Поствакцинальный иммунный ответ у реципиентов в отношении различных субтипов вируса клещевого энцефалита (Flaviviridae: Orthoflavivirus)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Существуют три основных антигенных субтипа вируса клещевого энцефалита (ВКЭ): европейский, дальневосточный и сибирский. На территории РФ доминирующим является сибирский субтип. В статье рассматривается вопрос о перекрестной защите нейтрализующих антител против разных субтипов ВКЭ.

Цель исследования ‒ изучение поствакцинального иммунного ответа у реципиентов, иммунизированных отечественными вакцинами против клещевого энцефалита (КЭ), по отношению к штаммам ВКЭ, относящимся к разным субтипам: сибирскому, дальневосточному и европейскому.

Материалы и методы. В работе было исследовано 100 образцов сыворотки крови, полученных от реципиентов, вакцинированных против КЭ. Для выявления антител IgG к ВКЭ использовали наборы реагентов для иммуноферментного анализа производства ЗАО «Вектор-Бест». Для анализа среднего геометрического титра нейтрализующих антител в сыворотках крови использовали реакцию нейтрализации в культуре клеток СПЭВ. В работе были использованы штаммы ВКЭ: Софьин, Васильченко, Абсеттаров, Екб_1887_1 (GenBankID: OM363218.1).

Результаты. Было выявлено снижение титров нейтрализующих антител к штаммам, гетерологичным вакцинному: к штаммам сибирского субтипа Екб_1887_1 и Васильченко снижение наблюдалось в 3,9 и 2,4 раза соответственно; к штамму европейского субтипа – в 4,9 раза в сравнении вакцинным штаммом Софьин. В зоне наибольшего риска развития заболевания находятся реципиенты с титрами IgG < 1 : 500, в этом случае титры антител к штаммам ВКЭ, гетерологичным вакцинному, не превышали минимально определяемое значение 1 : 10, а в случаях IgG 1 : 100 формирование минимального титра антител не наблюдалось даже для штамма Софьин. У лиц с пониженными титрами вирусоспецифических антител чаще наблюдались отклонения от рекомендованной схемы вакцинации.

Заключение. Учитывая широкое распространение и высокую генетическую вариабельность сибирского субтипа, а также ограниченные возможности перекрестной нейтрализации, представляется актуальной задача по разработке комбинированного вакцинного препарата, включающего антигены нескольких субтипов вируса.

Об авторах

Екатерина Андреевна Орлова

ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)

Email: orlova_ea@chumakovs.su
ORCID iD: 0009-0009-4175-0493

младший научный сотрудник лаборатории клещевого энцефалита и других вирусный энцефалитов

Россия, 108819, Москва

Алла Леонидовна Иванова

ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)

Email: ivanova_al@chumakovs.su
ORCID iD: 0009-0002-3086-0581

микробиолог

Россия, 108819, Москва

Владимир Алексеевич Мищенко

ФБУН ФНИИВИ «Виром» Роспотребнадзора

Email: mischenko_va@niivirom.ru
ORCID iD: 0000-0003-4280-283X

научный сотрудник лаборатории трансмиссивных вирусных инфекций и клещевого энцефалита

Россия, 620030, Екатеринбург

Иван Петрович Быков

ФБУН ФНИИВИ «Виром» Роспотребнадзора

Email: i.p.bykov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5157-646X

канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории трансмиссивных вирусных инфекций и клещевого энцефалита

Россия, 620030, Екатеринбург

Иван Владимирович Вялых

ФБУН ФНИИВИ «Виром» Роспотребнадзора

Email: vyalykh_iv@niivirom.ru
ORCID iD: 0000-0002-3123-8359

канд. вет. наук, ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией трансмиссивных вирусных инфекций и клещевого энцефалита

Россия, 620030, Екатеринбург

Наталья Леонидовна Фадеева

ФГКУЗ «5 военный клинический госпиталь войск национальной гвардии Российской Федерации»

Email: ntellina@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-3944-3219

начальник приемного отделения

Россия, 620030, Екатеринбург

Вероника Викторовна Патлусова

ФГКУЗ «5 военный клинический госпиталь войск национальной гвардии Российской Федерации»

Email: patlusovavv@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-5493-7655

канд. мед. наук, начальник группы страховой медицины

Россия, 620030, Екатеринбург

Михаил Фридрихович Ворович

ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)

Email: vorovich_mf@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0002-7367-6357

канд. биол. наук, начальник отделения энцефалитной вакцины, ведущий научный сотрудник лаборатории клещевого энцефалита и других вирусных энцефалитов

Россия, 108819, Москва

Надежда Михайловна Колясникова

ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)

Автор, ответственный за переписку.
Email: kolyasnikova_nm@chumakovs.su
ORCID iD: 0000-0002-9934-2582

д-р мед. наук, заведующая лабораторией клещевого энцефалита и других вирусных энцефалитов, ведущий научный сотрудник

Россия, 108819, Москва

Список литературы

  1. TBE Book. Chapter 12: Epidemiology of TBE. Available at: https://tbenews.com/tbe/chapter-12-epidemiology-of-tbe/
  2. Demina T.V., Dzhioev Y.P., Verkhozina M.M., Kozlova I.V., Tkachev S.E., Plyusnin A., et al. Genotyping and characterization of the geographical distribution of tick-borne encephalitis virus variants with a set of molecular probes. J. Med. Virol. 2010; 82(6): 965–76. https://doi.org/10.1002/jmv.21765
  3. Dai X., Shang G., Lu S., Yang J., Xu J. A new subtype of eastern tick-borne encephalitis virus discovered in Qinghai-Tibet Plateau, China. Emerg. Microbes Infect. 2018; 7(1): 74. https://doi.org/10.1038/s41426-018-0081-6
  4. Tkachev S.E., Babkin I.V., Chicherina G.S., Kozlova I.V., Verkhozina M.M., Demina T.V., et al. Genetic diversity and geographical distribution of the Siberian subtype of the tick-borne encephalitis virus. Ticks Tick Borne Dis. 2020; 11(2): 101327. https://doi.org/10.1016/j.ttbdis.2019.101327
  5. Леонова Г.Н. Клещевой энцефалит в дальневосточном очаговом регионе евразийского континента. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2020; 97(2): 150–8. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2020-97-2-150-158 https://elibrary.ru/mquzvv
  6. Jääskeläinen A., Tonteri E., Pieninkeroinen I., Sironen T., Voutilainen L., Kuusi M., et al. Siberian subtype tick-borne encephalitis virus in Ixodes ricinus in a newly emerged focus, Finland. Ticks Tick Borne Dis. 2016; 7(1): 216–23. https://doi.org/10.1016/j.ttbdis.2015.10.013
  7. TBE Book. Estonia. Available at: https://tbenews.com/tbe/13-10-7/
  8. TBE Book. Latvia. Available at: https://tbenews.com/tbe/13-19-7/
  9. Pierson T.C., Diamond M.S. Molecular mechanisms of antibody-mediated neutralisation of flavivirus infection. Expert. Rev. Mol. Med. 2008; 10: e12. https://doi.org/10.1017/S1462399408000665
  10. Савинова Ю.С. Европейский субтип вируса клещевого энцефалита. Обзор литературы. Acta Biomedica Scientifica. 2021; 6(4): 100–13. https://elibrary.ru/guqppn
  11. Ruzek D., Avšič Županc T., Borde J., Chrdle A., Eyer L., Karganova G., et al. Tick-borne encephalitis in Europe and Russia: Review of pathogenesis, clinical features, therapy, and vaccines. Antiviral. Res. 2019; 164: 23–51. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2019.01.014
  12. Wittermann C., Schöndorf I., Gniel D. Antibody response following administration of two paediatric tick-borne encephalitis vaccines using two different vaccination schedules. Vaccine. 2009; 27(10): 1661–6. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2008.10.003
  13. Holzmann H., Kundi M., Stiasny K., Clement J., McKenna P., Kunz C., et al. Correlation between ELISA, hemagglutination inhibition, and neutralization tests after vaccination against tick-borne encephalitis. J. Med. Virol. 1996; 48(1): 102–7. https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-9071(199601)48:1<102::AID-JMV16>3.0.CO;2-I
  14. Füzik T., Formanová P., Růžek D., Yoshii K., Niedrig M., Plevka P. Structure of tick-borne encephalitis virus and its neutralization by a monoclonal antibody. Nat. Commun. 2018; 9(1): 436. https://doi.org/10.1038/s41467-018-02882-0
  15. Yang X., Qi J., Peng R., Dai L., Gould E.A., Gao G.F., et al. Molecular basis of a protective/neutralizing monoclonal antibody targeting envelope proteins of both tick-borne encephalitis virus and louping ill virus. J. Virol. 2019; 93(8): e02132-18. https://doi.org/10.1128/JVI.02132-18
  16. Agudelo M., Palus M., Keeffe J.R., Bianchini F., Svoboda P., Salát J., et al. Broad and potent neutralizing human antibodies to tick-borne flaviviruses protect mice from disease. J. Exp. Med. 2021; 218(5): e20210236. https://doi.org/10.1084/jem.20210236
  17. Chidumayo N.N., Yoshii K., Kariwa H. Evaluation of the European tick-borne encephalitis vaccine against Omsk hemorrhagic fever virus. Microbiol. Immunol. 2014; 58(2): 112–8. https://doi.org/10.1111/1348-0421.12122
  18. Collins M.H., McGowan E., Jadi R., Young E., Lopez C.A., Baric R.S., et al. Lack of durable cross-neutralizing antibodies against Zika virus from dengue virus infection. Emerg. Infect. Dis. 2017; 23(5): 773–81. https://doi.org/10.3201/eid2305.161630
  19. Fritz R., Orlinger K.K., Hofmeister Y., Janecki K., Traweger A., Perez-Burgos L., et al. Quantitative comparison of the cross-protection induced by tick-borne encephalitis virus vaccines based on European and Far Eastern virus subtypes. Vaccine. 2012; 30(6): 1165–9. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.12.013
  20. Chernokhaeva L.L., Rogova Y.V., Vorovitch M.F., Romanova L.Iu., Kozlovskaya L.I., Maikova G.B., et al. Protective immunity spectrum induced by immunization with a vaccine from the TBEV strain Sofjin. Vaccine. 2016; 34(20): 2354–61. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.03.041
  21. Морозова О.В., Бахвалова В.Н., Потапова О.Ф., Гришечкин А.Е., Исаева Е.И. Исследование иммуногенного и защитного эффектов инактивированных вакцин против клещевого энцефалита (КЭ) по отношению к современным штаммам вируса КЭ. Национальные приоритеты России. 2011; (2): 61–3. https://elibrary.ru/xqxlzb
  22. Афонина О.С., Бархалев О.А., Саркисян К.А., Воробьева М.С., Мовсесянц А.А., Олефир Ю.В. и др. Изучение протективных свойств вакцин против вирулентных штаммов вируса клещевого энцефалита трех генотипов: европейского, дальневосточного и сибирского (экспериментальное исследование). Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017; 16(1): 62–7. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-1-62-67 https://elibrary.ru/yjcgxf
  23. Щербинина М.С., Скрынник С.М., Левина Л.С., Герасимов С.Г., Бочкова Н.Г., Лисенков А.Н. и др. Состояние поствакцинального иммунитета к вирусу клещевого энцефалита у населения высокоэндемичной территории в условиях доминирования сибирского подтипа возбудителя. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018; 17(2): 27–36. https://doi.org/10.24411/2073-3046-2018-10003 https://elibrary.ru/xnsxbr
  24. Jarmer J., Zlatkovic J., Tsouchnikas G., Vratskikh O., Strauß J., Aberle J.H., et al. Variation of the specificity of the human antibody responses after tick-borne encephalitis virus infection and vaccination. J. Virol. 2014; 88(23): 13845–57. https://doi.org/10.1128/JVI.02086-14
  25. Орлова Е.А., Иванова А.Л., Мищенко В.А., Быков И.П., Вялых И.В., Фадеева Н.Л. и др. Оценка нейтрализующей активности сывороток вакцинированных лиц в отношении различных подтипов вируса клещевого энцефалита. Национальные Приоритеты России. 2024; (4): 60–4. https://elibrary.ru/leufow
  26. Bluestone J.A. Mechanisms of tolerance. Immunol. Rev. 2011; 241(1): 5–19. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2011.01019.x
  27. Погодина В.В., Щербинина М.С., Герасимов С.Г., Колясникова Н.М. Современные проблемы специфической профилактики клещевого энцефалита. Сообщение I: Вакцинопрофилактика в зоне доминирования сибирского подтипа возбудителя. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015; 14(5): 77–84. https://elibrary.ru/umtahv
  28. Демина Т.В., Джиоев Ю.П., Козлова И.В., Верхозина М.М., Ткачев С.Е., Дорощенко Е.К. и др. Генотипы 4 и 5 вируса клещевого энцефалита: особенности структуры геномов и возможный сценарий их формирования. Вопросы вирусологии. 2012; 57(4): 13–8. https://elibrary.ru/puiewf
  29. Tkachev S.E., Chicherina G.S., Golovljova I., Belokopytova P.S., Tikunov A.Y., Zadora O.V., et al. New genetic lineage within the Siberian subtype of tick-borne encephalitis virus found in Western Siberia, Russia. Infect. Genet. Evol. 2017; 56: 36–43. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2017.10.020
  30. Chitimia-Dobler L., Dobler G., Lang D., Bormane A., Ranka R., Schaper S., et al. Distribution and genotypic landscape of tick-borne encephalitis virus in ticks from Latvia from 2019 to 2023. Pathogens. 2025; 14(9): 950. https://doi.org/10.3390/pathogens14090950

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Орлова Е.А., Иванова А.Л., Мищенко В.А., Быков И.П., Вялых И.В., Фадеева Н.Л., Патлусова В.В., Ворович М.Ф., Колясникова Н.М., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).