Гуморальный иммунитет к C. kefirresidentii и S. epidermidis – компонентам патобиоты туберкулезных очагов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Роль микробиоты легких при туберкулезе привлекает все больше внимания, особенно в контексте взаимодействия с иммунной системой и поддержания системного хронического воспаления. Микроорганизмы, входящие в состав локальной микробной среды туберкулезных очагов, могут не только формировать специфические иммунные сигналы, но и участвовать в иммунопатогенезе инфекции за счет перекрестных взаимодействий с иммунной системой хозяина. В рамках ранее проведенного масштабного микробиологического скрининга факультативно-анаэробной микробиоты туберкулезных очагов нами были выделены два бактериальных штамма – Corynebacterium kefirresidentii и Staphylococcus epidermidis, обнаруженные в казеозном содержимом туберкулем. С учетом их микробиологических и биохимических характеристик, а также выявленной устойчивости к ряду противотуберкулезных препаратов, эти микроорганизмы рассматриваются как элементы патобиоты, способные участвовать в поддержании локального воспалительного процесса при туберкулезе. Клеточные лизаты данных микроорганизмов применялись в качестве источников потенциальных антигенов для оценки иммунного ответа. В настоящем исследовании был разработан и апробирован лабораторный подход для сравнительной оценки гуморального иммунного ответа к компонентам неспецифической микробиоты туберкулезного очага. Анализ проводился методом полуколичественного иммуноферментного анализа с использованием образцов сыворотки крови пациентов с ТБ легких (n = 90) и здоровых доноров (n = 90). Серопревалентность и уровень специфических IgG к C. kefirresidentii оказались достоверно выше у пациентов с туберкулезом по сравнению с контрольной группой (p < 0,05), что может свидетельствовать о вовлеченности данного микроорганизма в иммунопатогенез заболевания. Напротив, для S. epidermidis статистически значимых различий между группами не выявлено, что, вероятно, связано с его широкой популяционной распространенностью как кожного комменсала. При этом значение иммунного ответа к S. epidermidis в контексте туберкулеза ранее практически не рассматривалось, хотя существуют данные о роли отдельных штаммов данного вида в патогенезе распространенных дерматологических заболеваний. Обнаруженная положительная корреляция между уровнями антител к обоим микроорганизмам, характерная только для пациентов с туберкулезом (p = 0,001), может свидетельствовать о патологическом характере иммунного взаимодействия при туберкулезе легких. Полученные результаты подчеркивают значимость изучения гуморального ответа к микробиотным компонентам в контексте туберкулеза и расширяют представления об иммунных механизмах, сопровождающих инфекционный процесс.

Об авторах

Елизавета Андреевна Орлова

ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»

Автор, ответственный за переписку.
Email: elizaveta.a.orlova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2169-0242

к.б.н., младший научный сотрудник лаборатории эпидемиологически и социально значимых инфекций

Россия, 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16

Олег Борисович Огарков

ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»

Email: obogarkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3168-1983

д.м.н., директор Института эпидемиологии и микробиологии

Россия, 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16

Любовь Ильинична Колесникова

ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»

Email: kolesnikova20121@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3354-2992

д.м.н., профессор РАН, академик РАН, научный руководитель

Россия, 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16

Список литературы

  1. Гульнева М.Ю. Особенности гуморального иммунного ответа на антигены оппортунистических микроорганизмов у больных системной красной волчанкой // Актуальные проблемы медицины, 2021. Т. 44, № 3. С. 278-285. [Gulneva M.Yu. Features of the humoral immune response to antigens of opportunistic microorganisms in patients with systemic lupus erythematosus. Aktualnye problemy mediciny = Challenges in Modern Medicine, 2021, Vol. 44, no. 3, pp. 278-285. (In Russ.)]
  2. Огарков О.Б., Суздальницкий А.Е., Кондратов И.Г., Букин Ю.С., Орлова Е.А., Синьков В.В., Жданова С.Н., Белькова Н.Л., Рычкова Л.В., Колесникова Л.И. Выделение и полногеномное секвенирование липофильной анаэробной бактерии, представителя видового комплекса Corynebacterium tuberculostearicum, из туберкулезного очага // Acta Biomedica Scientifica, 2023. Т. 8, № 4. С. 12-19. [Ogarkov O.B., Suzdalnitsky A.E., Kondratov I.G., Bukin Yu.S., Orlova E.A., Sinkov V.V., Zhdanova S.N., Belkova N.L., Rychkova L.V., Kolesnikova L.I. Isolation and whole genome sequencing of a lipophilic anaerobic bacterium, a representative of the species complex Corynebacterium tuberculostearicum, from a tuberculosis focus. Acta Biomedica Scientifica = Acta Biomedica Scientifica, 2023, Vol. 8, no. 4, pp. 12-19. (In Russ.)]
  3. Орлова Е.А., Огарков О.Б., Колесникова Л.И. Особенности микробиоты легких при туберкулезной инфекции // Бюллетень сибирской медицины, 2024. Т. 23, № 1. С. 166-175. [Orlova E.A., Ogarkov O.B., Kolesnikova L.I. Features of the lung microbiota in tuberculosis infection. Byulleten’ sibirskoj mediciny = Bulletin of Siberian Medicine, 2024, Vol. 23, no. 1, pp. 166-175. (In Russ.)]
  4. Синьков В.В., Орлова Е.А., Огарков О.Б., Суздальницкий А.Е., Кондратов И.Г., Белькова Н.Л., Рычкова Л.В. Геном Staphylococcus epidermidis из казеозного некроза туберкулемы // Генетика, 2024. Т. 60, № 10. С. 129-134. [Sinkov V.V., Orlova E.A., Ogarkov O.B., Suzdalnitsky A.E., Kondratov I.G., Belkova N.L., Rychkova L.V. The genome of Staphylococcus epidermidis isolated from Caseous Tuberculoma. Genetika = Russian Journal of Genetic, 2024, Vol. 60, no. 10, pp. 129-134. (In Russ.)]
  5. Henriksson G., Bredberg J., Wullt M., Lyrenäs E., Hindorf U., Ohlsson B., Grip O. Humoral response to Clostridium difficile in inflammatory bowel disease, including correlation with immunomodulatory treatment. JGH Open, 2018, Vol. 3, no. 2, pp. 154-158.
  6. Lardeux F., Torrico G., Aliaga C. Calculation of the ELISA’s cut-off based on the change-point analysis method for detection of Trypanosoma cruzi infection in Bolivian dogs in the absence of controls. Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 2016, Vol. 111, no. 8, pp. 501-504.
  7. Matucci A., Maggi E., Vultaggio A. Cellular and humoral immune responses during tuberculosis infection: useful knowledge in the era of biological agents. J. Rheumatol. Suppl., 2014, Vol. 91, pp. 17-23.
  8. Ramírez-Labrada A.G., Isla D., Artal A., Arias M., Rezusta A., Pardo J., Gálvez E.M. The influence of lung microbiota on lung carcinogenesis, immunity, and immunotherapy. Trends Cancer, 2020, Vol. 6, no. 2, pp. 86-97.
  9. Rijnink W.F., Ottenhoff T.H.M., Joosten S.A. B-cells and antibodies as contributors to effector immune responses in tuberculosis. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 640168. doi: 10.3389/fimmu.2021.640168.
  10. Severn M.M., Horswill A.R. Staphylococcus epidermidis and its dual lifestyle in skin health and infection. Nat. Rev. Microbiol., 2023, Vol. 21, no. 2, pp. 97-111.
  11. Stoll M.L., Kumar R., Morrow C.D., Lefkowitz E.J., Cui X., Genin A., Cron R.Q., Elson C.O. Altered microbiota associated with abnormal humoral immune responses to commensal organisms in enthesitis-related arthritis. Arthritis Res. Ther., 2014, Vol. 16, no. 1, 486. doi: 10.1186/s13075-014-0486-0.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Оптимизация ИФА титрованием пулированной сыворотки крови больных туберкулезом (А) и лизатов C. kefirresidentii и S. epidermidis (Б)

Скачать (263KB)
3. Рисунок 2. Различие серостатусов к лизатам C. kefirresidentii and S. epidermidis: все проанализированные образцы (А), светло-серой зоной обозначен диапазон ОП, соответствующий положительным реакциям по результатам change-point анализа, и только серопозитивные образцы (В)

Скачать (321KB)

© Орлова Е.А., Огарков О.Б., Колесникова Л.И., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».