Особенности субпопуляций лимфоцитов у пациентов с разными формами гипер-IgE-синдрома

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Для пациентов с гипер-IgE-cиндромом характерны эозинофилия, низкие уровни маркеров воспаления, тяжелые деструктивные пневмонии, хронический кандидоз слизистых, тяжелый атопический дерматит, поражения скелета: остеопения и патологические переломы, сколиоз, поздняя смена молочных зубов. В основе патогенеза данного синдрома лежат дефекты трансдукции сигнала с цитокиновых рецепторов, которые могут быть вызваны мутациями в гене STAT3 (аутосомно-доминатная форма), ZNF341, DOCK8, PGM3 и CARD11 (аутосомно-рецессивная форма) и в генах, кодирующих субъединицы цитокиновых рецепторов (IL6ST и др.). Цель исследования заключалась в анализе субпопуляций лимфоцитов у пациентов с разными формами гипер-IgE-синдрома. В исследование были включены 9 пациентов с диагнозом «гипер-IgE-синдром». Субпопуляции лимфоцитов оценивали методом проточной цитометрии, IgE общий – иммунотурбидиметрии, секвенирование ДНК – NGS. У пациентов были обнаружены мутации в разных экзонах гена STAT3 и в гене IL6ST. Не было обнаружено статистически значимых различий между субпопуляциями СD3 Т-лимфоцитов: СD4 Т-хелперами наивными и памяти, CD8 Т-цитотоксическими наивными и памяти, ранними тимическими эмигрантами, Т-регуляторными клетками, Т-хелперами 1-го и 2-го типа по сравнению с контрольной группой (p > 0,05). Однако субпопуляция T-хелперов 17 была значительно снижена, как по относительному (p < 0,001), так и по абсолютному количеству (p = 0,003) только у пациентов с мутациями в гене STAT3. У пациентов с гипер-IgE-синдромом было снижено как относительное (р < 0,001), так и абсолютное количество непереключенных (р = 0,001) и переключенных В-клеток памяти (p = 0,007). Также наблюдалось снижение относительного количества плазмабластов (p = 0,022) и активированных В-лимфоцитов (р = 0,001). Количество Т-хелперов 17 отличалось у пациентов с разными формами гипер-IgE-синдрома. Снижение В-клеток памяти было характерно для всех типов мутаций. Используемый нами метод оценки T-хелперов 17 показал свою диагностическую эффективность. Наблюдались отличия в клинической картине и тяжести течения заболевания в зависимости от домена белка STAT3, в котором произошла мутация. Однако для того, чтобы сделать окончательные выводы по данному предположению, необходимы дальнейшие исследования с большим количеством пациентов.

Об авторах

Н. В. Давыдова

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: nata1902@yandex.ru

к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики лабораторно-диагностического отделения

Россия, Москва

Н. В. Зиновьева

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: nata1902@yandex.ru

к.м.н., врач – аллерголог-иммунолог, заведующая отделением аллергологии и иммунологии № 1

Россия, Москва

Е. В. Сударикова

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: nata1902@yandex.ru

врач – аллерголог-иммунолог отделения аллергологии и иммунологии № 1

Россия, Москва

Ю. Н. Севостьянова

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: nata1902@yandex.ru

врач – аллерголог-иммунолог отделения аллергологии и иммунологии № 1

Россия, Москва

Ю. В. Петрова

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: nata1902@yandex.ru

врач-педиатр отделения аллергологии и иммунологии № 1

Россия, Москва

Т. А. Борисова

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: nata1902@yandex.ru

врач – аллерголог-иммунолог отделения аллергологии и иммунологии №1

Россия, Москва

Е. В. Галеева

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: nata1902@yandex.ru

биолог, заведующая лабораторно-диагностическим отделением

Россия, Москва

Г. Н. Гильдеева

ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)

Email: nata1902@yandex.ru

д.фарм.н., профессор, заведующая кафедрой организации и управления в сфере обращения лекарственных средств Института профессионального образования

Россия, Москва

И. Г. Козлов

ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)

Email: nata1902@yandex.ru

д.м.н., профессор, профессор кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств

Россия, Москва

Список литературы

  1. Béziat V., Tavernier S.J., Chen Y.H., Ma C.S., Materna M., Laurence A., Staal J., Aschenbrenner D., Roels L., Worley L., Claes K., Gartner L., Kohn L.A., De Bruyne M., Schmitz-Abe K., Charbonnier L.-M., Keles S., Nammour J., Vladikine N., Renkilaraj M.R.L.M., Seeleuthner Y., Migaud M., Rosain J., Jeljeli M., Boisson B., Van Braeckel E., Rosenfeld J.A., Dai H., Burrage L.C., Murdock D.R., Lambrecht B.N., Avettand-Fenoel V., Vogel T.P.; Undiagnosed Diseases Network; Esther C.R., Haskologlu S., Dogu F., Ciznar P., Boutboul D., Ouachée-Chardin M., Amourette J., Lebras M.-N., Gauvain C., Tcherakian C., Ikinciogullari A., Beyaert R., Abel L., Milner J.D., Grimbacher B., Couderc L.-J., Butte M.J., Freeman A.F., Catherinot É., Fieschi C., Chatila T.A., Tangye S.G., Uhlig H.H., Haerynck F., Casanova J.-L., Puel A. Dominant-negative mutations in human IL6ST underlie hyper-IgE syndrome. J. Exp. Med, 2020, Vol. 217, no. 6, e20191804. doi: 10.1084/jem.20191804.
  2. Buckley R.H., Wray B.B., Belmaker E.Z. Extreme hyperimmunoglobulinemia E and undue susceptibility to infection. Pediatrics, 1972, Vol. 49, no. 1, pp. 59-70.
  3. Davis S.D., Schaller J., Wedgwood R.J. Job’s Syndrome. Recurrent, “cold”, staphylococcal abscesses. Lancet, 1966, Vol. 1, no. 7445, pp. 1013-1015.
  4. Deenick E.K., Avery D.T., Chan A., Berglund L.J., Ives M.L., Moens L., Stoddard J.L., Bustamante J., Boisson-Dupuis S., Tsumura M., Kobayashi M., Arkwright P.D., Averbuch D., Engelhard D., Roesler J., Peake J., Wong M., Adelstein S., Choo S., Smart J.M., French M.A., Fulcher D.A., Cook M.C., Picard C., Durandy A., Klein C., Holland S.M., Uzel G., Casanova J.-L., Ma C.S., Tangye S.G. Naive and memory human B cells have distinct requirements for STAT3 activation to differentiate into antibody-secreting plasma cells. J. Exp. Med., 2013, Vol. 210, no. 12, pp. 2739-2753.
  5. Kane A., Deenick E.K., Ma C.S., Cook M.C., Uzel G., Tangye S.G. STAT3 is a central regulator of lymphocyte differentiation and function. Curr. Opin. Immunol, 2014, Vol 28, pp. 49-57.
  6. Kotlarz D., Zietara N., Milner J.D., Klein C. Human IL-21 and IL-21R deficiencies: two novel entities of primary immunodeficiency. Curr. Opin. Pediatr., 2014, Vol. 26, no. 6, pp. 704-712.
  7. Ma C.S., Tangye S.G. Flow cytometric-based analysis of defects in lymphocyte differentiation and function due to inborn errors of immunity. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 2108. doi: 10.3389/fimmu.2019.02108.
  8. Minegishi Y., Saito M., Nagasawa M., Takada H., Hara T., Tsuchiya S., Agematsu K., Yamada M., Kawamura N., Ariga T., Tsuge I., Karasuyama H. Molecular explanation for the contradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection in hyper-IgE syndrome. J. Exp. Med., 2009, Vol. 206, no. 6, pp. 1291-1301.
  9. Minegishi Y., Saito M., Tsuchiya S., Tsuge I., Takada H., Hara T., Kawamura N., Ariga T., Pasic S., Stojkovic O., Metin A., Karasuyama H. Dominant-negative mutations in the DNA-binding domain of STAT3 cause hyper-IgE syndrome. Nature, 2007, Vol. 448, no. 7157, pp. 1058-1062.
  10. Rose-John S. Interleukin-6 Family Cytokines. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2018, Vol. 10, no. 2, a028415. doi: 10.1101/cshperspect.a028415.
  11. Schwerd T., Twigg S.R.F., Aschenbrenner D., Manrique S., Miller K.A., Taylor I.B., Capitani M., McGowan S.J., Sweeney E., Weber A., Chen L., Bowness P., Riordan A., Cant A., Freeman A.F., Milner J.D., Holland S.M., Frede N., Müller M., Schmidt-Arras D., Grimbacher B., Wall S.A., Jones E.Y., Wilkie A.O.M., Uhlig H.H. A biallelic mutation in IL6ST encoding the GP130 co-receptor causes immunodeficiency and craniosynostosis. J. Exp. Med, 2017, Vol. 214, no. 9, pp. 2547-2562.
  12. Spencer S., Köstel Bal S., Egner W., Allen H.L., Raza S.I., Ma C.A., Gürel M., Zhang Y., Sun G., Sabroe R.A., Greene D., Rae W., Shahin T., Kania K., Ardy R.C., Thian M., Staples E., Pecchia-Bekkum A., Worrall W.P.M., Stephens J., Brown M., Tuna S., York M., Shackley F., Kerrin D., Sargur R., Condliffe A., Tipu H.N., Kuehn H.S., Rosenzweig S.D., Turro E., Tavaré S., Thrasher A.J., Jodrell D.I., Smith K.G.C., Boztug K., Milner J.D., Thaventhiran J.E.D. Loss of the interleukin-6 receptor causes immunodeficiency, atopy, and abnormal inflammatory responses. J. Exp. Med., 2019, Vol. 216, no. 9, pp. 1986-1998.
  13. Tangye S.G., Pelham S.J., Deenick E.K., Ma C.S. Cytokine-mediated regulation of human lymphocyte development and function: insights from primary immunodeficiencies. J. Immunol., 2017, Vol. 199 (6), pp. 1949-1958.
  14. Tsilifis C., Freeman A.F., Gennery A.R. STAT3 Hyper-IgE Syndrome – an Update and Unanswered Questions. J. Clin. Immunol., 2021, Vol. 41, no. 5, pp. 864-880.
  15. Zhang Q., Boisson B., B´eziat V., Puel A., Casanova J.-L. Human hyper-IgE syndrome: singular or plural? Mamm. Genome, 2018, Vol. 29, no. 7-8, pp. 603-617.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Давыдова Н.В., Зиновьева Н.В., Сударикова Е.В., Севостьянова Ю.Н., Петрова Ю.В., Борисова Т.А., Галеева Е.В., Гильдеева Г.Н., Козлов И.Г., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».