Иммуно-гормональная регуляция пролиферации опухоли у больных раком молочной железы

Известно, что пролиферация опухолевых клеток у больных раком молочной железы (РМЖ) регулируется половыми гормонами – эстрадиолом и прогестероном (E2 и Pg). Кроме того, в сыворотке больных РМЖ были обнаружены аутоантитела, специфичные к эстрогеновому рецептору (ERα), уровень которых прямо коррелировал с удельным весом клеток, экспрессирующих протеин Ki-67 – маркер пролиферации опухоли. Предположили, что роль аутоантител против мембранных стероидных рецепторов могут выполнять антиидиотипические антитела к E2 и Pg (IgG₂-E2 и IgG₂- Pg). Цель – исследовать ассоциации экспрессии Ki-67 в опухоли и содержания в сыворотке IgG₂-E2 и IgG₂-Pg, а также стероидных гормонов E2 и Pg у больных РМЖ. IgG₂-E2 и IgG₂-Pg исследовали с помощью ELISA, используя в качестве адсорбированных антигенов моноклональные антитела против E2 и Pg в сыворотке крови 373 больных ER⁺ РМЖ I стадии и 379 – II-IV стадий. Концентрацию E2 и Pg в сыворотке определяли с помощью тест-систем «ИммуноФА-Эстрадиол» и «ИммуноФА-Прогестерон» (ЗАО «НВО Иммунотех», Россия). Содержание в опухоли Ki-67 анализировали стандартным иммуно-гистохимическим методом в Кемеровском онкологическом диспансере. Удельный вес опухолей с большим количеством клеток, экспрессирующих Ki-67 (Ki-67 > 30), у больных РМЖ II-IV стадий был выше, чем у больных I стадии (50,7% против 29,8%, р < 0,001). Эта закономерность была характерна для больных с одновременно низкими уровнями IgG₂-E2 и IgG₂-Pg: 1) при низком содержании в сыворотке E2 < 200 пмоль/л (50,9% против 21,3%, р < 0,001); 2) при высоком E2 > 200 пмоль/л (74,2% против 34,1%, р = 0,003); 3) при низком Pg ≤ 600 пмоль/л (60,6% против 22,2%, р < 0,001); 4) при высоком Pg > 600 пмоль/л (58,5% против 30,8%, р = 0,02). Такого возрастания удельного веса Ki-67 > 30 опухолей не обнаружили у больных с одновременно высокими уровнями IgG₂-E2 и IgG₂-Pg. Соответствующие показатели составили: 1) 36,9% против 22,0% (р = 0,14); 2) 48,4% против 34,5% (р = 0,08); 3) 34,0% против 27,7% (р = 0,75). Только у больных с Pg > 600 пмоль/л и одновременно высокими уровнями IgG₂-E2 и IgG₂-Pg различия оказались статистически значимыми (48,1% против 26,6%, р = 0,01). Антиидиотипические антитела к стероидным гормонам принимают участие регуляции пролиферации опухоли у больных РМЖ. Иммуноанализ IgG₂-E2 и IgG₂-Pg может быть использован в оценке прогноза пролиферативной активности РМЖ при его росте.