Перспектива применения препаратов на основе явления РНК-интерференции против ВИЧ-инфекции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

На сегодняшний день вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, HIV) является одной из наиболее актуальных проблем мирового здравоохранения. С момента открытия в 1978 г. он унёс жизни более 35 млн человек, а число инфицированных сегодня достигает 37 млн человек. При отсутствии высокоактивной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекция характеризуется неуклонным снижением количества CD4+ Т-лимфоцитов, однако её проявления способны затронуть центральную нервную, сердечно-сосудистую, пищеварительную, эндокринную и мочеполовую системы. Одновременно с этим особую опасность представляют осложнения, индуцированные представителями патогенной и условно-патогенной микрофлоры, которые могут привести к развитию сопутствующих бактериальных, грибковых и вирусных инфекций. Следует учитывать, что важной проблемой является возникновение вирусов, устойчивых к традиционным лекарственным препаратам, а также токсичность самих лекарственных средств для организма. В контексте настоящего обзора особый интерес представляет оценка перспективности создания и клинического применения препаратов на основе малых интерферирующих РНК, направленных на подавление репродукции ВИЧ, с учётом опыта подобных исследований, проведённых ранее. РНК-интерференция – каскад регуляторных реакций в эукариотических клетках, в результате которого происходит деградация чужеродной матричной РНК. Разработка препаратов на основе механизма РНК-интерференции позволит преодолеть проблему вирусной резистентности. Наряду с этим данная технология позволяет оперативно реагировать на случаи возникновения вспышек новых вирусных заболеваний.

Об авторах

Евгений Алексеевич Пашков

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова» Минобрнауки России

Автор, ответственный за переписку.
Email: pashckov.j@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5682-4581

младший научный сотрудник «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова» Минобрнауки России

Россия, 119048, г. Москва; 105064, г. Москва

Анастасия В. Пак

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: pashckov.j@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4295-7858
Россия, 119048, г. Москва

Евгений П. Пашков

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: pashckov.j@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4963-5053
Россия, 119048, г. Москва

Анатолий С. Быков

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: pashckov.j@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8099-6201
Россия, 119048, г. Москва

Елена В. Буданова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: pashckov.j@yandex.ru
Россия, 119048, г. Москва

Александр В. Поддубиков

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова» Минобрнауки России

Email: pashckov.j@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8962-4765
Россия, 105064, г. Москва

Оксана А. Свитич

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова» Минобрнауки России

Email: pashckov.j@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1757-8389
Россия, 119048, г. Москва; 105064, г. Москва

Виталий В. Зверев

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова» Минобрнауки России

Email: pashckov.j@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0017-1892
Россия, 119048, г. Москва; 105064, г. Москва

Список литературы

  1. ВОЗ. Информационный бюллетень. ВИЧ. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hiv-aids
  2. International Committee on Taxonomy of Viruses. Current ICTV Taxonomy Release. Taxonomy Browser. Available at: https://talk.ictvonline.org/taxonomy
  3. Nyamweya S., Hegedus A., Jaye A., Rowland-Jones S., Flanagan K.L., Macallan D.C. Comparing HIV-1 and HIV-2 infection: Lessons for viral immunopathogenesis. Rev. Med. Virol. 2013; 23(4): 221–40. https://doi.org/10.1002/rmv.1739
  4. Spudich S.S., Ances B.M. Neurologic complications of HIV infection. Top. Antivir. Med. 2012; 20(2): 41–7.
  5. Vachiat A., McCutcheon K., Tsabedze N., Zachariah D., Manga P. HIV and ischemic heart disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2017; 69(1): 73–82. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.09.979
  6. Kearns A., Gordon J., Burdo T.H., Qin X. HIV-1-associated atherosclerosis: unraveling the missing link. J. Am. Coll. Cardiol. 2017; 69(25): 3084–98. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.05.012.
  7. Ances B.M., Anderson A.M., Letendre S.L. CROI 2021: Neurologic complications of HIV-1 infection or COVID-19. Top. Antivir. Med. 2021; 29(2): 334–43.
  8. Heyns C.F., Groeneveld A.E., Sigarroa N.B. Urologic complications of HIV and AIDS. Nat. Clin. Pract. Urol. 2009; 6(1): 32–43. https://doi.org/10.1038/ncpuro1273
  9. Sim J.H., Mukerji S.S., Russo S.C., Lo J. Gastrointestinal dysfunction and HIV comorbidities. Curr. HIV/AIDS Rep. 2021; 18(1): 57–62. https://doi.org/10.1007/s11904-020-00537-8
  10. Barbier F., Mer M., Szychowiak P., Miller R.F., Mariotte É., Galicier L., et al. Management of HIV-infected patients in the intensive care unit. Intensive Care Med. 2020; 46(2): 329–42. https://doi.org/10.1007/s00134-020-05945-3
  11. Limper A.H., Adenis A., Le T., Harrison T.S. Fungal infections in HIV/AIDS. Lancet Infect. Dis. 2017; 17(11): e334–43. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30303-1
  12. José R.J., Periselneris J.N., Brown J.S. Opportunistic bacterial, viral and fungal infections of the lung. Medicine (Abingdon). 2020; 48(6): 366–72. https://doi.org/10.1016/j.mpmed.2020.03.006
  13. Wielgos A.A., Pietrzak B. Human papilloma virus-related premalignant and malignant lesions of the cervix and anogenital tract in immunocompromised women. Ginekol. Pol. 2020; 91(1): 32–7. https://doi.org/10.5603/GP.2020.0008
  14. Cesarman E., Damania B., Krown S.E., Martin J., Bower M., Whitby D. Kaposi sarcoma. Nat. Rev. Dis. Primers. 2019; 5(1): 9. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0060-9.
  15. Thandra K.C., Barsouk A., Saginala K., Padala S.A., Barsouk A., Rawla P. Epidemiology of non-Hodgkin’s lymphoma. Med. Sci. (Basel). 2021; 9(1): 5. https://doi.org/10.3390/medsci9010005
  16. Abram M.E., Ferris A.L., Shao W., Alvord W.G., Hughes S.H. Nature, position, and frequency of mutations made in a single cycle of HIV-1 replication. J. Virol. 2010; 84(19): 9864–78. https://doi.org/10.1128/JVI.00915-10
  17. Margolis A.M., Heverling H., Pham P.A., Stolbach A. A review of the toxicity of HIV medications. J. Med. Toxicol. 2014; 10(1): 26–39. https://doi.org/10.1007/s13181-013-0325-8
  18. Clutter D.S., Jordan M.R., Bertagnolio S., Shafer R.W. HIV-1 drug resistance and resistance testing. Infect. Genet. Evol. 2016; 46: 292–307. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2016.08.031
  19. Качанов Д.А., Атангулов Г.И., Хамаде Х., Лишкевич И.А., Елшаштири М.Н.Д., Иванян Ж.Н. и др. Особенности назначения антиретровирусных препаратов при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов. Международный научно-исследовательский журнал. 2021; (2-3): 25–30. https://doi.org/10.23670/IRJ.2021.103.2.066
  20. EPIVIR (lamivudine). Tablets and Oral Solution. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/020564s031,020596s030lbl.pdf
  21. Johnson M.A., Verpooten G.A., Daniel M.J., Plumb R., Moss J., Van Caesbroeck D., et al. Single dose pharmacokinetics of lamivudine in subjects with impaired renal function and the effect of haemodialysis. Br. J. Clin. Pharmacol. 1998; 46(1): 21–7. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.1998.00044.x
  22. Manfredi R., Calza L. HIV infection and the pancreas: risk factors and potential management guidelines. Int. J. STD AIDS. 2008; 19(2): 99–105. https://doi.org/10.1258/ijsa.2007.007076
  23. Herlitz L.C., Mohan S., Stokes M.B., Radhakrishnan J., D’Agati V.D., Markowitz G.S. Tenofovir nephrotoxicity: acute tubular necrosis with distinctive clinical, pathological, and mitochondrial abnormalities. Kidney Int. 2010; 78(11): 1171–7. https://doi.org/10.1038/ki.2010.318
  24. Abe K., Obara T., Kamio S., Kondo A., Imamura J., Goto T., et al. Renal function in Japanese HIV-1-positive patients who switch to tenofovir alafenamide fumarate after long-term tenofovir disoproxil fumarate: a single-center observational study. AIDS Res. Ther. 2021; 18(1): 94. https://doi.org/10.1186/s12981-021-00420-5
  25. Wessman M., Weis N., Katzenstein T.L., Lebech A.M., Thorsteinsson K., Hansen A.E., et al. The significance of HIV to bone mineral density. Ugeskr. Laeger. 2017; 179(36): V05170420. (in Danish)
  26. Ruane P.J., DeJesus E., Berger D., Markowitz M., Bredeek U.F., Callebaut C., et al. Antiviral activity, safety, and pharmacokinetics/pharmacodynamics of tenofovir alafenamide as 10-day monotherapy in HIV-1-positive adults. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2013; 63(4): 449–55. https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e3182965d45
  27. Bañó M., Morén C., Barroso S., Juárez D.L., Guitart-Mampel M., González-Casacuberta I., et al. Mitochondrial toxicogenomics for antiretroviral management: HIV post-exposure prophylaxis in uninfected patients. Front. Genet. 2020; 11: 497. https://doi.org/10.3389/fgene.2020.00497
  28. Kinloch-De Loës S., Hirschel B.J., Hoen B., Cooper D.A., Tindall B., Carr A., et al. A controlled trial of zidovudine in primary human immunodeficiency virus infection. N. Engl. J. Med. 1995; 333(7): 408–13. https://doi.org/10.1056/NEJM199508173330702
  29. Hachiya A., Kodama E.N., Schuckmann M.M., Kirby K.A., Michailidis E., Sakagami Y., et al. K70Q adds high-level tenofovir resistance to “Q151M complex” HIV reverse transcriptase through the enhanced discrimination mechanism. PLoS One. 2011; 6(1): e16242. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0016242
  30. Sarafianos S.G., Das K., Clark A.D.Jr., Ding J., Boyer P.L., Hughes S.H., et al. Lamivudine (3TC) resistance in HIV-1 reverse transcriptase involves steric hindrance with beta-branched amino acids. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1999; 96(18): 10027–32. https://doi.org/10.1073/pnas.96.18.10027
  31. Marcelin A.G. Resistance to nucleoside reverse transcriptase inhibitors. In: Geretti A.M., ed. Antiretroviral Resistance in Clinical Practice. Chapter 1. London: Mediscript; 2006.
  32. Rai M.A., Pannek S., Fichtenbaum C.J. Emerging reverse transcriptase inhibitors for HIV-1 infection. Expert. Opin. Emerg. Drugs. 2018; 23(2): 149–57. https://doi.org/10.1080/14728214.2018.1474202
  33. Rihs T.A., Begley K., Smith D.E., Sarangapany J., Callaghan A., Kelly M., et al. Efavirenz and chronic neuropsychiatric symptoms: a cross-sectional case control study. HIV Med. 2006; 7(8): 544–8. https://doi.org/10.1111/j.1468-1293.2006.00419.x
  34. Mollan K.R., Smurzynski M., Eron J.J., Daar E.S., Campbell T.B., Sax P.E., et al. Association between efavirenz as initial therapy for HIV-1 infection and increased risk for suicidal ideation or attempted or completed suicide: an analysis of trial data. Ann. Intern. Med. 2014; 161(1): 1–10. https://doi.org/10.7326/M14-0293
  35. Leutscher P.D., Stecher C., Storgaard M., Larsen C.S. Discontinuation of efavirenz therapy in HIV patients due to neuropsychiatric adverse effects. Scand. J. Infect. Dis. 2013; 45(8): 645–51. https://doi.org/10.3109/00365548.2013.773067
  36. Cohen C., Wohl D., Arribas J.R., Henry K., Van Lunzen J., Bloch M., et al. Week 48 results from a randomized clinical trial of rilpivirine/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate vs. efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate in treatment-naive HIV-1-infected adults. AIDS. 2014; 28(7): 989–97. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000000169
  37. Hsiou Y., Das K., Ding J., Clark A.D.Jr., Kleim J.P., Rösner M., et al. Structures of Tyr188Leu mutant and wild-type HIV-1 reverse transcriptase complexed with the non-nucleoside inhibitor HBY 097: inhibitor flexibility is a useful design feature for reducing drug resistance. J. Mol. Biol. 1998; 284(2): 313–23. https://doi.org/10.1006/jmbi.1998.2171
  38. Kertesz D.J., Brotherton-Pleiss C., Yang M., Wang Z., Lin X., Qiu Z., et al. Discovery of piperidin-4-yl-aminopyrimidines as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors. N-benzyl derivatives with broad potency against resistant mutant viruses. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010; 20(14): 4215–8. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2010.05.040
  39. Betancor G., Álvarez M., Marcelli B., Andrés C., Martínez M.A., Menéndez-Arias L. Effects of HIV-1 reverse transcriptase connection subdomain mutations on polypurine tract removal and initiation of (+)-strand DNA synthesis. Nucleic. Acids. Res. 2015; 43(4): 2259–70. https://doi.org/10.1093/nar/gkv077
  40. Kotler D.P. HIV and antiretroviral therapy: lipid abnormalities and associated cardiovascular risk in HIV-infected patients. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2008; 49(Suppl. 2): S79–85. https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e318186519c
  41. Vyas A.K., Koster J.C., Tzekov A., Hruz P.W. Effects of the HIV protease inhibitor ritonavir on GLUT4 knock-out mice. J. Biol. Chem. 2010; 285(47): 36395–400. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.176321
  42. Hardy W.D., Gulick R.M., Mayer H., Fätkenheuer G., Nelson M., Heera J., et al. Two-year safety and virologic efficacy of maraviroc in treatment-experienced patients with CCR5-tropic HIV-1 infection: 96-week combined analysis of MOTIVATE 1 and 2. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2010; 55(5): 558–64. https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e3181ee3d82
  43. Yuen M.F., Schiefke I., Yoon J.H., Ahn S.H., Heo J., Kim J.H., et al. RNA interference therapy with ARC-520 results in prolonged hepatitis B surface antigen response in patients with chronic hepatitis B infection. Hepatology. 2020; 72(1): 19–31. https://doi.org/10.1002/hep.31008.
  44. Janssen H.L., Reesink H.W., Lawitz E.J., Zeuzem S., RodriguezTorres M., Patel K., et al. Treatment of HCV infection by targeting microRNA. N. Engl. J. Med. 2013; 368(18): 1685–94. https://doi.org/10.1056/nejmoa1209026
  45. Qureshi A., Tantray V.G., Kirmani A.R., Ahangar A.G. A review on current status of antiviral siRNA. Rev. Med. Virol. 2018; 28(4): e1976. https://doi.org/10.1002/rmv.1976
  46. Пашков Е.А., Файзулоев Е.Б., Свитич О.А., Сергеев О.В., Зверев В.В. Перспектива создания специфических противогриппозных препаратов на основе синтетических малых интерферирующих РНК. Вопросы вирусологии. 2020; 65(4): 182–90. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-4-182-190
  47. Page K.A., Liegler T., Feinberg M.B. Use of a green fluorescent protein as a marker for human immunodeficiency virus type 1 infection. AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1997 Sep 1;13(13):1077-81. https://doi.org/10.1089/aid.1997.13.1077.
  48. Novina C.D., Murray M.F., Dykxhoorn D.M., Beresford P.J., Riess J., Lee S.K., et al. siRNA-directed inhibition of HIV-1 infection. Nat. Med. 2002; 8(7): 681–6. https://doi.org/10.1038/nm725
  49. Coburn G.A., Cullen B.R. Potent and specific inhibition of human immunodeficiency virus type 1 replication by RNA interference. J. Virol. 2002; 76(18): 9225–31. https://doi.org/10.1128/jvi.76.18.9225-9231.2002
  50. Hayafune M., Miyano-Kurosaki N., Park W.S., Moori Y., Takaku H. Silencing of HIV-1 gene expression by two types of siRNA expression systems. Antivir. Chem. Chemother. 2006; 17(5): 241–9. https://doi.org/10.1177/095632020601700501
  51. Kretova O.V., Fedoseeva D.M., Gorbacheva M.A., Gashnikova N.M., Gashnikova M.P., Melnikova N.V., et al. Six highly conserved targets of RNAi revealed in HIV-1-infected patients from Russia are also present in many HIV-1 strains worldwide. Mol. Ther. Nucleic. Acids. 2017; 8: 330–44. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2017.07.010
  52. Aquaro S., Caliò R., Balzarini J., Bellocchi M.C., Garaci E., Perno C.F. Macrophages and HIV infection: therapeutical approaches toward this strategic virus reservoir. Antiviral. Res. 2002; 55(2): 209–25. https://doi.org/10.1016/s0166-3542(02)00052-9
  53. Trillo-Pazos G., Diamanturos A., Rislove L., Menza T., Chao W., Belem P., et al. Detection of HIV-1 DNA in microglia/macrophages, astrocytes and neurons isolated from brain tissue with HIV-1 encephalitis by laser capture microdissection. Brain Pathol. 2003; 13(2): 144–54. https://doi.org/10.1111/j.1750-3639.2003.tb00014.x
  54. Dave R.S., Pomerantz R.J. Antiviral effects of human immunodeficiency virus type 1-specific small interfering RNAs against targets conserved in select neurotropic viral strains. J. Virol. 2004; 78(24): 13687–96. https://doi.org/10.1128/JVI.78.24.13687-13696.2004
  55. Lesch M., Luckner M., Meyer M., Weege F., Gravenstein I., Raftery M., et al. RNAi-based small molecule repositioning reveals clinically approved urea-based kinase inhibitors as broadly active antivirals. PLoS Pathog. 2019; 15(3): e1007601. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007601
  56. Brass A.L., Dykxhoorn D.M., Benita Y., Yan N., Engelman A., Xavier R.J., et al. Identification of host proteins required for HIV infection through a functional genomic screen. Science. 2008; 319(5865): 921–6. https://doi.org/10.1126/science.1152725
  57. Rodriguez M., Lapierre J., Ojha C.R., Kaushik A., Batrakova E., Kashanchi F., et al. Intranasal drug delivery of small interfering RNA targeting Beclin1 encapsulated with polyethylenimine (PEI) in mouse brain to achieve HIV attenuation. Sci. Rep. 2017; 7(1): 1862. https://doi.org/10.1038/s41598-017-01819-9
  58. Capranico G., Tinelli S., Austin C.A., Fisher M.L., Zunino F. Different patterns of gene expression of topoisomerase II isoforms in differentiated tissues during murine development. Biochim. Biophys. Acta. 1992; 1132(1): 43–8. https://doi.org/10.1016/0167-4781(92)90050-a
  59. Sunnam L.B.K., Kondapi A.K. Topoisomerase II β gene specific siRNA delivery by nanoparticles prepared with c-ter Apotransferrin and its effect on HIV-1 replication. Mol. Biotechnol. 2021; 63(8): 732–45. https://doi.org/10.1007/s12033-021-00334-7
  60. Wheeler L.A., Vrbanac V., Trifonova R., Brehm M.A., Gilboa-Geffen A., Tanno S., et al. Durable knockdown and protection from HIV transmission in humanized mice treated with gel-formulated CD4 aptamer-siRNA chimeras. Mol. Ther. 2013; 21(7): 1378–89. https://doi.org/10.1038/mt.2013.77

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Пашков Е.А., Пак А.В., Пашков Е.П., Быков А.С., Буданова Е.В., Поддубиков А.В., Свитич О.А., Зверев В.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».