Neurotropic enteroviruses (Picornaviridae: Enterovirus): predominant types, basis of neurovirulence

Cover Page

Cite item

Abstract

Enteroviruses are one of the most common causative agents of infectious diseases of the central nervous system. They are characterized by genetic variability, the ability to infect a wide range of cells, including brain microglial cells and astrocytes, and persist in the central nervous system tissue, causing delayed and chronic diseases. The review presents data on the basis of neurovirulence of non-polio enteroviruses and the most common pathogens causing enteroviral neuroinfections.

About the authors

Natalia V. Ponomareva

Academician I.N. Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Rospotrebnadzor

Email: natalia.ponomareva.rfc@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8950-6259

Ph.D. (Biology), Researcher of Laboratory of Molecular Epidemiology of Viral Infections, Academician I.N. Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Rospotrebnadzor, Nizhny Novgorod, Russia

Russian Federation, 603950, Nizhny Novgorod

Nadezhda A. Novikova

Academician I.N. Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Rospotrebnadzor

Author for correspondence.
Email: novikova_na@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3710-6648

Dr Sci. (Biology), professor, Head of the laboratory of molecular epidemiology of viral infections Academician I.N. Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Rospotrebnadzor, Nizhny Novgorod, Russia

Russian Federation, 603950, Nizhny Novgorod

References

  1. Tapparel C., Siegrist F., Petty T.J., Kaiser L. Picornavirus and enterovirus diversity with associated human diseases. Infect. Genet. Evol. 2013; 14: 282–93. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2012.10.016
  2. Brown D.M., Zhang Y., Scheuermann R.H. Epidemiology and sequence-based evolutionary analysis of circulating non-polio enteroviruses. Microorganisms. 2020; 8(12): 1856. https://doi.org/10.3390/microorganisms8121856
  3. Brouwer L., Moreni G., Wolthers K.C., Pajkrt D. World-wide prevalence and genotype distribution of enteroviruses. Viruses. 2021; 13(3): 434. https://doi.org/10.3390/v13030434
  4. Lobzin Yu.V., Pilipenko V.V., Gromyko Yu.N. Meningitis and Encephalitis [Meningity i entsefality]. St. Petersburg: Foliant; 2003. EDN: https://elibrary.ru/zfgsev (in Russian)
  5. Rao S., Elkon B., Flett K.B., et al. Long-term outcomes and risk factors associated with acute encephalitis in children. J. Pediatric Infect. Dis. Soc. 2017; 6(1): 20–7. https://doi.org/10.1093/jpids/piv075
  6. Khandaker G., Jung J., Britton P., et al. Long-term outcomes of infective encephalitis in children: a systematic review and meta-analysis. Dev. Med. Child Neurol. 2016; 58(11): 1108–15. https://doi.org/10.1111/dmcn.13197
  7. Skripchenko N.V., Ivanova M.V., Vil’nits A.A., Skripchenko E.Yu. Neuroinfections in children: tendencies and prospects. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2016; 61(4): 9–22. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-4-9-22 https://elibrary.ru/yuckad (in Russian)
  8. Morozova E.A., Ertakhova M.L. Outcomes of neuroinfections and their predictors. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii. 2020; 15(3-4): 55–64. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2020-15-3-4-55-64 https://elibrary.ru/thmrqq (in Russian)
  9. Yarmukhamedova N.A., Ergasheva M.Ya. Clinical and laboratory characteristics in serous meningitis of enterovirus etiology. Voprosy nauki i obrazovaniya. 2019; 27(76): 134–44. https://elibrary.ru/bxerha (in Russian)
  10. Majer A., McGreevy A., Booth T.F. Molecular pathogenicity of enteroviruses causing neurological disease. Front. Microbiol. 2020; 11: 540. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.00540
  11. Wörner N., Rodrigo-García R., Antón A., Castellarnau E., Delgado I., Vazquez È., et al. Enterovirus-A71 Rhombencephalitis outbreak in Catalonia: characteristics, management and outcome. Pediatr. Infect. Dis. 2021; 40(7): 628–33. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000003114
  12. Bailly J.L., Mirand A., Henquell C., Archimbaud C., Chambon M., Charbonné F., et al. Phylogeography of circulating populations of human echovirus 30 over 50 years: Nucleotide polymorphism and signature of purifying selection in the VP1 capsid protein gene. Infect. Genet. Evol. 2009; 9(4): 699–708. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2008.04.009
  13. Tian X., Han Z., He Y., Sun Q., Wang W., Xu W., et al. Temporal phylogeny and molecular characterization of echovirus 30 associated with aseptic meningitis outbreaks in China. J. Virol. 2021; 18(1): 118. https://doi.org/10.1186/s12985-021-01590-4
  14. Novikova N.A., Golitsyna L.N., Fomina S.G., Efimov E.I. Molecular monitoring of non-polio enteroviruses in european territory of Russia in 2008–2011. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2013; 90(1): 75–8. https://elibrary.ru/qayeqt (in Russian)
  15. Golitsyna L.N., Zverev V.V., Selivanova S.G., Ponomareva N.V., Kashnikov A.Yu., Sozonov D.V., et al. Etiological structure of enterovirus infections in the Russian Federation in 2017-2018. Zdorov’e naseleniya i sreda obitaniya – ZNiSO. 2019; 27(8): 30–8. https://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-317-8-30-38 https://elibrary.ru/rszlbd (in Russian)
  16. Bichurina M.A., Romanenkova N.I., Golitsyna L.N., Rozaeva N.R., Kanaeva O.I., Fomina S.G., et al. Role of enterovirus echo 30 as the etiological agent of enterovirus infection in the north-west of Russia in 2013. Zhurnal infektologii. 2014; 6(3): 84–91. https://elibrary.ru/padalz (in Russian)
  17. Khetsuriani N., Lamonte-Fowlkes A., Oberst S., Pallansch M.A. Centers for Disease Control and Prevention. Enterovirus surveillance – United States, 1970–2005. MMWR Surveill. Summ. 2006; 55(8): 1–20.
  18. Lee H.Y., Chen C.J., Huang Y.C., Li W.C., Chiu C.H., Huang C.G., et al. Clinical features of echovirus 6 and 9 infections in children. J. Clin. Virol. 2010; 49(3): 175–9. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2010.07.010
  19. Zhu Y., Zhou X., Liu J., Xia L., Pan Y., Chen J., et al. Molecular identification of human enteroviruses associated with aseptic meningitis in Yunnan province, Southwest China. Springerplus. 2016; 5(1): 1515. https://doi.org/10.1186/s40064-016-3194-1
  20. Golitsyna L.N., Fomina S.G., Novikova N.A. Molecular genetic echovirus 9 variants identified in patients with aseptic meningitis in Russia in 2007-2009. Voprosy virusologii. 2011; 56(6): 37–42. https://elibrary.ru/ooqzuf (in Russian)
  21. Lukashev A.N., Reznik V.I., Ivanova O.E., Eremeeva T.P., Karavyanskaya T.N., Pereskokova M.A., et al. Molecular epidemiology of echo 6 virus, the causative agent of the 2006 outbreak of serous meningitis in Khabarovsk. Voprosy virusologii. 2008; 53(1): 16–21. https://elibrary.ru/iisrvh (in Russian)
  22. Ivanova O.E., Eremeeva T.P., Lukashev A.N., Baykova O.Yu., Yarmol’skaya M.S., Kuribko S.G., et al. Virological, clinical and epidemiological characteristics of aseptic meningitis in Moscow (2008–2012). Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2014; (3): 10–7. https://elibrary.ru/sghrgp (in Russian)
  23. Papadakis G., Chibo D., Druce J., Catton M., Birch C. Detection and genotyping of enteroviruses in cerebrospinal fluid in patients in Victoria, Australia, 2007–2013. J. Med. Virol. 2014; 6(9): 1609–13. https://doi.org/10.1002/jmv.23885
  24. Shen H. Recombination analysis of coxsackievirus B5 genogroup C. Arch. Virol. 2018; 163(2): 539–44. https://doi.org/10.1007/s00705-017-3608-6
  25. Trallero G., Casas I., Avellón A., Pérez C., Tenorio A., De La Loma A. First epidemic of aseptic meningitis due to echovirus type 13 among Spanish children. Epidemiol. Infect. 2003; 130(2): 251–6. https://doi.org/10.1017/s0950268802008191
  26. Wang P., Xu Y., Liu M., Li H., Wang H., Liu Y., et al. Risk factors and early markers for echovirus type 11 associated haemorrhage-hepatitis syndrome in neonates, a retrospective cohort study. Front. Pediatr. 2023; 11: 1063558. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1063558
  27. Nkosi N., Preiser W., van Zyl G., Claassen M., Cronje N., Maritz J., et al. Molecular characterisation and epidemiology of enterovirus-associated aseptic meningitis in the Western and Eastern Cape Provinces, South Africa 2018-2019. J. Clin. Virol. 2021; 139: 104845. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2021.104845
  28. Jiang C., Xu Z., Li J., Zhang J., Xue X., Jiang J., et al. Case report: Clinical and virological characteristics of aseptic meningitis caused by a recombinant echovirus 18 in an immunocompetent adult. Front. Med. (Lausanne). 2023; 9: 1094347. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.1094347
  29. Romanenkova N.I., Golitsyna L.N., Bichurina M.A., Rozaeva N.R., Kanaeva O.I., Zverev V.V., et al. Enterovirus infection morbidity and peculiaritiesof nonpolio enteroviruses circulation on some territories of Russia in 2017. Zhurnal infektologii. 2018; 10(4): 124–33. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-4-124-133 https://elibrary.ru/vvmeua (in Russian)
  30. Pabbaraju K., Wong S., Chan E.N., Tellier R. Genetic characterization of a Coxsackie A9 virus associated with aseptic meningitis in Alberta, Canada in 2010. J. Virol. 2013; 10: 93. https://doi.org/10.1186/1743-422X-10-93
  31. Smuts H., Cronje S., Thomas J., Brink D., Korsman S., Hardie D. Molecular characterization of an outbreak of enterovirus-associated meningitis in Mossel Bay, South Africa, December 2015 – January 2016. BMC Infect. Dis. 2018; 18(1): 709. https://doi.org/10.1186/s12879-018-3641-4
  32. Moliner-Calderón E., Rabella-Garcia N., Turón-Viñas E., Ginovart-Galiana G., Figueras-Aloy J. Relevance of enteroviruses in neonatal meningitis. Enferm. Infect. Microbiol. Clin. (Engl. Ed.). 2023; S2529-993X (22)00313-6. https://doi.org/10.1016/j.eimce.2022.12.012
  33. Sun H., Gao M., Cui D. Molecular characteristics of the VP1 region of enterovirus 71 strains in China. Gut. Pathog. 2020; 12: 38. https://doi.org/ 10.1186/s13099-020-00377-2
  34. Liu Y., Zhou J., Ji G., Gao Y., Zhang C., Zhang T., et al. A novel subgenotype C6 Enterovirus A71 originating from the recombination between subgenotypes C4 and C2 strains in mainland China. Sci. Rep. 2022; 12(1): 593. https://doi.org/10.1038/s41598-021-04604-x
  35. Romanenkova N.I., Nguyen T.T.T., Golitsyna L.N., Ponomareva N.V., Rozaeva N.R., Kanaeva O.I., et al. Enterovirus 71-associated infection in South Vietnam: vaccination is a real solution. Vaccines (Basel). 2023; 11(5): 931. https://doi.org/10.3390/vaccines11050931
  36. Melnick J.L., Schmidt N.J., Mirkovic R.R., Chumakov M.P., Lavrova I.K., Voroshilova M.K. Identification of Bulgarian strain 258 of enterovirus 71. Intervirology. 1980; 12(6): 297–302. https://doi.org/10.1159/000149088
  37. Abubakar S., Chee H.Y., Shafee N., Chua K.B., Lam S.K. Molecular detection of enteroviruses from an outbreak of hand, foot and mouth disease in Malaysia in 1997. Scand. J. Infect. Dis. 1999; 31(4): 331–5. https://doi.org/10.1080/00365549950163734
  38. Mao Q., Cheng T., Zhu F., Li J., Wang Y., Li Y., et al. The cross-neutralizing activity of enterovirus 71 subgenotype C4 vaccines in healthy Chinese infants and children. PLoS One. 2013; 8(11): e79599. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079599
  39. Nguyen T.T., Chiu C.H., Lin C.Y., Chiu N.C., Chen P.Y., Le T.T.V., et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of an inactivated, adjuvanted enterovirus 71 vaccine in infants and children: a multiregion, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2022; 399(10336): 1708–17. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00313-0
  40. Kovalev E.V., Yagovkin E.A., Onishchenko G.G., Simovan’yan E.N., Nenadskaya S.A., Tverdokhlebova T.I., et al. Epidemiological and clinical features of enterovirus (nepolio) infection of 71st type in children in the city of Rostov-on-Don. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie. 2018; 7(4): 44–51. https://doi.org/10.24411/2305-3496-2018-14007 https://elibrary.ru/yphxnz (in Russian)
  41. Kovalev E.V., Tverdokhlebova T.I., Simovan’yan E.N. Molecular epidemiological and clinical aspects of enterovirus infection in the south of Russia. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii. 2023; 14(1): 83–92. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2023-14-1-83-92 https://elibrary.ru/efrjdb (in Russian)
  42. Li J., Wang X., Cai J., Ge Y., Wang C., Qiu Y., et al. Non-polio enterovirus infections in children with central nervous system disorders in Shanghai, 2016-2018: Serotypes and clinical characteristics. J. Clin. Virol. 2020; 129: 104516. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104516
  43. Munivenkatappa A., Yadav P.D., Nyayanit D.A., Majumdar T.D., Sangal L., Jain S., et al. Molecular diversity of Coxsackievirus A10 circulating in the southern and northern region of India [2009-17]. Infect. Genet. Evol. 2018; 66: 101–10. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2018.09.004
  44. Ivanova O.E., Shakaryan A.K., Morozova N.S., Vakulenko Y.A., Eremeeva T.P., Kozlovskaya L.I., et al. Cases of acute flaccid paralysis associated with coxsackievirus A2: Findings of a 20-year surveillance in the Russian Federation. Microorganisms. 2022; 10(1): 112. https://doi.org/10.3390/microorganisms10010112
  45. Chiang K.L., Wei S.H., Fan H.C., Chou Y.K., Yang J.Y. Outbreak of recombinant coxsackievirus A2 infection and polio-like paralysis of children, Taiwan, 2014. Pediatr. Neonatol. 2019; 60(1): 95–9. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2018.02.003
  46. Hu L., Zhang Y., Hong M., Fan Q., Yan D., Zhu S., et al. Phylogenetic analysis and phenotypic characterisatics of two Tibet EV-C96 strains. J. Virol. 2019; 16(1): 40. https://doi.org/10.1186/s12985-019-1151-7
  47. Helfferich J., Knoester M., Van Leer-Buter C.C., Neuteboom R.F., Meiners L.C., Niesters H.G., et al. Acute flaccid myelitis and enterovirus D68: lessons from the past and present. Eur. J. Pediatr. 2019; 178(9): 1305–15. https://doi.org/10.1007/s00431-019-03435-3
  48. Lopez A., Lee A., Guo A., Konopka-Anstadt J.L., Nisler A., Rogers S.L., et al. Vital signs: surveillance for acute flaccid myelitis – United States, 2018. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2019; 68(27): 608–14. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6827e1
  49. Zverev V.V., Novikova N.A. Enterovirus D68: molecular biological characteristics, features of infection. Zhurnal MediAl’. 2019; (2): 40–54. https://doi.org/10.21145/2225-0026-2019-2-40-54 https://elibrary.ru/ljyeyg (in Russian)
  50. Anokhin V.A., Sabitova A.M., Kravchenko I.E., Martynova T.M. Enterovirus infections: modern features. Prakticheskaya meditsina. 2014; (9): 52–9. https://elibrary.ru/tamufx (in Russian)
  51. Almutairi M.M., Gong C., Xu Y.G., Chang Y., Shi H. Factors controlling permeability of the blood-brain barrier. Cell. Mol. Life Sci. 2016; 73(1): 57–77. https://doi.org/10.1007/s00018-015-2050-8
  52. You Q., Wu J., Liu Y., Zhang F., Jiang N., Tian X., et al. HMGB1 release induced by EV71 infection exacerbates blood-brain barrier disruption via VE-cadherin phosphorylation. Virus Res. 2023; 338: 199240. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2023.199240
  53. Lenz K.M., Nelson L.H. Microglia and beyond: innate immune cells as regulators of brain development and behavioral function. Front. Immunol. 2018; 13(9): 698. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00698
  54. Forrester J.V., McMenamin P.G., Dando S.J. CNS infection and immune privilege. Nat. Rev. Neurosci. 2018; 19(11): 655–71. https://doi.org/10.1038/s41583-018-0070-8
  55. Ohka S., Sakai M., Bohnert S., Igarashi H., Deinhardt K., Schiavo G., et al. Receptor-dependent and -independent axonal retrograde transport of poliovirus in motor neurons. J. Virol. 2009; 83(10): 4995–5004. https://doi.org/10.1128/JVI.02225-08
  56. Huang S.W., Huang Y.H., Tsai H.P., Kuo P.H., Wang S.M., Liu C.C., et al. A selective bottleneck shapes the evolutionary mutant spectra of enterovirus A71 during viral dissemination in humans. J. Virol. 2017; 91(23): e01062-17. https://doi.org/10.1128/JVI.01062-17
  57. Chen B.S., Lee H.C., Lee K.M., Gong Y.N., Shih S.R. Enterovirus and encephalitis. Front. Microbiol. 2020; 11: 261. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.00261
  58. Wang L., Dong C., Chen D.E., Song Z. Coxsackievirus-induced acute neonatal central nervous system disease model. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014; 7(3): 858–69.
  59. Ohka S., Nomoto A. The molecular basis of poliovirus neurovirulence. Dev. Biol. (Basel). 2001; 105: 51–8.
  60. Racaniello V.R. One hundred years of poliovirus pathogenesis. Virology. 2006; 344(1): 9–16. https://doi.org/10.1016/j.virol.2005.09.015
  61. Baggen J., Thibaut H.J., Strating J.R.P.M., van Kuppeveld F.J.M. The life cycle of non-polio enteroviruses and how to target it. Nat. Rev. Microbiol. 2018; 16(6): 368–81. https://doi.org/10.1038/s41579-018-0005-4
  62. Volterra A., Meldolesi J. Astrocytes, from brain glue to communication elements: the revolution continues. Nat. Rev. Neurosci. 2005; 6(8): 626–40. https://doi.org/10.1038/nrn1722
  63. O’Neal A.J., Hanson M.R. The enterovirus theory of disease etiology in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a critical review. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 688486. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.688486
  64. Jacksch C., Dargvainiene J., Böttcher S., Diedrich S., Leypoldt F., Stürner K., et al. Chronic enterovirus meningoencephalitis in prolonged B-cell depletion after rituximab therapy: case report. Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm. 2023; 10(6): e200171. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200171
  65. Pinkert S., Klingel K., Lindig V., Dörner A., Zeichhardt H., Spiller O.B., et al. Virus-host coevolution in a persistently coxsackievirus B3-infected cardiomyocyte cell line. J. Virol. 2011; 85(24): 13409–19. https://doi.org/10.1128/JVI.00621-11
  66. Fischer T.K., Simmonds P., Harvala H. The importance of enterovirus surveillance in a post-polio world. Lancet Infect. Dis. 2022; 22(1): e35-e40. https://doi: 10.1016/S1473-3099(20)30852-5.
  67. Chiu M.L., Luo S.T., Chen Y.Y., Chung W.Y. Duong V., Dussart P. et al. Establishment of Asia-Pacific Network for Enterovirus Surveillance. Vaccine. 2020; 38(1): 1–9. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.09.111"10.1016/j.vaccine.2019.09.111

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2023 Ponomareva N.V., Novikova N.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».