Синтез и противотуберкулезная активность новых 5-алкинильных производных 2-тиоуридина

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Описаны новые эффективные ингибиторы микобактерий на основе 5-замещенных производных 2-тиоуридина. Серия новых 5-алкинилзамещенных производных 2-тиоуридина была синтезирована с помощью катализируемой палладием реакции кросс-сочетания Соногаширы 5-иод-2-тиопиримидинового основания с терминальными алкинами с хорошими выходами в ДМФА при комнатной температуре. Было обнаружено, что атом серы в положении С-2 пиримидинового кольца не оказывает влияния на выход целевых соединений. Все полученные соединения оценивали на предмет антимикобактериальной активности в отношении Mycobacterium bovis и Mycobacterium tuberculosis в концентрациях 0.1-100 мкг/мл с использованием MABA теста. Синтезированные нуклеозиды проявили высокую антимикобактериальную активность в отношении Mycobacterium bovis и Mycobacterium tuberculosis . Полученные значения MIC50 для 2-тионуклеозидов 14, 15 и 16 (0.28-0.75 мкг/мл) значительно превосходят характеристики референтных препаратов рифампицина, D-циклосерина и изониазида, что создает интерес для дальнейшего более детального исследования.

Об авторах

Я. Б. Платонова

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: knoposk@gmail.com

В. А. Кириллова

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

А. Н. Волов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

С. В. Савилов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»;ФГБУН «Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова» РАН

Список литературы

  1. World Health Organization. Global Tuberculosis Report. World Health Organization. Geneva, Switzerland. 2021.
  2. World Health Organization. Global Tuberculosis Report. World Health Organization. Geneva, Switzerland. 2014.
  3. Zumla A., Nahid P., Cole S.T. Nat. Rev. Drug Discov. 2013, 12, 388-404. doi: 10.1038/nrd4001
  4. Klopper M., Warren R.M., Hayes C., van Pittius N.C.G., Streicher E.M., Muller B., Sirgel F.A., Chabula-Nxiweni M., Hoosain E., Coetzee G., Trollip A.P. Emerg. Infect. Dis. 2013, 19, 449-455. doi: 10.3201/eid1903.120246
  5. Slomski A. J. Am. Med. Assoc. 2013, 309, 1097-1098. doi: 10.1001/jama.2013.1802
  6. Koul A., Arnoult E., Lounis N., Guillemont J., Andries K. Nature. 2011, 469, 483-490. doi: 10.1038/nature09657
  7. Fernandes G.F.S., Jornada D.H., Souza P.C., Man Chin C., Pavan F.R., Santos J.L. Curr. Med. Chem. 2015, 22, 3133-3161. doi: 10.2174/0929867322666150818103836
  8. Bloemberg G.V., Keller P.M., Stucki D., Trauner A., Borrell S., Latshang T., Coscolla M., Rothe T., H�mke R., Ritter C., B�ttger, E.C. N. Engl. J. Med. 2015, 373, 1986-1988. doi: 10.1056/NEJMc1505196
  9. Zhang S., Chen J., Cui P., Shi W., Shi X., Niu H., Chan D., Yew W.W., Zhang W., Zhang Y. Antimicrob. Agents Chemother. 2016, 60, 2542-2544. doi: 10.1128/AAC.02941-15
  10. Segala E., Sougakoff W., Nevejans-Chauffour A., Jarlier V., Petrella S. Antimicrob. Agents Chemother. 2012, 56, 2326-2334. doi: 10.1128/AAC.06154-11
  11. Srivastav N.C., Manning T., Kunimoto D.Y., Kumar R. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 2045-2053. doi: 10.1016/j.bmc.2006.12.032
  12. Srivastav N.C., Rai D., Tse C., Agrawal B., Kunimoto D.Y., Kumar R. J. Med. Chem. 2010, 53, 6180-6187. doi: 10.1021/jm100568q
  13. Platonova Ya.B., Volov A.N., Tomilova L.G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2020, 30, 127351. doi: 10.1016/j.bmcl.2020.127351
  14. Shigi N. Front. Genet. 2014, 5, 1-11. doi: 10.3389/fgene.2014.00067
  15. Jackman J.E., Alfonzo J.D. Wiley Interdiscip. Rev. RNA. 2013, 4, 35-48. doi: 10.1002/wrna.1144
  16. Hilbert G.E., Johnson T.B. J. Am. Chem. Soc. 1930, 52, 4489-4494. doi: 10.1021/ja01374a045

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».