Исследование участия рецепторов мозга в механизме противосудорожного действия нового производного оксима 4-бензоилпиридина ГИЖ-298

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Целью исследования явилось изучение участия глутаматных, дофаминовых и серотониновых рецепторов в механизме противосудорожного действия производного оксима 4-бензоилпиридина (ГИЖ-298). Установлено, что в мозге крыс, после тонико-клонических судорог, вызванных однократным корнеальным воздействием максимального электрошока (МЭШ), наблюдается увеличение на 27% плотности (Bmax) NMDA-рецепторов в гиппокампе и снижение на 25% количества mGluII-рецепторов (mGluR2/3) во фронтальной коре, при этом количественные показатели 5-НТ2А-рецепторов во фронтальной коре не изменялись. ГИЖ-298 (60 мг/кг/однократно) устраняет судорожные проявления, но не противодействует, вызванному МЭШ, количественному изменению глутаматных рецепторов и не влияет на них в условиях нормы, без МЭШ. В тестах на мышах субхроническое (5 дней) корнеальное воздействие МЭШ снижает на 17% плотность (Bmax) D2-рецепторов в стриатуме и не изменяет данный параметр во фронтальной коре. ГИЖ-298 (60 мг/кг/5 дней) устраняет клонико-тонические судороги у мышей и препятствует снижению количества D2-рецепторов на мембранах стриатума, а также на 13% увеличивает их количество у мышей без МЭШ в той же структуре. Полученные данные свидетельствуют о выраженных изменениях функциональной активности NMDA, mGluII и D2 рецепторов в мозге животных, перенесших судороги. Противосудорожные эффекты ГИЖ-298 сопровождаются восстановлением количества D2-рецепторов в стриатуме.

Об авторах

С. А. Литвинова

ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Москва

Е. А. Кондрахин

ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Москва

Т. А. Воронина

ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Москва

Е. В. Васильева

ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Москва

Г. И. Ковалев

ФГБНУ “НИИ фармакологии им. В.В. Закусова”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Москва

Список литературы

  1. Celli R., Fornai F. // Curr. Neuropharmacol. 2021. V. 19. № 6. P. 747–765.
  2. Alexander G.M., Godwin D.W. // Epilepsy Research. 2006. V. 71. P. 1–22.
  3. Nateri A.S., Raivich G., Gebhardt C., Da Costa C., Naumann H., Vreugdenhil M., Makwana M., Brandner S., Adams R.H., Jefferys J.G., Kann O., Behrens A. // The EMBO Journal. 2007. V. 26. P. 4891–4901.
  4. Doyle S., Pyndiah S., De Gois S., Erickson J.D. // The Journal of Biological Chemistry. 2010. V. 285. P. 14366–14376.
  5. Gangarossa G., Di Benedetto M., O’Sullivan G.J., Dunleavy M., Alcacer C., Bonito-Oliva A., Henshall D.C., Waddington J.L., Valjent E., Fisone G. // PLoS One. 2011. V. 6. e19415.
  6. Gangarossa G., Castell L., Castro L., Tarot P., Veyrunes F., Vincent P., Bertaso F., Valjent E. // Journal of Neurochemistry. 2019. V. 151. P. 204–226.
  7. Glazova M.V., Nikitina L.S., Hudik K.A., Kirillova O.D., Dorofeeva N.A., Korotkov A.A., Chernigovskaya E.V. // Journal of Neurochemistry. 2015. V. 132. P. 218–229.
  8. Jiang W., Van Cleemput J., Sheerin A.H., Ji S.P., Zhang Y., Saucier D.M., Corcoran M.E., Zhang X. // Journal of Neuroscience Research. 2005. V. 81. P. 581–588.
  9. Bozzi Y., Borrelli E. // Frontiers in Cellular Neuroscience. 2013. V. 7. P. 157.
  10. Aghajanian G.K., Marek G.J. // Brain Res. 1999. V.825 (1–2). P. 161–71.
  11. Celada P., Puig M.V., Artigas F. // Frontiers in Integrative Neuroscience. 2013. V. 7. Article 25.
  12. Crunelli V. et al. // Xjenza Online. 2017. V. 5. P. 3–14.
  13. Crunelli V., Di Giovanni G. // CNS Neurosci. Ther. 2021. V. 12. P. 967–970.
  14. Жмуренко Л.А., Воронина Т.А., Литвинова С.А., Неробкова Л.Н., Гайдуков И.О., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. // Химико-фармацевтический журнал. 2018. Т. 52. № 1. С. 19–28.
  15. Gaydukov I.O., Voronina T.A, Litvinova S.A., Kutepova I.S. // Medicinal Chemistry Research. 2020. V. 29. P. 783–792.
  16. Литвинова С.А., Наркевич В.Б., Гайдуков И.О., Кудрин В.С., Воронина Т.А. // Нейрохимия. 2019. Т. 36. № 3. С. 239–245.
  17. Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть.1. ФГБУ “НЦЭМСП”. М.: Гриф и К, 2012. Глава 14. С. 235–250.
  18. Leysen J.E., Niemegeers C.J. // Mol. Pharmacol. 1982. V. 21. № 2. P. 301–14.
  19. Zhou L.M., Gu Z.Q., Costa A.M., Yamada K.A., Manssone P.E. // J. Farm. Exp. Ter. 1997. V. 280(1). P. 422–427.
  20. LaPage K.T., Ishmael J.E., Low C.W., Traynelis S.F., Murray T.F. // Neuropharm. 2005. V. 49. P. 1–16.
  21. Schaffhauser H., Richards J.G., Cartmell J., et al. // Mol. Pharmacol. 1998. V. 53. P. 228–233.
  22. Sun W., Ginovart N., Ko F., Seeman P., Kapur S. // Mol. Pharmacol. 2003. V. 63. № 2. P. 456–462.
  23. Naylor D.E., Liu H., Niquet J., et al. // Neurobiol. Dis. 2013. V. 54. P. 225–238.
  24. Jaideep Kapur. // Epilepsia Open. 2018. V. 3. P. 165–168.
  25. Garrido-Sanabria E.R., Otalora L.F., Arshadmansab M.F., Herrera B., Francisco S., Ermolinsky B.S. // Brain Res. 2008. V. 13. P. 165– 176.
  26. Watanabe Y., Kaida Y., Fukuhara S., Takechi K., Uehara T., Kamei C. // Epilepsia. 2011. V. 52. P. 140–150.
  27. Doherty J.J., Alagarsamy S., Bough K.J., Conn P.J., Dingledine R., Mott D.D. // J. Physiol. 2004. V. 2. P. 395–401.
  28. Bocchio M., Lukacs I.P., Stacey R., Plaha P., Apostolopoulos V., Livermore L., Sen A., Ansorge O., Gillies M.J., Somogyi P., Capogna M. // Front. Cell Neurosci. 2018. V. 12. P. 508.
  29. Mathern G.W., Pretorius J.K., Kornblum H.I., et al. // Brain. 1997. V. 120. P. 1937–1959.
  30. Mathern G.W., Pretorius J.K., Mendoza D., et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1998. V. 57. P. 615—634.
  31. Bagdy G., Kecskemeti V., Riba P., Jakus R. // J. Neurochem. 2007. V. 100. № 5. P. 857– 873.
  32. Asano E., Chugani D.C., Muzik O., Shen C., Juhasz C., Janisse J., Ager J., Canady A., Shah J.R., Shah A.K., Watxon C., Chugani H.T. // Neurology. 2000. V. 54. P. 1976–1984.
  33. Fedi M., Reutens D., Okazawa H., Andermann F., Boling W., Dubeau F., White C., Nakai A., Gross D.W., Andermann E., Diksic M. // Neurology. 2001. V. 57. P. 1629–1636.
  34. Chugani D.C. // Biomark. Med. 2011. V. 5. № 5. P. 567–575.
  35. Jiang X., Xing G., Yang C., Verma A., Zhang L. & Li H. // Neuropsychopharmacology. 2009. V. 34. P. 410–423.
  36. Raote I., Bhattacharya A., Panicker M.M. // In Chattopadhyay A, editor. Serotonin Receptors in Neurobiology. CRC Press/Taylor & Francis. 2007. Chapter 6.
  37. Beaulieu J.M., Gainetdinov R.R. // Pharmacological Reviews. 2011. V. 63. P. 182—217.
  38. Lalchandani R.R., van der Goes M.S., Partridge J.G., Vicini S. // J. Neurosci. 2013. V. 33. P. 14075–14086.
  39. Landvogt C., Buchholz H.G., Bernedo V., Schreckenberger M., Werhahn K.J. // Epilepsia. 2010. V. 51. P. 1699–1706.
  40. Yakushev I.Y., Dupont E., Buchholz H.-G., Tillmanns J., Debus F., Cumming P., Heimann A., Fellgiebel A., Luhmann H.J., Landvogt C., Werhahn K.J., Schreckenberger M., Potschka H., Bartenstein P. // Epilepsia. 2010. V. 51. P. 415–422.
  41. Rocha L., Alonso-Vanegas M., Villeda-Hernández J., Mújica M., Cisneros-Franco J.M., López-Gómez M., Zavala-Tecuapetla C., Frías-Soria C.L., Segovia-Vila J., Borsodi A. // Neurobiol. Dis. 2012. V. 45. P. 499–507.
  42. Bernedo Paredes V.E., Buchholz H.G., Gartenschläger M., Breimhorst M., Schreckenberger M., Werhahn K.J. // PLoS One. 2015. V. 10. e0141098.
  43. Dorofeeva N.A., Grigorieva Y.S., Nikitina L.S., Lavrova E.A., Nasluzova E.V., Glazova M.V., Chernigovskaya E.V. // Neurological Research. 2017. V. 39. P. 918–925.
  44. Strome E.M., Zis A.P., Doudet D.J. // J. Psychiatry Neurosci. 2007. V. 32. P. 193–202.
  45. Landau A.M., Chakravarty M.M., Clark C.M., Zis A.P., Doudet D.J. // Neuropsychopharmacology. 2011. V. 36. P. 511–518.
  46. Khan T.A., Momin W.M., Phadke A.G. // Journal of Contemporary Medicine and Dentistry. 2014. V. 2. P. 29–32.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2.

Скачать (147KB)
Метаданные

© С.А. Литвинова, Е.А. Кондрахин, Т.А. Воронина, Е.В. Васильева, Г.И. Ковалев, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».