Preparation of 3,4,5-Trisubstituted 1H-Pyrazoles Based on 2,3-Dienoates with a Pyrrolidinedione Fragment

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Аллены могут быть полезными интермедиатами в органической химии [1–3] для последующих превращений с выходом на производные с хорошо зарекомендовавшими себя фармакофорными фрагментами. Весьма перспективны биологически активные соединения, содержащие пиразольный фрагмент. Подобные гетероциклы отличаются широким спектром свойств – противоопухолевых, противодиабетических, противомикробных, антибактериальных, противовирусных и множеством других [1–11].

Целью работы является синтез новых потенциально биоактивных соединений, содержащих фармакофорную пиразольную группу. Синтез осуществляется путем 1,3-диполярного циклоприсоединения диазакетона к алленоатам с пирролидиндионовым фрагментом.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В результате 1,3-диполярного циклоприсоединения к алленоатам, полученным из N-замещенной 3-аминобутановой кислоты, диазокетона, синтезированного из N-фталил-γ-аминомасляной кислоты в условиях реакции Арндта–Айстерта, получены потенциально биологически активные соединения, содержащие фармакофорное пиразольное кольцо. Показано, что взаимодействие диазокетона с 2,3-диеноатом протекает региоселективно только по одной кратной связи алленового фрагмента, сопряженного со сложноэфирной группой.

В результате прямого сплавления ангидридов кислот 2a–c с 3-аминобутановой кислотой 1 образуются пирролидиндионовые соединения 3a–c, выделенные в различных условиях (схема 1) в индивидуальном виде.

 

Схема 1

 

2,3-Диеноаты 5а–с получены из продуктов конденсации ангидридов кислот и 3-аминобутановой кислоты 3a–c (схема 2). При действии C₂O₂Cl₂ пирролидиндионовые соединения 3a–c были переведены в хлорангидриды, которые при взаимодействии с триэтиламином образовали кетены 4а–с. Кетены 4а–с in situ были вовлечены в реакцию олефинирования по Виттигу с метил(трифенилфосфоранилиден)ацетатом, что привело к 2,3-диеноатам 5а–с с выходами 82, 77 и 59% соответственно (схема 2). Структуры полученных соединений доказаны спектральными данными. В ИК спектрах 2,3-диеноатов 5a–с присутствует полоса поглощения, характерная для алленовой группы в области ~1960 см^–1.

 

Схема 2

 

Для 2,3-диеноатов 5a–c в спектре ЯМР ¹³С информативным является резонирование в слабом поле сигналов центральных атомов углерода алленовых фрагментов, проявляющихся в области δ_с 212 м.д., и 2 терминальных алленовых углеродных атомов, которые проявляются в виде 2 сигналов при δ_с 90.57, 96.33 м.д. для соединения 5а, при δ_с 90.06, 95.58 м.д. для соединения 5b и при δ_с 90.02, 95.69 м.д. для соединения 5с. В спектре ЯМР ¹Н сигнал протона алленового фрагмента идентифицируется в области от δ_н 5.61 до 6.03 м.д.

Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения диазокетона 6 к 2,3-диеноатам 5a–c при нагревании в ацетонитриле в течение 56 ч приводит к 3,4,5-тризамещенным 1H-пиразолам 7a–c с выходами 34, 51 и 68% соответственно. Строение полученных и выделенных в индивидуальном виде соединений 7a–c подтверждено данными физико-химического анализа. В спектре ЯМР ¹Н соединений 7a–c наблюдаются ушириные синглетные сигналы протона NH-групп пиразольного фрагмента молекулы в области δ_н 11.87, 11.68 и 11.93 м.д. соответственно. Также в спектрах ЯМР ¹Н соединений 7a–c наблюдались синглетные сигналы CH₃-групп от сложных эфиров в области δ_н 3.76 м.д. для соединения 7a, δ_н 3.92 м.д. для соединения 7b и δ_н 3.89 м.д. для соединения 7c. В 3,4,5-пиразолах 7a–c, выделенных в индивидуальном виде колоночной хроматографией, четко наблюдаются сигналы четвертичных атомов углерода сложноэфирных фрагментов, резонирующие в области δ_с 159.87, 160.12, 160.02 м.д., и четвертичных атомов углерода (кетогрупп), расположенных в α-положении к пиразольному кольцу, которые резонируют в области δ_с 195.66, 195.51, 195.68 м.д. соответственно. Также наблюдаются сигналы четвертичных атомов углерода кетоимидных фрагментов, резонирующие в области δ_с 168.32 и 171.25 м.д. для соединения 7a, δ_с 168.40 и 177.97 м.д. для соединения 7b, δ_с 168.37 м.д., и 2 неэквивалентных сигналов карбонильных групп, резонирующих при 176.89 и 179.74 м.д. для соединения 7с.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ИК спектры записывали на приборе IRPrestige-21 (Fourier Transform Spectrophotometer –Shimadzu) (Япония) в вазелиновом масле. Спектры ЯМР получены на спектрометре Bruker-AM (Германия) 500 с рабочей частотой 500.13 (1Н), 125.76 (13С) МГц, внутренний стандарт – тетраметилсилан (ТМС). Для корректного отнесения сигналов в спектрах ЯМР для продуктов реакций использовали методы гомо- и гетероядерной двумерной корреляции COSY, NOESY, HSQC и HMBC. Ход реакции контролировали с использованием ТСХ на пластинках Sorbfil ПТСХ-АФ-А, вещества обнаруживали с помощью УФ-облучения, паров йода, опрыскивания пластинок раствором нингидринового проявителя или раствором анисового альдегида с последующим нагреванием при 100–120°С. Температуру плавления определяли на нагревательном столике Buetius. Элементный анализ выполнен с помощью автоматического CHNS-анализатора EURO EA–3000 (Италия).

2-(Додецен-1-ил) янтарный ангидрид (Sigma-Aldrich), оксалилхлорид (Aifa Aesar, 98%), метил(трифенилфосфоранилиден)ацетат (Sigma-Aldrich) использовали без дополнительной очистки. Ацетон, ацетонитрил и этилацетат перегоняли над P₂O₅. Петролейный эфир кипятили и перегоняли над натрием. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле Chemapol с размерами частиц 0.04–0.063 мм и 0.1–0.16 мм.

Пирролидиндионы 3-аминобутановой кислоты 3a–c. Общая методика. Продукт прямого сплавления по Ризе получен по методике, аналогичной представленной в литературе [9]. Смесь эквимольного количества аминокислоты 5.2 г (50 ммоль) и тщательно измельченных ангидридов (50 ммоль) нагревали 0.5 ч при температуре масляной бани 145–150°С. Соединения 3b и 3c выделяли колоночной хроматографией, в качестве элюента использовали ацетон и петролейный эфир/этилацетат (4/1) соответственно. В случае соединения 3a после охлаждения реакционной массы твердый продукт растворяли в минимальном количестве горячего метанола и осаждали водой. Выпавшую кислоту отфильтровывали, промывали холодной водой и сушили в течение 2 дней.

3'-(1,3-Диоксо-1,3-дигидро-2H-изоиндол-ил)бутановая кислота (3а). Выход 10.2 г (87%), белый порошок, т.пл. 123°С. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 3550, 3455, 1765, 1700, 1601, 1467, 1376, 725. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.50 д (3H, H⁴, J 6.8 Гц), 2.83 м (1H, Н^2'а), 3.19 м (1H, Н^2'b), 4.77 м (1H, H^3'), 7.73 м (4H_аром), 9.89 уш.с (1H, ОH). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 18.76 (С^4'), 37.70 (С^2'), 43.19 (С^3'), 123.31 (2 × С^4,7), 131.84 (2 × С^3a,7а), 133.99 (2 × С^5,6), 168.09 (С^1,3), 176.36 (С^1'). Найдено, %: C 61.84; H 4.73; N 6.06. C₁₂H₁₁NO₄. Вычислено, %: C 61.80; H 4.75; N 6.01.

3'-(1,3-Диоксо-1,3,3а,4,7,7а-гексагидро-2Н-4,7-метанизоиндол-2-ил)бутановая кислота (3b). Выход 9.6 г (77%), белый порошок, т.пл. 128°С. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 3067, 2926, 1771, 1705, 1696, 1369, 1245, 727. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.27 д (3H, H^4', J 6.9 Гц), 1.50 м (1Н, Н^8a), 1.69 м (1Н, Н^8b), 2.71 и 2.99 м (2H, Н^2'), 3.20 м (2H_аром), 3.36 м (2H_аром), 4.48 м (1H, H^3'), 6.06 м (2H_аром), 7.26 уш. с (1H, ОH). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 17.88 (С^4'), 36.95 (С^2'), 43.63(С^3'), 45.09 (2 × С^3a,7а), 45.36 (2 × С^4,7), 52.14 (C⁸), 134.56 (2 × С^5,6), 176.14 (С^1,3), 177.68 (С^1'). Найдено, %: C 62.66; H 6.09; N 5.65. C₁₃H₁₅NO₄. Вычислено, %: C 62.64; H 6.07; N 5.62.

3'-{3-[(2Е)-2-Додецен-1-ил]-2,5-диоксо-1-пирролидинил}бутановая кислота (3c). Выход 12.4 (70%), маслообразное вещество. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 3116, 2924, 1769, 1743, 1674, 1418, 1184. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 0.86 т (3H, Н¹⁷, J 6.7 Гц), 1.19–1.34 м (14H, Н^{10, 11, 12, 13, 14, 15, 16}), 1.38 д (3H, Н^4', J 6.3 Гц), 1.99 м (2H, Н⁹), 2.26 м (1H, Н^4а), 2.41 м (2H, H⁶), 2.50 м (1H, Н^4b), 2.74 м (1H, Н^6a), 2.81 м (1H, Н³), 3.12 м (1H, Н^6b), 4.61 м (1H, Н^3'), 5.26 м (1H, Н⁷), 5.54 м (1Н, Н⁸), 7.26 уш.с (1H, ОH). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 14.12 (С¹⁷), 17.98 (С^4'), 22.68 (С¹⁶), 28.26 (С⁶), 29.16 (С¹¹), 29.33 (С¹⁴), 29.48 (С¹³), 29.56 (С¹⁰), 31.89 (С¹²), 32.54 (С¹⁵), 33.20 (С⁹), 33.95 (С⁴), 36.60 (С^2'), 39.32 (С³), 43.82 (С^3'), 124.05 (С⁷), 135.50 (С⁸), 176.05 (С⁵), 176.62 (С^2'),179.41 (С²). Найдено, %: С 68.37; Н 9.49; N 3.41. С₂₀Н₃₃NO₄. Вычислено, %: С 68.34; Н 9.46; N 3.99.

Получение алленоатов 5a–c, 6 реакцией Виттига. Общая методика. К раствору 0.67 г (2 ммоль) метил(трифенилфосфоранилиден)ацетата в хлористом метилене (10 мл) прикапывали 0.3 мл (2.1 ммоль) триэтиламина, раствор охлаждали до 0–5°С. К этому раствору медленно по каплям добавляли охлажденный раствор эквимольного количества хлорангидрида соответствующих кислот в хлористом метилене (5 мл). Реакционную массу перемешивали 4 ч. Растворитель упаривали, продукты реакции выделяли колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: петролейный эфир–этилацетат, 7 : 3).

2',3'-Гексадиеновой кислоты 5'-(1,3-дигидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндол-2-ил)метиловый эфир (5a). Выход 0.42 г (82%), белое твердое вещество, т.пл. 92°С. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 1963, 1772, 1717, 1384, 1169, 1058, 879, 726. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.59 д (3H, H^6', J 7.1 Гц), 3.70 д (3Н, СН₃), 5.15 м (1H, H^5'), 5.69 и 5.78 д.м (1H, Н^4'), 5.61 и 6.03 д.м (1H, Н^2'), 7.69 м (2H_аром), 7.84 м (2H_аром). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 18.41 и 19.19 (С^6'), 44.28 и 44.99 (С^5'), 52.14 (СН₃), 90.57 (С^2'), 96.33 (С^4'), 123.34 (2 × С^4,7), 131.86 (2 × С^3a,7а), 134.09 (2 × С^5,6), 165.67 (С^1'), 167.59 (С^1,3), 212.09 (С^3'). Найдено, %: C 66.44; H 4.85; N 5.19. C₁₅H₁₃NO₄. Вычислено, %: C 66.41; H 4.83; N 5.16.

Метил-5'-(1,3-диоксо-1,3,3а,4,7,7а-гексагидро-2Н-4,7-метаноизоиндол-2-ил)-2',3'-гексадиеноат (5b). Выход 0.42 г (77%), прозрачное маслообразное вещество. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1:1962, 1689, 1663, 1623, 1355, 1201. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.61 д (3H, H^6', J 7.9 Гц), 1.69 м (2Н, Н⁸), 2.67 м (2H_аром), 3.28 м (2H_аром), 3.68 д (3Н, СН₃), 4.73 м (1H, H^5'), 5.61 и 5.70 д.м (1H, Н^2'), 5.79 и 5.92 д.м (1H, Н^4'), 6.09 м (2H_аром). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 19.04 и 20.99 (С^6'), 44.67 (2 × С^3a,7а), 45.07 и 45.14 (С^5'), 45.40 (2 × С^4,7), 52.04 (C⁸), 52.11 (СН₃), 90.06 (С^2'), 95.48 (С^4'), 134.28 (2 × С^5,6), 165.62 (С^1'), 177.48 (С^1,3), 211.67 (С^3'). Найдено, %: C 66.91; H 5.99; N 4.92. C₁₆H₁₇NO₄. Вычислено, %: C 66.89; H 5.96; N 4.88.

Метил-5'-{3-[(2Е)-2-додецен-1-ил]-2,5-диоксо-1-пирролидинил}-2',3'-гексадиеноат (5c). Выход 0.46 г (59%), маслообразное вещество. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 1966, 1703, 1694, 1684, 1379, 1195. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 0.87 т (3H, Н¹⁷, J 6.8 Гц), 1.18–1.38 м (14H, Н^{10, 11, 12, 13, 14, 15, 16}), 1.51 д (3H, Н^7', J 6.9 Гц), 1.96 м (2H, Н⁹), 2.29 м (1H, Н^4а), 2.38 м (1H, H^6a), 2.49 м (1H, Н^4b), 2.71 м (1H, Н^6b), 2.82 м (1H, Н³), 3.73 м (3H, H^1'), 4.93 м (1H, Н^6'), 5.25 м (1Н, Н⁸), 5.53 м (1H, Н⁷), 5.67 и 5.74 д.м (1H, Н^3'), 5.89 и 6.01 д.м (1H, Н^5'). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 14.08 (С¹⁷), 18.51 (С^7'), 22.66 (С¹⁶), 28.37 (С⁶), 29.13 (С¹¹), 29.30 (С¹⁴), 29.45 (С¹³), 29.53 (С¹⁰), 31.87 (С¹²), 32.52 (С¹⁵), 33.28 (С⁹), 34.02 (С⁴), 39.45 (С³), 45.59 (С^6'), 52.16 (С^1'),90.02 (С^3'), 95.69 (С^5'), 123.84 (С⁷), 135.60 (С⁸), 165.50 (С^2'), 175.81 (С⁵), 178.78 (С²), 211.61 (С^4'). Найдено, %: С 70.95; Н 9.09; N 3.63. С₂₃Н₃₅NO₄. Вычислено, %: С 70.92; Н 9.06; N 3.60

2-(5'-Диазо-4'-оксопентил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дион (6). Выход 90%, желтый порошок, т.пл. 91°С. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 2105, 1768, 1707, 1632, 1462, 1377, 716. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.98 м (2H, H^2'), 2.34 м (2Н, Н^3'), 3.67 м (2H, Н^1'), 5.29 с (1H, H^5'), 7.69 м (2H_аром), 7.78 м (2H_аром). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 23.92 (С^2'), 37.26 (С^3'), 37.83 (С^1'), 54.57 (С^5'), 123.21 (2 × С^4,7), 131.98 (2 × С^3a,7а), 134.00 (2 × С^5,6), 168.35 (С^1,3), 193.51 (С^4'). Найдено, %: C 60.73; H 4.34; N 16.35. C₁₃H₁₁N₃O₃. Вычислено, %: C 60.70; H 4.31; N 16.33.

Получение 3,4,5-пиразолов 7a–c. Общая методика. Раствор 1 ммоль соответствующего аллена и 0.26 г (1 ммоль) диазокетона в 20 мл безводного ацетонитрила нагревали в течение 56 ч при температуре 82°C. Растворитель отгоняли, продукты выделяли с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: петролейный эфир–этилацетат, 7 : 3).

Метил-5'-[4-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)бутаноил]-4'-[2''-(1'',3''-диоксо-1'',3''-дигидро-2H-изоиндол-2''-ил)пропил]-1H-пиразол-3'-карбоксилат (7a). Выход 179.2 мг (34%), маслообразное вещество. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 3245, 2929, 1791, 1696, 1611, 1457, 1374, 715. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.60 д (3H, Н^11''), 2.05 м (2H, H⁹), 3.44 м (2H, Н¹⁰), 3.76 с (3H, H^7'), 3.83 т (2H, H⁸, J 6.8 Гц), 4.09 м (1H, H^10a''), 4.12 м (1H, H^10b''), 4.59 м (1H, Н^9''), 7.62 м (2H, Н^{5, 6}), 7.69 м (2H, H^{5'', 6''}), 7.71 м (2H, Н^{4, 7}), 7.81 м (2H, H^{4'', 7''}), 11.87 уш.с (1H, NН). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 18.40 (С^11''), 22.75 (С⁹), 28.08 (С^10''), 36.70 (С¹⁰), 37.41 (С⁸), 48.20 (С^9''), 52.19 (С^7'), 122.84 (С^{4'', 7''}), 123.16 (С^{4, 7}), 124.26 (С^3'), 131.88 (С^5'), 132.14 (С^{3a'', 7a''}), 132.70 (С^3а,7а), 133.63 (С^{5, 6}), 133.98 (С^{5'', 6''}), 148.73 (С^4'), 159.87 (С^6'), 168.32 (2 × С^1'',3''), 171.25 (2 × С^1,3), 195.66 (С¹¹). Найдено, %: С 63.66; Н 4.61; N 10.61. С₂₈Н₂₄N₄O₇. Вычислено, %: С 63.63; Н 4.58; N 10.60.

Метил-5'-[8-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил)бутаноил]-4'-[2''-(1'',3''-диоксо-1'',3'',3а'',4'',7'',7а''-гексагидро-2Н-4'',7''-метанизоиндол-2''-ил)пропил]-1H-пиразол-3'-карбоксилат (7b). Выход 277 мг (51%), маслообразное вещество. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 3244, 2942, 1769, 1722, 1674, 1614, 1363, 1189, 752. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.28 д (3H, Н^11'', J 5.1 Гц), 1.46 д (1Н, Н^8a'', J 8.6 Гц), 1.64 д (1Н, Н^8b'', J 8.6 Гц), 2.10 м (2H, H⁹), 3.09–3.14 м (4H, Н^{10, 4'', 7''}), 3.25 м (1H, H^10a''), 3.32 м (2H, H^{3a'', 7a''}), 3.43 м (1H, H^10b''), 3.75 т (2H, H⁸, J 6.8 Гц), 3.92 с (3H, H^7'), 4.31 м (1H, Н^9''), 5.92 д (2H, H^{5'', 6''}, J 16.4 Гц), 7.67 м (2H, Н^{5, 6}), 7.79 м (2H, Н^{4, 7}), 11.68 уш.с (1H, NН). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 17.56 (С^11''), 22.80 (С⁹), 26.94 (С^10''), 36.67 (С¹⁰), 37.47 (С⁸), 44.93 (С^{3a'', 7a''}), 45.24 (С^{4'', 7''}), 48.14 (С^9''), 52.01 (С^8''), 52.32 (С^7'), 123.18 (С^{4, 7}), 124.17 (С^3'), 132.12 (С^3а,7а), 133.26 (С⁵'), 133.86 (С^{5, 6}), 134.25 (С^{5'', 6''}), 148.63(С^4'), 160.12 (С6'), 168.40 (2 × С^1,3), 177.97 (2 × С^1'',3''), 195.51 (С¹¹). Найдено, %: С 63.99; Н 5.21; N 10.31. С₂₉Н₂₈N₄O₇. Вычислено, %: С 63.96; Н 5.18; N 10.29.

Метил-5'-[4-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)бутаноил]-4'-(2''-{3''-[(2E)-2''-додецен-1''-ил]-2'',5''-диоксо-1''-пирролидинил}пропил)-1Н-пиразол-3'-карбоксилат (7c). Выход 439 мг (68%), маслообразное вещество. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 3231, 2929, 1771, 1696, 1683, 1395, 1189, 729. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 0.83 т (3H, Н^17'', J 6.8 Гц), 1.16–1.29 м (14H, Н^{10'', 11'', 12'', 13'', 14'', 15'', 16''}), 1.46 д (3H, Н^20'', J 6.8 Гц), 1.91 м (2H, Н^9''), 2.08 м (2H, Н⁹), 2.26 м (1H, Н^4а''), 2.41 м (1H, H^6a''), 2.54 м (1H, Н^4b''), 2.62 м (1H, Н^6b''), 2.67 м (1H, Н^3''), 3.07 м (2H, H¹⁰), 3.26 м (1H, Н^18а''), 3.53 м (1H, Н^18b''), 3.74 т (2Н, Н⁸, J 6.8 Гц), 3.89 с (3H, Н^7'), 4.43 м (1H, Н^19''), 5.22 м (1H, Н^7''), 5.44 м (1H, Н^8''). 7.66 м (2H, Н^{5, 6}), 7.79 м (2H, Н^{4, 7}), 11.93 уш.с (1H, NН). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 14.08 (С^17''), 17.77 (С^20''), 22.64 (С^9''), 22.77 (С^16''), 27.08 (С^18''), 29.12 (С^6''), 29.29 (С^11''), 29.43 (С^14''), 29.52 (С^13''), 31.84 (С^10''), 32.49 (С^12''), 33.20 (С^15''), 33.44 (С^4''), 33.93 (С^9''), 36.65 (С⁸), 37.45 (С¹⁰), 39.25 (С^3''), 48.76 (С^19''), 52.28 (С^7'), 123.16 (С^{4, 7}), 124.33 (С^7''), 124.51 (С^3'), 132.10 (С^5'), 132.99 (С^3а,7а), 133.84 (С^8''), 134.90 (С^{5, 6}), 148.54 (С^4'), 160.02 (С^6'), 168.37 (2×С^1,3), 176.89 (С^5''), 179.74 (С^2''), 195.68 (С¹¹). Найдено, %: С 66.88; Н 7.19; N 8.69. С₃₆Н₄₆N₄O₇. Вычислено, %: С 66.85; Н 7.17; N 8.66.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представлена простая методика синтеза 3,4,5-пиразолов в результате 1,3-диполярного циклоприсоединения диазокетона к 2,3-алленоатам. Предлагаемый подход весьма перспективен в синтезе ряда новых функционализированных пиразолов для биохимии и фармацевтической отрасли. Представленный способ взаимодействия диазокетона с алленоатом протекает региоселективно по кратной связи, сопряженной со сложноэфирной группой.

БЛАГОДАРНОСТИ

Работа выполнена с использованием научного оборудования центра коллективного пользования “Химия” и “Агидель” УФИЦ РАН.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Работа выполнена при поддержке госзадания “Новые перспективные органические материалы с заданными функциональными свойствами для промышленности, медицины и сельского хозяйства”.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

G. M. Gindullina

Ufa Institute of Chemistry of the Ufa Federal Research Center of the Russian Academy of Sciences

Email: ioh039@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-4008-4373
Russian Federation, 69, Oktyabr Ave., Ufa, 450054

I. M. Sakhautdinov

Ufa Institute of Chemistry of the Ufa Federal Research Center of the Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: ioh039@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0041-8779
Russian Federation, 69, Oktyabr Ave., Ufa, 450054

References

Supplementary files