. 2003; 17(1): 41–7. https://doi.org/10.1016/s0887-2333(02)00127-3
- Алимбарова Л.М., Керимов Т.З., Борзенок С.А. Изучение противовирусной активности жидких сред для хранения роговицы в отношении вируса простого герпеса in vitro. Вопросы вирусологии. 2020; 65(4): 228–36. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-4-228-236
- Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА; 2002.
- Cotarelo M., Catalán P., Sánchez-Carrillo C., Menasalvas A., Cercenado E., Tenorio A., et al. Cytopathic effect inhibition assay for determining the in vitro susceptibility of herpes simplex virus to antiviral agents. J. Antimicrob. Chemother. 1999; 44(5): 705–8. http://doi.org/10.1093/jac/44.5.705
- Kruppenbacher J.P., Klass R., Eggers H.J. A rapid and reliable assay for testing acyclovir sensitivity of clinical herpes simplex virus isolates independent of virus dose and reading time. Antiviral Res. 1994; 23(1): 11–22. https://doi.org/10.1016/0166-3542(94)90029-9
- Novoselova E.A., Alimbarova L.M., Monakhova N.S., Lepioshkin A.Yu., Ekins S., Makarov V.A. In vivo activity of pyrimidine-dispirotripiperazinium in in the male guinea pig model of genital herpes. J. Virol. Antivir. Res. 2020; 9(1). https://doi.org/10.37532/jva.2020.9(1).193
- Пшеничников В.А., Семёнов Б.Ф., Зезеров Е.Г. Стандартизация методов вирусологических исследований. М.: Медицина; 1974.
- Kern E.R., Richards J.T., Overall J.C., Glasgow L.A. Acyclovir treatment of experimental genital herpes simplex virus infections. I. Topical therapy of type 2 and type 1 infections of mice. Antiviral Res. 1983; 3(4): 253–67. https://doi.org/10.1016/0166-3542(83)90004-9.
- Kern E.R., Palmer J., Szczech G., Painter G., Hostetler K.Y. Efficacy of topical acyclovir monophosphate, acyclovir, or penciclovir in orofacial HSV-1 infections of mice and genital HSV-2 infections of guinea pigs. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2000; 19(1-2): 501–13. https://doi.org/10.1080/15257770008033024
- Андронова В.Л., Ясько В.М., Куханова М.К., Галегов Г.А., Скоблов Ю.С., Кочетков С.Н. Антигерпесвирусная эффективность фосфита ациклогуанозина, преодолевающего барьер резистентности к ацикловиру. Acta Naturae. 2016; 8(1): 81–8.
- Rajpoot K. Acyclovir-loaded sorbitan esters-based organogel: development and rheological characterization. Artif. Cells Nanomed. Biotechnol. 2017; 45(3): 551–9. https://doi.org/10.3109/21691401.2016.1161639
- Rodrigues L.N.C., Zanluchi J.M., Grebogi I.H. Percutaneous absorption enhancers: Mechanisms and potential. Braz. Arch. Biol. Technol. 2007; 50(6): 949–61. https://doi.org/10.1590/S1516-89132007000700006
Дополнительные файлы
