Особенности провоспалительной активации макрофагов у пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аутоиммунные ревматические заболевания (АРЗ) – это хронические патологические состояния, которые возникают при аномальном иммунном ответе и сопровождаются системным воспалением. К наиболее распространенным АРЗ относят ревматоидный артрит (РА), системную красную волчанку (СКВ) и системный склероз (СС). Точный патогенез АРЗ остается невыясненным, однако комплексное воздействие генетических, иммунологических и внешних факторов окружающей среды приводит к возникновению и дальнейшему прогрессированию АРЗ. При этом показано, что причиной хронического воспаления может быть провоспалительная активация макрофагов, при которой наблюдается увеличение секреции цитокинов. Целью данного исследования была оценка воспалительного ответа макрофагов у пациентов с РА, СКВ и СС.

В исследование были включены 143 участника: 47 пациентов с РА, 45 пациентов с СКВ, 34 пациента с СС и 17 человек без АРЗ и других хронических заболеваний. Выделение первичной культуры моноцитов проводилось путем центрифугирования в градиенте фиколла с использованием магнитной сепарации из цельной крови участников исследования. Для стимуляции клеток по провоспалительному пути добавляли липополисахарид (ЛПС). Культивирование клеток проводили в течение 24 часов. Определение базальной и ЛПС-стимулированной секреции IL-8 макрофагами проводилось в культуральной жидкости с использованием иммуноферментного анализа (ИФА). Провоспалительную активацию макрофагов рассчитывали как отношение ЛПС-стимулированной и базальной секреции IL-8.

Базальная секреция IL-8 макрофагами была статистически значимо выше в группах пациентов с РА и СС по сравнению с группами СКВ и контролем. ЛПС-стимулированная секреция IL-8 макрофагами в группе СС имела статистически более высокие значения по сравнению с группами РА и СКВ. Провоспалительная активация макрофагов была снижена в группе пациентов с РА по сравнению с пациентами с СКВ и контрольной группой, а также статистически значимо ниже у пациентов с СС по сравнению с контрольной группой.

Об авторах

А. И. Богатырева

ГНЦ РФ ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Автор, ответственный за переписку.
Email: nastya.bogatyreva.96@mail.ru

научный сотрудник лаборатории клеточной и молекулярной патологии сердечно-сосудистой системы 

Россия, 119435, Москва, Абрикосовский пер. 2

Д. Г. Киселева

ГНЦ РФ ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»

Email: nastya.bogatyreva.96@mail.ru

младший научный сотрудник кафедры биофизики биологического факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»; младший научный сотрудник лаборатории клеточной и молекулярной патологии сердечно-сосудистой системы ГНЦ РФ ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Россия, 119435, Москва, Абрикосовский пер. 2; Москва

В. Р. Чередниченко

ГНЦ РФ ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: nastya.bogatyreva.96@mail.ru

младший научный сотрудник лаборатории клеточной и молекулярной патологии сердечно-сосудистой системы 

Россия, 119435, Москва, Абрикосовский пер. 2

Ю. В. Маркина

ГНЦ РФ ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: nastya.bogatyreva.96@mail.ru

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточной и молекулярной патологии сердечно-сосудистой системы 

Россия, 119435, Москва, Абрикосовский пер. 2

Т. В. Кириченко

ГНЦ РФ ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: nastya.bogatyreva.96@mail.ru

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточной и молекулярной патологии сердечно-сосудистой системы 

Россия, 119435, Москва, Абрикосовский пер. 2

Список литературы

  1. Ahamada M.M., Jia Y., Wu X. Macrophage polarization and plasticity in systemic lupus erythematosus. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 734008. doi: 10.3389/fimmu.2021.734008.
  2. Al-Adwi Y., Westra J., Goor H., Burgess J.K., Denton C.P., Mulder D.J. Macrophages as determinants and regulators of fibrosis in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford), 2023, Vol. 62, no. 2, 535. doi: 10.1093/rheumatology/keac410.
  3. Alves L.C.V., Carvalho M.G., Nunes F.F.C., Reis E.A., Ferreira G.A., Calderaro D.C., Carvalho J.S., Pádua P.M., Cicarini W.B., Gondim I.M., Ferreira L.F., Guimarães T.M.P.D., Toledo V.P.C.P. Evaluation of potential biomarkers for the diagnosis and monitoring of Systemic Lupus Erythematosus using the Cytometric Beads Array (CBA). Clin. Chim. Acta, 2019, Vol. 499, pp. 16-23.
  4. Borzęcka K., Płóciennikowska A., Björkelund H., Sobota A., Kwiatkowska K. CD14 Mediates Binding of High Doses of LPS but Is Dispensable for TNF-α Production. Mediators Inflamm., 2013, Vol. 2013, 824919. doi: 10.1155/2013/824919.
  5. Carvalheiro T., Horta S., Roon J.A.G., Santiago M., Salvador M.J., Trindade H., Radstake T.R.D.J., Silva J.A.P., Paiva A. Increased frequencies of circulating CXCL10-, CXCL8- and CCL4-producing monocytes and Siglec-3-expressing myeloid dendritic cells in systemic sclerosis patients. Inflamm. Res., 2018, Vol. 67, no. 2, pp. 169-177.
  6. Gremese E., Tolusso B., Bruno D., Perniola S., Ferraccioli G., Alivernini S. The forgotten key players in rheumatoid arthritis: IL-8 and IL-17 – Unmet needs and therapeutic perspectives. Front. Med. (Lausanne), 2023, Vol. 10, 956127. doi: 10.3389/fmed.2023.956127.
  7. Koper-Lenkiewicz O.M., Sutkowska K., Wawrusiewicz-Kurylonek N., Kowalewska E., Matowicka-Karna J. Proinflammatory Cytokines (IL-1, -6, -8, -15, -17, -18, -23, TNF-α) Single Nucleotide Polymorphisms in Rheumatoid Arthritis-A Literature Review. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 4. doi: 10.3390/ijms23042106.
  8. Kuuliala K., Kuuliala A., Hämäläinen M., Koivuniemi R., Kautiainen H., Moilanen E., Repo H., Leirisalo-Repo M. Impaired akt phosphorylation in monocytes of patients with rheumatoid arthritis. Scand. J. Immunol., 2017, Vol. 85, no. 2, pp. 155-161.
  9. Liu E., Perl A. Pathogenesis and treatment of autoimmune rheumatic diseases. Curr. Opin. Rheumatol., 2019, Vol. 31, no. 3, pp. 307-315.
  10. Miller F.W. The increasing prevalence of autoimmunity and autoimmune diseases: an urgent call to action for improved understanding, diagnosis, treatment, and prevention. Curr. Opin. Immunol., 2023, Vol. 80, 102266. doi: 10.1016/j.coi.2022.102266.
  11. Morita T., Shima Y., Fujimoto K., Tsuboi H., Saeki Y., Narazaki M., Ogata A., Kumanogoh A. Anti-receptor activator of nuclear factor κB ligand antibody treatment increases osteoclastogenesis-promoting IL-8 in patients with rheumatoid arthritis. Int. Immunol., 2019, Vol. 31, no. 5, pp. 277-285.
  12. Scherer H.U., Häupl T., Burmester G.R. The etiology of rheumatoid arthritis. J. Autoimmun., 2020, Vol. 110, 102400. doi: 10.1016/j.jaut.2019.102400.
  13. Wallace D.J., Gavin I.M., Karpenko O., Barkhordar F., Gillis B.S. Cytokine and chemokine profiles in fibromyalgia, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: a potentially useful tool in differential diagnosis. Rheumatol. Int., 2015, Vol. 35, no. 6, pp. 991-996.
  14. Xiang M., Wang Y., Gao Z., Wang J., Chen Q., Sun Z., Liang J., Xu J. Exploring causal correlations between inflammatory cytokines and systemic lupus erythematosus: A Mendelian randomization. Front. Immunol., 2023, Vol. 13, 985729. doi: 10.3389/fimmu.2022.985729.
  15. Yang S., Zhao M., Jia S. Macrophage: Key player in the pathogenesis of autoimmune diseases. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1080310. doi: 10.3389/fimmu.2023.1080310.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Сравнение провоспалительной активации макрофагов по IL-8 во всех исследуемых группах Примечание. p – уровень значимости, РА – ревматоидный артрит, СКВ – системная красная волчанка, СС – системный склероз, К – контрольная группа.

Скачать (95KB)

© Богатырева А.И., Киселева Д.Г., Чередниченко В.Р., Маркина Ю.В., Кириченко Т.В., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».