Циркулирующие опухолевые сигнальные молекулы Wnt/β-catenin и WISP1, IL-8 как прогностические биомаркеры при раке яичников

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Данные эксперимента свидетельствуют о роли Wnt/β-catenin сигналинга при прогрессировании рака яичников и устойчивости к химиотерапии. Построение прогностической модели риска исхода рака яичников на основании совокупности количественных показателей в сыворотке крови компонентов Wnt-сигналинга позволит дифференцировать стадии распространенного рака яичников и оценить риск метастазирования. Целью исследования была оценка прогностической значимости циркулирующих молекул Wnt-сигналинга – β-catenin и WISP1, IL-8 при распространенном раке яичников. В плазме крови 30 первичных пациенток с распространенным раком яичников III-IV стадии по FIGO методом ИФА оценивали уровень IL-8, β-catenin и WISP1 (пг/мл). Все обследованные были разделены на группы: I – платинорезистентная; II – платиночувствительная. В качестве контроля использовали плазму крови соматически здоровых женщин. Статистическая обработка проводилась с использованием Statistica 13. Анализ времени без прогрессирования пациентов проводился методом регрессии Кокса и Каплана–Мейера. Для выделения категорий на основе значений, используемых в прогнозировании, определяли точку разделения (cut-point) (Jamovi 2.4.14). Установлено значимое, по сравнению с контролем, повышение уровня β-catenin на III и IV стадиях заболевания. При этом не установлено значимых различий между изученными показателями в зависимости от чувствительности к стандартной химиотерапии. Мультивариантная модель Кокса показала возможность оценки риска развития IV стадии рака яичников по уровню β-catenin в плазме крови (р = 0,033). При этом риск развития IV стадии рака яичников возрастает при одновременно повышенных уровнях β-catenin (более 28,1 пг/мл) и WISP1 (более 445 пг/мл) в плазме крови (R2 = 0,451, χ2 = 28,4, р = 0,001). Установлено резкое увеличение уровня сывороточного IL-8 на IV стадии (cut-point = 87,3 пг/мл, р = 0,001), и медиана времени без прогрессирования составляет 9,8 месяца [95% ДИ 8,1-14]. При повышении циркулирующего IL-8 на 1 пг/мл отношение рисков увеличивается в 1,02 раза (р < 0,001). Таким образом, установленные уровни циркулирующих в крови IL-8, β-catenin могут быть рассмотрены как прогностические факторы при оценке прогрессирования рака яичников. При этом для дифференциальной диагностики III и IV стадий рака яичников статистическую значимость совместно демонстрировали β-catenin и WISP-1 плазмы крови.

Об авторах

Татьяна Владимировна Абакумова

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: taty-abakumova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7559-5246

д.б.н., доцент, профессор кафедры физиологии и патофизиологии, ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского технологического института имени С.П. Капицы

Россия, г. Ульяновск

Динара Ришатовна Долгова

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

Email: dolgova.dinara@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5475-7031

к.б.н., доцент, доцент кафедры физиологии и патофизиологии, старший научный сотрудник, директор Научно-исследовательского медико-биологического центра Научно-исследовательского технологического института имени С.П. Капицы

Россия, г. Ульяновск

Инна Ивановна Антонеева

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»; ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»

Email: aii72@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1525-2070

д.м.н., профессор, профессор кафедры физиологии и патофизиологии, заведующая отделением онкогинекологии

Россия, г. Ульяновск; г. Ульяновск

Ильсея Ринатовна Мягдиева

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

Email: Ilseya2015@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3908-0840

младший научный сотрудник кафедры физиологии и патофизиологии, старший научный сотрудник Научно-исследовательского технологического института имени С.П. Капицы

Россия, г. Ульяновск

Снежанна Олеговна Генинг

ООО «Лучи Здоровье»

Email: sgening@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6970-6659

к.м.н., врач-онколог

Россия, Москва

Татьяна Петровна Генинг

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

Email: Naum-53@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5117-1382

д.б.н., профессор, заведующая кафедрой физиологии и патофизиологии

Россия, г. Ульяновск

Елизавета Викторовна Бурханова

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

Email: burkhanova_e@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0008-6955-9204

студент медицинского факультета по специальности «лечебное дело»

Россия, г. Ульяновск

Список литературы

  1. Chang A.C., Lin L.W., Chen Y.C., Chen P.C., Liu S.C., Tai H.C., Wu H.-C., Sung S.-Y., Lin T.-H., Tang C.-H. The ADAM9/WISP-1 axis cooperates with osteoblasts to stimulate primary prostate tumor growth and metastasis // Int. J. Biol. Sci., 2023, Vol. 19, no. 3, pp. 760-771.
  2. Duan L., Yang Q., Yang J., Hu Q., Wang B., Li P., Chen W. Identification of serum β-catenin as a biomarker in patients with HBV-related liver diseases. J. Transl. Med., 2018, Vol. 16, no. 1, 265. doi: 10.1186/s12967-018-1645-x.
  3. Gonzalez M.E., Brophy B., Eido A., Leonetti A.E., Djomehri S.I., Augimeri G., Carruthers N.J., Cavalcante R.G., Giordano F., Andò S., Nesvizhskii A.I., Fearon E.R., Kleer C.G. CCN6 suppresses metaplastic breast carcinoma by antagonizing Wnt/β-сatenin signaling to Inhibit EZH2-Driven EMT. Cancer Res., 2024, Vol. 84, no. 19, pp. 3235-3249.
  4. Graumann J., Finkernagel F., Reinartz S., Stief T., Brödje D., Renz H., Jansen J.M., Wagner U., Worzfeld T., von Strandmann E.P., Müller R. Multi-platform affinity proteomics identify proteins linked to metastasis and immune suppression in ovarian cancer plasma. Front. Oncol., 2019, Vol. 9, 1150. doi: 10.3389/fonc.2019.01150.
  5. Huang J., Zhou Y., Xiao W., Deng P., Wei Q., Lu W. Serum β-catenin changes vary among different stages of osteonecrosis of the femoral head: an exploratory biomarker study. BMC Musculoskelet. Disord., 2022, Vol. 23, no. 1, 434. doi: 10.1186/s12891-022-05399-2.
  6. Kalbasi A., Ribas A. Tumour-intrinsic resistance to immune checkpoint blockade. Nat. Rev. Immunol., 2020, Vol. 20, pp. 25-39.
  7. Li S., Huang M., Liu Q., Wang D., Wu R., Zhang X., Chen W., Duan L. Serum Expression of β-catenin is a potential detection marker in patients with colorectal cancer. Dis. Markers, 2019, Vol. 2019, 5070524. doi: 10.1155/2019/5070524
  8. Li Y., Wang F., Liu T., Lv N., Yuan X., Li P. WISP1 induces ovarian cancer via the IGF1/αvβ3/Wnt axis. J. Ovarian Res., 2022, Vol. 15, no. 1, 94. doi: 10.1186/s13048-022-01016-x.
  9. Liu Y., Li W., Luo J., Wu Y., Xu Y., Chen T., Zhang W., Fu F. Cysteine-rich intestinal protein 1 served as an epithelial ovarian cancer marker via promoting Wnt/β-catenin-mediated EMT and tumour metastasis. Dis. Markers, 2021, Vol. 2021, 3566749. doi: 10.1155/2021/3566749.
  10. Matulonis U.A., Shapira-Frommer R., Santin A.D., Lisyanskaya A.S., Pignata S., Vergote I., Raspagliesi F., Sonke G.S., Birrer M., Provencher D.M., Sehouli J., Colombo N., González-Martín A., Oaknin A., Ottevanger P.B., Rudaitis V., Katchar K., Wu H., Keefe S., Ruman J., Ledermann J.A. Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients with advanced recurrent ovarian cancer: results from the phase II KEYNOTE-100 study. Ann. Oncol., 2019, Vol. 30, no. 7, pp. 1080-1087.
  11. Nelson W.J. The Glue that binds us: the hunt for the molecular basis for multicellularity. Cell, 2020, Vol. 181, no. 3, pp. 495-497.
  12. Reddy S.U., Sadia F.Z., Vancura A., Vancurova I. IFNγ-Induced Bcl3, PD-L1 and IL-8 signaling in ovarian cancer: mechanisms and clinical significance. Cancers (Basel), 2024, Vol. 16, no. 15, 2676. doi: 10.3390/cancers16152676.
  13. Teeuwssen M., Fodde R. Wnt signaling in ovarian cancer stemness, EMT, and therapy resistance. J. Clin. Med., 2019. Vol. 8, no. 10, 1658. doi: 10.3390/jcm8101658.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. ROC-кривая для регрессионной модели дифференциальной диагностики III и IV стадии рака яичников с учетом β-catenin и WISP1 в плазме крови

Скачать (75KB)
3. Рисунок 2. Кривая времени без прогрессирования пациентов с раком яичников в зависимости от уровня IL-8 (cut-point = 87,3 пг/мл) в плазме крови (Log-rank = 0,001)

Скачать (73KB)

© Абакумова Т.В., Долгова Д.Р., Антонеева И.И., Мягдиева И.Р., Генинг С.О., Генинг Т.П., Бурханова Е.В., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».