Влияние темновой депривации на ультраструктуру и митохондриальный аппарат гепатоцитов крыс

Обложка
  • Авторы: Арешидзе Д.А.1
  • Учреждения:
    1. Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского
  • Выпуск: Том 161, № 3 (2023)
  • Страницы: 53-60
  • Раздел: Оригинальные исследования
  • URL: https://journal-vniispk.ru/1026-3543/article/view/256919
  • DOI: https://doi.org/10.17816/morph.628955
  • ID: 256919

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Мелатонин — гормон, обладающий широчайшим спектром биологической активности. Многообразие присущих ему биологических регуляторных эффектов вовлекает этот гормон в формирование адаптационных реакций и в патогенез различных заболеваний. В современных условиях понижение секреции мелатонина вследствие воздействия света в ночное время наблюдается у значительной части людей. Рядом ранее проведённых исследований показано, что дефицит мелатонина, возникающий при постоянном искусственном освещении, вызывает значительные изменения в структуре печени лабораторных животных, а также в величине и циркадной ритмичности ряда показателей, характеризующих морфофункциональную целостность этого органа. Малоизученным остаётся состояние ультраструктурных особенностей гепатоцитов, и в особенности их митохондрий, в условиях темновой депривации, что важно в связи с тем, что дисфункция митохондрий играет важную роль в патогенезе многих заболеваний.

Цель исследования — изучить ультраструктурные особенности гепатоцитов печени самцов крыс стока Вистар в условиях 21-суточной темновой депривации.

Материалы и методы. Работа выполнена на 40 самцах крыс аутбредного стока Вистар в возрасте 6 мес, разделённых случайным образом на 2 группы: 1-я группа содержалась при фиксированном световом режиме; 2-я группа — в условиях темновой депривации 24 ч в сутки. Длительность эксперимента составляла 3 нед. Образцы печени после фиксации и проводки традиционными методами анализировали при помощи просвечивающего электронного микроскопа. Для оценки митохондриального аппарата гепатоцитов применяли микроморфометрические методы. Построение графиков и статистическую обработку результатов выполняли в программе GraphPad Prism v. 8.4.1 (GraphPad, США).

Результаты. В гепатоцитах крыс экспериментальной группы темновая депривация вызывает трансформацию формы ядер, отёк цитоплазмы и обусловливает присутствие значительного числа липидсодержащих вакуолей. Митохондрии характеризуются выраженной гиперплазией, полиморфизмом размеров и высокой электронной плотностью, неупорядоченной ориентацией крист. В цитоплазме наблюдается феномен осыпания рибосом с эндоплазматической сети. Существенно снижается количество гранул гликогена. Комплекс Гольджи представлен несколькими концевыми мешочками и секреторными вакуолями. Изученные микроморфометрические показатели митохондрий существенно отличаются от контроля.

Заключение. Проведённое исследование свидетельствует о том, что дефицит мелатонина, возникающий вследствие темновой депривации, приводит к ряду существенных ультраструктурных изменений в гепатоцитах, в особенности в их митохондриальном аппарате.

Об авторах

Давид Александрович Арешидзе

Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского

Автор, ответственный за переписку.
Email: labcelpat@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3006-6281
SPIN-код: 4348-6781

канд. биол. наук

Россия, Москва

Список литературы

  1. Chen L., Gu T., Li B., et al. Delta-like ligand 4/DLL4 regulates the capillarization of liver sinusoidal endothelial cell and liver fibrogenesis // Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2019. Vol. 1866, N 10. P. 1663–1675. doi: 10.1016/j.bbamcr.2019.06.011
  2. Wang J., Mauvoisin D., Martin E., et al. Nuclear proteomics uncovers diurnal regulatory landscapes in mouse liver // Cell Metab. 2017. Vol. 25, N 1. P. 102–117. doi: 10.1016/j.cmet.2016.10.003
  3. Hu S., Yin S., Jiang X., et al. Melatonin protects against alcoholic liver injury by attenuating oxidative stress, inflammatory response, and apoptosis // Eur J Pharmacol. 2009. Vol. 616 (1-3). P. 287–292. doi: 10.1016/j.ejphar.2009.06.044
  4. Wu N., Meng F., Zhou T., et al. Prolonged darkness reduces liver fibrosis in a mouse model of primary sclerosing cholangitis by miR-200b down-regulation // FASEB J. 2017. Vol. 31, N 10. P. 4305–4324. doi: 10.1096/fj.201700097R
  5. Березовский В.А., Янко Р.В., Литовка И.Г., Волович О.И. Реактивность паренхимы печени крыс после введения экзогенного мелатонина // Український морфологічний альманах. 2012. Т. 10, № 4. С. 178–181. EDN: RPDYJB
  6. Yanko R. The combined influence of the intermittent normobaric hypoxia and melatonin on morphofunctional activity of the rat’s liver parenchyma // Bulletin of Taras Shevchenko National University of Kyiv Problems of Physiological Functions Regulation. 2018. V. 25, N 2. P. 36–40.
  7. Abbasoglu O., Berker M., Ayhan A., et al. The effect of the pineal gland on liver regeneration in rats // J Hepatol. 1995. Vol. 23, N 5. P. 578–581. doi: 10.1016/0168-8278(95)80065-4
  8. Pan M., Song Y.L., Xu J.M., Gan H.Z. Melatonin ameliorates nonalcoholic fatty liver induced by high-fat diet in rats // J Pineal Res. 2006. Vol. 41, N 1. P. 79–84. doi: 10.1111/j.1600-079X.2006.00346.x
  9. Owino S., Contreras-Alcantara S., Baba K., Tosini G. Melatonin signaling controls the daily rhythm in blood glucose levels independent of peripheral clocks // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 1. P. e0148214. doi: 10.1371/journal.pone.0148214
  10. Fosslien E. Mitochondrial medicine — molecular pathology of defective oxidative phosphorylation // Ann Clin Lab Sci. 2001. Vol. 31, N 1. P. 25–67.
  11. AcuñaCastroviejo D., Martín M., Macías M., et al. Melatonin, mitochondria, and cellular bioenergetics // J Pineal Res. 2001. Vol. 30, N 2. P. 65–74. doi: 10.1034/j.1600-079x.2001.300201.x
  12. Reiter R.J., Tan D.X., Mayo J.C., et al. Melatonin as an antioxidant: biochemical mechanisms and pathophysiological implications in humans // Acta Biochim Pol. 2003. Vol. 50, N 4. P. 1129–1146. doi: 10.18388/abp.2003_3637
  13. Балканов А.С., Розанов И.Д., Голанов А.В., и др. Состояние эндотелия капилляров перитуморальной зоны после адъювантной лучевой терапии глиобластомы головного мозга // Клиническая и экспериментальная морфология. 2021. Т. 10, № 1. С. 33–40. EDN: KOULJY doi: 10.31088/CEM2021.10.1.33-40
  14. Курбат М.Н., Кравчук Р.И., Островская О.Б. Влияние мелатонина на морфологию митохондрий и других клеточных компонентов гепатоцита // Гепатология и гастроэнтерология. 2018. Т. 2, № 2. С. 138–142. EDN: TTCMUQ
  15. Безбородкина Н.Н., Оковитый С.В., Кудрявцева М.В., и др. Морфометрия митохондриального аппарата гепатоцитов нормальной и цирротически измененной печени крыс // Цитология. 2008. Т. 50, № 3. С. 228–237. EDN: ILHEHH
  16. Chrustek A., Olszewska-Słonina D. Melatonin as a powerful antioxidant // Acta Pharm. 2020. Vol. 71, N 3. P. 335–354. doi: 10.2478/acph-2021-0027
  17. Xiong Y., Ma C., Li Q., et al. Melatonin ameliorates simulated-microgravity-induced mitochondrial dysfunction and lipid metabolism dysregulation in hepatocytes // FASEB J. 2023. Vol. 37, N 9. P. e23132. doi: 10.1096/fj.202301137R
  18. Арешидзе Д.А., Кактурский Л.В., Михалёва Л.М., Козлова М.А. Влияние темновой депривации и хронической алкогольной интоксикации на печень крыс // Морфология. 2023. Т. 161, № 2. С. 23–35. doi: 10.17816/morph.623050
  19. Hatzis G., Ziakas P., Kavantzas N., et al. Melatonin attenuates high fat diet-induced fatty liver disease in rats // World J Hepatol. 2013. Vol. 5, N 4. P. 160–169. doi: 10.4254/wjh.v5.i4.160
  20. Terziev D., Terzieva D. Experimental data on the role of melatonin in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease // Biomedicines. 2023. Vol. 11, N 6. P. 1722. doi: 10.3390/biomedicines11061722
  21. Ku H., Kim Y., Kim A.L., et al. Protective effects of melatonin in high-fat diet-induced hepatic steatosis via decreased intestinal lipid absorption and hepatic cholesterol synthesis // Endocrinol Metab (Seoul). 2023. Vol. 38, N 5. P. 557–567. doi: 10.3803/EnM.2023.1672
  22. Lebeaupin C., Vallée D., Hazari Y., et al. Endoplasmic reticulum stress signalling and the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2018. Vol. 69, N 4. P. 927–947. doi: 10.1016/j.jhep.2018.06.008
  23. Fernández A., Ordóñez R., Reiter R.J., et al. Melatonin and endoplasmic reticulum stress: relation to autophagy and apoptosis // 2015. Vol. 59, N 3. P. 292–307. doi: 10.1111/jpi.12264
  24. Watanabe K., Katagiri S., Hattori A. Melatonin and glucose metabolism // Glycative Stress Research. 2020. Vol. 7, N 1. P. 105–109.
  25. Devin A., Rigoulet M. Mechanisms of mitochondrial response to variations in energy demand in eukaryotic cells // Am J Physiol Cell Physiol. 2007. Vol. 292, N 1. P. C52–C58. doi: 10.1152/ajpcell.00208.2006
  26. Baker N., Patel J., Khacho M. Linking mitochondrial dynamics, cristae remodeling and supercomplex formation: how mitochondrial structure can regulate bioenergetics // Mitochondrion. 2019. Vol. 49. P. 259–268. doi: 10.1016/j.mito.2019.06.003
  27. Guan Q., Wang Z., Cao J., et al. Mechanisms of melatonin in obesity: a review // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 23, N 1. P. 218. doi: 10.3390/ijms23010218
  28. Guha M., Maity P., Choubey V., et al. Melatonin inhibits free radicalmediated mitochondrial-dependent hepatocyte apoptosis and liver damage induced during malarial infection // J Pineal Res. 2007. Vol. 43, N 4. P. 372–381. doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00488.x
  29. Wu J.A., Danielsson A. Detection of hepatic fibrogenesis: a review of available techniques // Scand J Gastroenterol. 1995. Vol. 30, N 9. P. 817–825. doi: 10.3109/00365529509101585

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Ультраструктура гепатоцитов крыс контрольной группы (трансмиссонная электронная микроскопия, ×6700). Здесь: АЭС — агранулярная эндоплазматическая сеть; ГЭС — гранулярная эндоплазматическая сеть; М — митохондрия; Я — ядро

Скачать (362KB)
3. Рис. 2. Ультраструктура гепатоцитов крыс экспериментальной группы (трансмиссонная электронная микроскопия): a — ×10 000, b — ×14 000. Здесь: ГЭС — гранулярная эндоплазматическая сеть; В — вакуоль; Л — липиды; М — митохондрия; Х — хроматин; Я — ядро

Скачать (337KB)

© Эко-Вектор, 2023

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».