Особенности субпопуляций лимфоцитов у пациентов с разными формами гипер-IgE-синдрома
- Авторы: Давыдова Н.В.1, Зиновьева Н.В.1, Сударикова Е.В.1, Севостьянова Ю.Н.1, Петрова Ю.В.1, Борисова Т.А.1, Галеева Е.В.1, Гильдеева Г.Н.2, Козлов И.Г.2
-
Учреждения:
- ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
- ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 28, № 3 (2025)
- Страницы: 631-638
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://journal-vniispk.ru/1028-7221/article/view/319912
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17168-FOL
- ID: 319912
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Для пациентов с гипер-IgE-cиндромом характерны эозинофилия, низкие уровни маркеров воспаления, тяжелые деструктивные пневмонии, хронический кандидоз слизистых, тяжелый атопический дерматит, поражения скелета: остеопения и патологические переломы, сколиоз, поздняя смена молочных зубов. В основе патогенеза данного синдрома лежат дефекты трансдукции сигнала с цитокиновых рецепторов, которые могут быть вызваны мутациями в гене STAT3 (аутосомно-доминатная форма), ZNF341, DOCK8, PGM3 и CARD11 (аутосомно-рецессивная форма) и в генах, кодирующих субъединицы цитокиновых рецепторов (IL6ST и др.). Цель исследования заключалась в анализе субпопуляций лимфоцитов у пациентов с разными формами гипер-IgE-синдрома. В исследование были включены 9 пациентов с диагнозом «гипер-IgE-синдром». Субпопуляции лимфоцитов оценивали методом проточной цитометрии, IgE общий – иммунотурбидиметрии, секвенирование ДНК – NGS. У пациентов были обнаружены мутации в разных экзонах гена STAT3 и в гене IL6ST. Не было обнаружено статистически значимых различий между субпопуляциями СD3 Т-лимфоцитов: СD4 Т-хелперами наивными и памяти, CD8 Т-цитотоксическими наивными и памяти, ранними тимическими эмигрантами, Т-регуляторными клетками, Т-хелперами 1-го и 2-го типа по сравнению с контрольной группой (p > 0,05). Однако субпопуляция T-хелперов 17 была значительно снижена, как по относительному (p < 0,001), так и по абсолютному количеству (p = 0,003) только у пациентов с мутациями в гене STAT3. У пациентов с гипер-IgE-синдромом было снижено как относительное (р < 0,001), так и абсолютное количество непереключенных (р = 0,001) и переключенных В-клеток памяти (p = 0,007). Также наблюдалось снижение относительного количества плазмабластов (p = 0,022) и активированных В-лимфоцитов (р = 0,001). Количество Т-хелперов 17 отличалось у пациентов с разными формами гипер-IgE-синдрома. Снижение В-клеток памяти было характерно для всех типов мутаций. Используемый нами метод оценки T-хелперов 17 показал свою диагностическую эффективность. Наблюдались отличия в клинической картине и тяжести течения заболевания в зависимости от домена белка STAT3, в котором произошла мутация. Однако для того, чтобы сделать окончательные выводы по данному предположению, необходимы дальнейшие исследования с большим количеством пациентов.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Н. В. Давыдова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Автор, ответственный за переписку.
Email: nata1902@yandex.ru
к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики лабораторно-диагностического отделения
Россия, МоскваН. В. Зиновьева
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: nata1902@yandex.ru
к.м.н., врач – аллерголог-иммунолог, заведующая отделением аллергологии и иммунологии № 1
Россия, МоскваЕ. В. Сударикова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: nata1902@yandex.ru
врач – аллерголог-иммунолог отделения аллергологии и иммунологии № 1
Россия, МоскваЮ. Н. Севостьянова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: nata1902@yandex.ru
врач – аллерголог-иммунолог отделения аллергологии и иммунологии № 1
Россия, МоскваЮ. В. Петрова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: nata1902@yandex.ru
врач-педиатр отделения аллергологии и иммунологии № 1
Россия, МоскваТ. А. Борисова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: nata1902@yandex.ru
врач – аллерголог-иммунолог отделения аллергологии и иммунологии №1
Россия, МоскваЕ. В. Галеева
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: nata1902@yandex.ru
биолог, заведующая лабораторно-диагностическим отделением
Россия, МоскваГ. Н. Гильдеева
ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
Email: nata1902@yandex.ru
д.фарм.н., профессор, заведующая кафедрой организации и управления в сфере обращения лекарственных средств Института профессионального образования
Россия, МоскваИ. Г. Козлов
ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
Email: nata1902@yandex.ru
д.м.н., профессор, профессор кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств
Россия, МоскваСписок литературы
- Béziat V., Tavernier S.J., Chen Y.H., Ma C.S., Materna M., Laurence A., Staal J., Aschenbrenner D., Roels L., Worley L., Claes K., Gartner L., Kohn L.A., De Bruyne M., Schmitz-Abe K., Charbonnier L.-M., Keles S., Nammour J., Vladikine N., Renkilaraj M.R.L.M., Seeleuthner Y., Migaud M., Rosain J., Jeljeli M., Boisson B., Van Braeckel E., Rosenfeld J.A., Dai H., Burrage L.C., Murdock D.R., Lambrecht B.N., Avettand-Fenoel V., Vogel T.P.; Undiagnosed Diseases Network; Esther C.R., Haskologlu S., Dogu F., Ciznar P., Boutboul D., Ouachée-Chardin M., Amourette J., Lebras M.-N., Gauvain C., Tcherakian C., Ikinciogullari A., Beyaert R., Abel L., Milner J.D., Grimbacher B., Couderc L.-J., Butte M.J., Freeman A.F., Catherinot É., Fieschi C., Chatila T.A., Tangye S.G., Uhlig H.H., Haerynck F., Casanova J.-L., Puel A. Dominant-negative mutations in human IL6ST underlie hyper-IgE syndrome. J. Exp. Med, 2020, Vol. 217, no. 6, e20191804. doi: 10.1084/jem.20191804.
- Buckley R.H., Wray B.B., Belmaker E.Z. Extreme hyperimmunoglobulinemia E and undue susceptibility to infection. Pediatrics, 1972, Vol. 49, no. 1, pp. 59-70.
- Davis S.D., Schaller J., Wedgwood R.J. Job’s Syndrome. Recurrent, “cold”, staphylococcal abscesses. Lancet, 1966, Vol. 1, no. 7445, pp. 1013-1015.
- Deenick E.K., Avery D.T., Chan A., Berglund L.J., Ives M.L., Moens L., Stoddard J.L., Bustamante J., Boisson-Dupuis S., Tsumura M., Kobayashi M., Arkwright P.D., Averbuch D., Engelhard D., Roesler J., Peake J., Wong M., Adelstein S., Choo S., Smart J.M., French M.A., Fulcher D.A., Cook M.C., Picard C., Durandy A., Klein C., Holland S.M., Uzel G., Casanova J.-L., Ma C.S., Tangye S.G. Naive and memory human B cells have distinct requirements for STAT3 activation to differentiate into antibody-secreting plasma cells. J. Exp. Med., 2013, Vol. 210, no. 12, pp. 2739-2753.
- Kane A., Deenick E.K., Ma C.S., Cook M.C., Uzel G., Tangye S.G. STAT3 is a central regulator of lymphocyte differentiation and function. Curr. Opin. Immunol, 2014, Vol 28, pp. 49-57.
- Kotlarz D., Zietara N., Milner J.D., Klein C. Human IL-21 and IL-21R deficiencies: two novel entities of primary immunodeficiency. Curr. Opin. Pediatr., 2014, Vol. 26, no. 6, pp. 704-712.
- Ma C.S., Tangye S.G. Flow cytometric-based analysis of defects in lymphocyte differentiation and function due to inborn errors of immunity. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 2108. doi: 10.3389/fimmu.2019.02108.
- Minegishi Y., Saito M., Nagasawa M., Takada H., Hara T., Tsuchiya S., Agematsu K., Yamada M., Kawamura N., Ariga T., Tsuge I., Karasuyama H. Molecular explanation for the contradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection in hyper-IgE syndrome. J. Exp. Med., 2009, Vol. 206, no. 6, pp. 1291-1301.
- Minegishi Y., Saito M., Tsuchiya S., Tsuge I., Takada H., Hara T., Kawamura N., Ariga T., Pasic S., Stojkovic O., Metin A., Karasuyama H. Dominant-negative mutations in the DNA-binding domain of STAT3 cause hyper-IgE syndrome. Nature, 2007, Vol. 448, no. 7157, pp. 1058-1062.
- Rose-John S. Interleukin-6 Family Cytokines. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2018, Vol. 10, no. 2, a028415. doi: 10.1101/cshperspect.a028415.
- Schwerd T., Twigg S.R.F., Aschenbrenner D., Manrique S., Miller K.A., Taylor I.B., Capitani M., McGowan S.J., Sweeney E., Weber A., Chen L., Bowness P., Riordan A., Cant A., Freeman A.F., Milner J.D., Holland S.M., Frede N., Müller M., Schmidt-Arras D., Grimbacher B., Wall S.A., Jones E.Y., Wilkie A.O.M., Uhlig H.H. A biallelic mutation in IL6ST encoding the GP130 co-receptor causes immunodeficiency and craniosynostosis. J. Exp. Med, 2017, Vol. 214, no. 9, pp. 2547-2562.
- Spencer S., Köstel Bal S., Egner W., Allen H.L., Raza S.I., Ma C.A., Gürel M., Zhang Y., Sun G., Sabroe R.A., Greene D., Rae W., Shahin T., Kania K., Ardy R.C., Thian M., Staples E., Pecchia-Bekkum A., Worrall W.P.M., Stephens J., Brown M., Tuna S., York M., Shackley F., Kerrin D., Sargur R., Condliffe A., Tipu H.N., Kuehn H.S., Rosenzweig S.D., Turro E., Tavaré S., Thrasher A.J., Jodrell D.I., Smith K.G.C., Boztug K., Milner J.D., Thaventhiran J.E.D. Loss of the interleukin-6 receptor causes immunodeficiency, atopy, and abnormal inflammatory responses. J. Exp. Med., 2019, Vol. 216, no. 9, pp. 1986-1998.
- Tangye S.G., Pelham S.J., Deenick E.K., Ma C.S. Cytokine-mediated regulation of human lymphocyte development and function: insights from primary immunodeficiencies. J. Immunol., 2017, Vol. 199 (6), pp. 1949-1958.
- Tsilifis C., Freeman A.F., Gennery A.R. STAT3 Hyper-IgE Syndrome – an Update and Unanswered Questions. J. Clin. Immunol., 2021, Vol. 41, no. 5, pp. 864-880.
- Zhang Q., Boisson B., B´eziat V., Puel A., Casanova J.-L. Human hyper-IgE syndrome: singular or plural? Mamm. Genome, 2018, Vol. 29, no. 7-8, pp. 603-617.
Дополнительные файлы
