ИССЛЕДОВАНИЕ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРЕПАРАТОВ АМЛОДИПИН+ВАЛСАРТАН И ЭКСФОРЖ®


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Препарат Амлодипин+Валсартан является эффективным и безопасным комплексным средством для лечения артериальной гипертензии пациентам, которым показана комбинированная терапия. Появление новых дженериков комбинации амлодипин+валсартан обеспечит в ближайшем будущем существенное снижение стоимости лечения. Целью настоящей работы являлось исследование биоэквивалентности воспроизведённого лекарственного препарата Амлодипин+Валсартан («Польфарма» АО, Польша) в сравнении с препаратом Эксфорж® (Новартис Фарма АГ, Швейцария). Материал и методы. В открытое, одноцентровое, сравнительное, рандомизированное, двухэтапное, перекрестное клиническое исследование были включены 58 здоровых добровольцев. Сравниваемые препараты назначали однократно с интервалом 21 день. Пробы крови для анализа брали в течение 72 часов. Фармакокинетические параметры рассчитывали на основании концентраций амлодипина и валсартана в плазме, определенных валидированным методом с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии. Определение фармакокинетических параметров AUC0-t и Cmax выполняли внемодельным методом. Для ln-преобразованных данных был выполнен дисперсионный анализа ANOVA и определены 90% доверительные интервалы (ДИ). Заключение о биоэквивалентности сравниваемых препаратов могло быть сделано, если 90% ДИ находились в интервале 80-125% для AUC0-t и Cmax. Результаты. 53 добровольца завершили исследование и были включены в фармакокинетический и статистический анализ. В анализ безопасности были включены 58 добровольцев. 90% доверительные интервалы для отношения скорректированных геометрических средних исследуемого препарата и препарата сравнения составили: по амлодипину 94,76-105,24% для AUC0-t и 92,78-108,79% для Cmax; по валсартану 94,93-119,61% для AUC0-t и 90,41-116,03% для Cmax, а следовательно, находились в пределах стандартного диапазона приемлемости 80-125%. Оба препарата имели хорошую переносимость. Обсуждение и заключение. Препараты Амлодипин+Валсартан («Польфарма» АО, Польша) и Эксфорж® (Новартис Фарма АГ, Швейцария) биоэквивалентны.

Об авторах

А. Л Хохлов

НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль» ОАО «РЖД»; ГБОУ ВПО «Ярославский медицинский университет МЗ РФ

150047, г. Ярославль; 150000, г. Ярославль

А. Е Мирошников

ООО «КлинФармИнвест»

150046, г. Ярославль

А. А Хохлов

ООО «КлинФармИнвест»

150046, г. Ярославль

Н. О Поздняков

ООО «КлинФармИнвест»

150046, г. Ярославль

Е. А Воронина

НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль» ОАО «РЖД»

150047, г. Ярославль

С. А Герасимчук

ООО «КлинФармИнвест»

150046, г. Ярославль

Ю. В Рыбачкова

ООО «КлинФармИнвест»

150046, г. Ярославль

К. С Манько

АО «АКРИХИН»

142450, Московская область, Ногинский район, Старая Купавна

Е. Г Дубовик

АО «АКРИХИН»

142450, Московская область, Ногинский район, Старая Купавна

Список литературы

  1. Шуникова М.И., Хохлов А.Л., Соснин А.Ю. Сравнительная оценка органопротективных свойств фозиноприла, амлодипина и метопролола у больных артериальной гипертонией. Consilium Medicum. 2008; 10(11): 30-5.
  2. Шальнова С.А., Кукушкин С., Маношкина Е., Тимофеева Т. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. Врач. 2009: 12: 39-42.
  3. Конради А.О. Ключевые достижения в комбинированной антигипертензивной терапии последних лет. АГ. 2012; 6: 491-6.
  4. Хохлов А.Л., Рыска М., Кукес В.Г. Теоретические и практические основы проведения исследований воспроизведенных лекарственных препаратов: монография. ООО Фотолайф. 2017: 227.
  5. Poldermans D., Glazes R., Kargiannis S., Wernsing M., Kaczor J., Chiang Y.T., Yen J., Gamboa R., Fomina I. Tolerability and blood pressure-lowering efficacy of the combination of amlodipine plus valsartan compared with lisinopril plus hydrochlorothiazide in adult patients with stage 2 hypertension. Clin. Ther. 2007; 29(2): 279-89.
  6. Destro M., Luckow A., Samson M., Kandra A., Brunel P. Efficacy and safety of amlodipine/valsartan compared with amlodipine monotherapy in patients with stage 2 hypertension: a randomized, double-blind, multicenter study: the EX-EFFeCTS Study. J. Am. Soc. Hypertens. 2008; 2(4): 294-302.
  7. Khokhlov A.L., Ryska M., Kukes V.G. Theoretical and practical bases of research of reproduced medicinal products: monograph. LLC Fotolajf, 2017; 227. (in Russian)
  8. Smith T.R., Philipp T., Vaisse B., Bakris G.L., Wernsing M., Yen J., Glazer R. Amlodipine and valsartan combined and as monotherapy in stage 2, elderly, and black hypertensive patients: subgroup analyses of 2 randomized, placebo-controlled studies. J. Clin. Hypertens. 2007; 9(5): 355-64.
  9. Public Assessment Report Decentralised Procedure, (Valsartan), Procedure No: UK/H/3444/001-4/DC, UK licenceNo:PL 34771/0019-22, MacleodsPharma UK Limited, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 2012.
  10. Public Assessment Report Scientific discussion, Valsartan “Mylan”, 40 mg, 80 mg and 160 mg capsules, hard, Valsartan, Procedure No: DK/H/1613/001-003/DC, 2010.
  11. Public Assessment Report Scientific discussion, Valsartan Cristers, 40 mg, 80 mg and 160 mg film-coated tablets (Valsartan), FR/H/410/01-03/DC, Applicant: Substipharm, 2011.
  12. Spinola A.C. et al. Results of a single-center, single-dose, randomized-sequence, open-label, two-way crossover bioequivalence study of two formulations of valsartan 160-mg tablets in healthy volunteers under fasting conditions. Clin Ther. 2009. 31(9): 1992-2001.
  13. UK Public Assessment Report, Valsartan 40 mg film-coated tablets, Valsartan 80 mg film-coated tablets, Valsartan 160 mg film-coated tablets (valsartan), PL 20092/0045-7, Safeguarding public health, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 2010.
  14. Carvalho M. et al. Amlodipine bioequivalence study: quantification by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. Biopharm Drug Dispos. 2001. 22(9): 383-90.
  15. Liu Y. et al. Pharmacokinetics and bioequivalence evaluation of two formulations of 10-mg amlodipine besylate: an open-label, single-dose,randomized, two-way crossover study in healthy Chinese male volunteers. Clin Ther. 2009; 31(4): 777-83.
  16. Setiawati E. et al. Bioequivalence Study of Two Amlodipine Tablet Formulations. Maj KedoktIndon. 2008; 58(2).
  17. Al-Tamimi J.J.I. Bioequivalence and Pharmacokinetics of Two Formulations of Amlodipine Tablets in Healthy Subjects. Iraqi J Pharm Sci. 2014; 23(1).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2018


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».