Миссенс-мутация 1234C>T гена TOLL-подобного рецептора 3 при неспецифическом язвенном колите
- Авторы: Абубакирова Э.А.1, Сташкевич Д.С.1, Евдокимов А.В.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»
- Выпуск: Том 28, № 1 (2025)
- Страницы: 123-128
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://journal-vniispk.ru/1028-7221/article/view/277351
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16986-MMO
- ID: 277351
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Поддержание кишечного гомеостаза – процесс динамического взаимодействия иммунной системы макроорганизма и местной микробиоты. Нарушенный иммунный ответ, генетическая предрасположенность и изменения в составе микробиоты приводят к хроническому воспалению в кишечнике, что является основой для развития иммунопатологии ВЗК. Резидентные кишечные вирусы также обладают иммуномодулирующим действием при ВЗК. Toll-подобные рецепторы, распознающие PAMPs, проникающие через кишечный барьер, важное звено воспалительного процесса при неспецифическом язвенном колите. Вирусная двухцепочечная РНК распознается TLR3 на эндосомах. Нашей целью было выявить ассоциацию аллелей, генотипов гена TLR3 и его гаплотипов, образованных с генами TLR2, TLR1, TLR6, с НЯК в популяции русских Челябинской области. В исследуемые группы вошли 96 пациентов больных НЯК и 86 условно здоровых лиц. ДНК было выделено из цельной крови колоночным методом, полиморфные участки генов амплифицировались методом аллель-специфической ПЦР и ПДРФ, продукты амплификации детектировались электрофорезом в 3%-ном агарозном геле с УФ-визуализацией. Был протипирован SNP 1234C>T (Leu412Phe) в гене TLR3. Оценка параметров неравновесного сцепления проводилась для указанного SNP TLR3 и SNP 1805T>G (Ser602Ile) в гене TLR1, 2258G>A (Arg753Gln) в гене TLR2, 745C>T (Ser249Pro) в гене TLR6. Анализ распределения частот встречаемости аллелей и генотипов SNP 1234C>T TLR3 показал статистически значимое повышение частоты мутантного аллеля T (p = 0,019; OR = 1,72; 95% ДИ: 1,09-2,71) и гомозиготного генотипа TT в группе больных НЯК (p = 0,011; OR = 4,72; 95% ДИ: 1,31-17,05). В результате оценки параметров неравновесного сцепления обнаружено два гаплотипа, которые могут быть факторами предрасположенности к НЯК. Это гаплотип 1234*T ~ 2258*A, образованный сцеплением мутантных аллелей SNPs 1234C>T TLR3 и 2258G>A TLR2 (р = 0,006; OR = 12,42; 95% ДИ: 1, 61-95, 97), а также гаплотип 1234*T ~ 1805*T, образованный сцеплением мутантного аллеля SNP 1234C>T TLR3 с предковым аллелем SNP 1805T>G TLR1 (р = 0,009; OR = 2,94; 95% ДИ: 1,35-6,42).
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Эльвира Айдаровна Абубакирова
ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»
Автор, ответственный за переписку.
Email: alveera@mail.ru
аспирант кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета
Россия, г. ЧелябинскДарья Сергеевна Сташкевич
ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»
Email: alveera@mail.ru
к.б.н., доцент, декан биологического факультета
Россия, г. ЧелябинскАлександр Викторович Евдокимов
ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»
Email: alveera@mail.ru
к.б.н., доцент кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета
Россия, г. ЧелябинскСписок литературы
- Cario E., Podolsky D.K. Differential alteration in intestinal epithelial cell expression of toll-like receptor 3 (TLR3) and TLR4 in inflammatory bowel disease. Infect. Immun., 2000, Vol. 68, no. 12, pp. 7010-7017.
- Carriere J., Darfeuille-Michaud A., Nguyen H.T. Infectious etiopathogenesis of Crohn’s disease. World J. Gastroenterol., 2014, Vol. 20, no. 34, pp. 12102-12117.
- Fenton C.G., Taman H., Florholmen J., Sørbye S.W., Paulssen R.H. Transcriptional signatures that define ulcerative colitis in remission. Inflamm. Bowel Dis., 2021, Vol. 27, no. 1, pp. 94-105.
- Pierik M., Joossens S., van Steen K., van Schuerbeek N., Vlietinck R., Rutgeerts P., Vermeire S. Toll-Like receptor-1, -2, and -6 polymorphisms influence disease extension in inflammatory bowel diseases. Inflamm. Bowel Dis., 2006, Vol. 12, pp. 1-8.
- Silva M.J.A., Silva C.S., da Silva Vieira M.C., dos Santos P.A.S., Frota C.C., Lima K.V.B., Lima L.N.G.C. The relationship between TLR3 rs3775291 polymorphism and infectious diseases: a meta-analysis of case-control studies. Genes, 2023, Vol. 14, 1311. doi: 10.3390/genes14071311.
- Tan Y., Zou Kf., Qian W., Chen S., Hou Xh. Expression and implication of toll-like receptors TLR2, TLR4 and TLR9 in colonic mucosa of patients with ulcerative colitis. J. Huazhong Univ. Sci. Technol. (Med. Sci.), 2014, Vol. 34, pp. 785-790.
- Török H.P., Bellon V., Konrad A., Lacher M., Tonenchi L., Siebeck M., Brand S., de Toni E. Functional Toll-Like Receptor (TLR)2 polymorphisms in the susceptibility to inflammatory bowel disease. PLoS One, 2017, Vol. 12, no. 4, e0175180. doi: 10.1371/journal.pone.0175180.
- Wang H., Zhou S., Zhang J., Lei S., Zhou J. Correlations between TLR polymorphisms and inflammatory bowel disease: a meta-analysis of 49 case-control studies. Immunol. Res., 2019, Vol. 67, pp. 142-150.
- Yang J.Y., Kim M.S., Kim E., Cheon J.H., Lee Y.S., Kim Y., Lee S.H., Seo S.U., Shin S.H., Choi S.S., Kim B., Chang S.Y., Ko H.J., Bae J.W., Kweon M.N. Enteric viruses ameliorate gut inflammation via Toll-like receptor 3 and Toll-like receptor 7-mediated interferon-β production. Immunity, 2016, Vol. 44, no. 4, pp. 889-900.
Дополнительные файлы
