Особенности провоспалительного ответа моноцитов/макрофагов у больных метаболическим синдромом на примере продукции IL-6 и MCP-1

Метаболический синдром (МС) является одним из наиболее распространенных социально значимых заболеваний. Около 1,9 миллиарда человек страдают от этого заболевания, что приводит к колоссальной нагрузке на систему здравоохранения во всем мире. Особенно это выражается в контексте сопутствующих заболеваний. Так, при МС значительно повышаются риски развития сахарного диабета 2-го типа, сердечно сосудистых заболеваний, печеночной дисфункции, почечной недостаточности, ретинопатии и др. На фоне прогрессирования МС в организме происходят нарушения в работе иммунной системы, в том числе ассоциированные с митохондриальной дисфункцией, приводящие к формированию хронического воспаления. В частности, увеличивается количество циркулирующих моноцитов, которые активно рекрутируются в воспаленную жировую ткань, где происходит неспецифическая провоспалительная активации клеток врожденного иммунитета, которые приобретают М1-подобный фенотип и становятся менее чувствительными к противовоспалительным стимулам. Это в итоге приводит к снижению функциональной активности моноцит/макрофагов и их иммунной пластичности.

Объектом исследования являлась венозная кровь пациентов, а также полученные из нее методом иммуномагнитной сепарации CD14⁺ моноцит/макрофаги. В работе мы сосредоточились на поиске значимых взаимосвязей между маркерами хронического воспаления и формированием иммунной толерантности моноцитов/макрофагов у больных метаболическим синдромом. Была проведена оценка биохимических показателей, базальной и ЛПС-стимулированной продукции провоспалительных цитокинов (IL-6 и MCP-1) культурой моноцит/макрофагов у пациентов с метаболическим синдромом.

Оценка биохимических показателей в образцах крови пациентов с МС и у здоровых доноров позволила выявить, что уровни АЛАТ, АСАТ, ГГТ, щелочной фосфатазы, мочевой кислоты, С-реактивного белка, глюкозы и инсулина у пациентов с МС были значимо выше, чем у здоровых доноров. Уровни П-амилазы и липопротеинов высокой плотности были значимо ниже, чем в контрольной группе.

В рамках экспериментальной модели выявлено снижение продукции цитокинов в ответ на ЛПС при повторной стимуляции относительно первичной на 7-е сутки. Также было выявлено, что ответ на первичный стимул был выше у клеток полученных от пациентов с индексом массы тела (ИМТ) > 40 кг/м², что может косвенно указывать на наличие фенотипа ассоциированного с хроническим воспалением и как следствие сниженную пластичность моноцит/макрофагального иммунного ответа.