Доклиническая визуализация очагов продолженного роста экспериментальных ксенографтов рака предстательной железы методом позитронно-эмиссионной компьютерной томографии после терапевтического воздействия лиганда простатспецифического мембранного антигена, меченного лютецием-177

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Существует необходимость поиска новых алгоритмов лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы методами радионуклидной терапии. Кроме того, актуален вопрос оптимизации персонализированной стратегии проведения радионуклидной терапии метастатического кастрат-резистентного рака предстательной железы с помощью меченных лютецием-177 низкомолекулярных лигандов к простатспецифическому мембранному антигену (ПСМА/PSMA).

Цель — уточнить долгосрочные эффекты и результативность лечения экспериментальных животных методом позитронно-эмиссионной томографии для уточнения стратегии проведения исследований.

Методы. Исследование проводили на самцах мышей линии nu/nu с ПСМА-экспрессирующими ксенографтами рака предстательной железы 22Rv1. Для подтверждения возобновления опухолевого роста после однократного введения терапевтической дозы радиофармацевтического препарата [177Lu]Lu-PSMA-I&T выполняли позитронно-эмиссионную компьютерную томографию с 18F-PSMA-1007.

Результаты. Методом позитронно-эмиссионной томографии с применением 18F-PSMA-1007 показано, что в отдаленной перспективе возможно возобновление роста опухоли 22Rv1 после однократного введения 9,2 МБк радиофармацевтического препарата [177Lu]Lu-PSMA-I&T, что эквивалентно введению человеку минимальной (28,6 МБк/кг) терапевтической дозы.

Заключение. В ходе исследования было получено подтверждение краткосрочности наблюдаемого терапевтического эффекта после однократного введения 9,2 МБк радиофармацевтического препарата [177Lu]Lu-PSMA-I&T. Возобновление опухолевого роста спустя 2,5 месяца после уменьшения ксенографтов 22Rv1 до непальпируемого состояния было подтверждено методом позитронно-эмиссионной компьютерной томографию с 18F-PSMA-1007. Данные результаты подтверждают необходимость изучения периодичности повторных введений радиофармацевтических препаратов на основе меченных лютецием-177 лигандов к ПСМА для достижения стойкого терапевтического эффекта в случаях необходимости уменьшения разовой дозы.

Об авторах

Ольга Евгеньевна Клементьева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: klementyeva.olga@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6604-0860
SPIN-код: 6653-1201

кандидат биологических наук

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Алексей Андреевич Липенгольц

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: lipengolts@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5631-9016

кандидат физ.-мат. наук, ведущий научный сотрудник

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Елена Юрьевна Григорьева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: grig-elen11@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7726-7991

доктор биологических наук

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Анна Вячеславовна Смирнова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова

Email: smirn-ova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0386-9732
SPIN-код: 4663-3199

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23; Москва

Юлия Андреевна Финогенова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Автор, ответственный за переписку.
Email: b-f.finogenova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5144-1039
SPIN-код: 7597-2604

научный сотрудник

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23; Москва

Кристина Евгеньевна Шпакова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: shpakova.k.e@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0246-1794
Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Всеволод Андреевич Скрибицкий

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: skvseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2942-7895
SPIN-код: 8568-6890

младший научный сотрудник

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Юлия Сергеевна Лагодзинская

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: ishtar.lynx@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6260-0763
SPIN-код: 3374-7453
Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Список литературы

  1. Crowley F., Sterpi M., Buckley C., et al. A Review of the Pathophysiological Mechanisms Underlying Castration-resistant Prostate Cancer // Research and Reports in Urology. 2021. Vol. 13. P. 457–472. doi: 10.2147/RRU.S264722
  2. Pituskin E., Fairchild A. Prostate Cancer with Bone Metastases: Addressing Chronic Pain from the Perspective of the Radiation Oncology Nurse Practitioner // Seminars in Oncology Nursing. 2021. Vol. 37, N 4. P. 151175. doi: 10.1016/j.soncn.2021.151175
  3. Mirshahvalad S.A., Farzanefar S., Abbasi M. Therapeutic Outcomes of 177Lu-PSMA Targeted Therapy in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Single-Center Study // Asia Oceania Journal of Nuclear Medicine & Biology. 2023. Vol. 11, N 1. P. 23–29. doi: 10.22038/AOJNMB.2022.64964.1454
  4. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD) : National Library of Medicine. [дата обращения: 01.10.2023]. Доступ по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=177Lu+PSMA&cntry=&state=&city=&dist=&Search=Search
  5. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Assessment report Pluvicto. 2022 Oct. EMA/871459/2022.
  6. Helmich L.P.H., de Arruda M.A.M., Sapienza M.T. PSMA-directed radioligand therapy (PSMA-RLT) with Lutetium-177 (177Lu-PSMA) as a treatment to metastatic resistant prostate cancer: a systematic review // Revista De Medicina. 2021. Vol. 100, N 4. P. 391–402. doi: 10.11606/issn.1679-9836.v100i4p391-402
  7. Yusufi N., Wurzer A., Herz M., et al. Comparative Preclinical Biodistribution, Dosimetry, and Endoradiotherapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Using 19F/177Lu-rhPSMA-7.3 and 177Lu-PSMA I&T // Journal of Nuclear Medicine. 2021. Vol. 62, N 8. P. 1106–1111. doi: 10.2967/jnumed.120.254516
  8. Kuo H.-T., Merkens H., Zhang Zh., et al. Enhancing Treatment Efficacy of 177Lu-PSMA-617 with the Conjugation of an Albumin-Binding Motif: Preclinical Dosimetry and Endoradiotherapy Studies // Molecular Pharmaceutics 2018. Vol. 15, N 11. P. 5183–5191. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00720
  9. Weineisen M., Schottelius M., Simecek J., et al. 68Ga- and 177Lu-Labeled PSMA I&T: Optimization of a PSMA-Targeted Theranostic Concept and First Proof-of-Concept Human Studies // Journal of Nuclear Medicine. 2015. Vol. 56, N 8. P. 1169–1176. doi: 10.2967/jnumed.115.158550
  10. Wang F. (Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University). 177Lu-PSMA-I&T PSMA Radioligand Therapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. National Library of Medicine (US), ClinicalTrials.gov; 2019 Jun. ID NCT04188587.
  11. Lückerath K., Wei L., Fendler W.P., et al. Preclinical evaluation of PSMA expression in response to androgen receptor blockade for theranostics in prostate cancer // EJNMMI Research. 2018. Vol. 8. doi: 10.1186/s13550-018-0451-z
  12. Tomayko M.M., Reynolds C.P. Determination of subcutaneous tumor size in athymic (nude) mice // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 1989. Vol. 24. P. 148–154. doi: 10.1007/BF00300234
  13. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1 / под ред. А.Н. Миронова. Москва : Гриф и К, 2012.
  14. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2-е издание / под ред. Р.У. Хабриева. Москва : Издательство «Медицина», 2008.
  15. IAEA Radioisotopes And Radiopharmaceuticals Series. Guidance for Preclinical Studies with Radiopharmaceuticals. 2021.
  16. Dupont P., Warwick J. Kinetic modelling in small animal imaging with PET // Methods. 2009. Vol. 48, N 2. P. 98–103. doi: 10.1016/j.ymeth.2009.03.008
  17. Kuntner C. Kinetic modeling in pre-clinical positron emission tomography // Zeitschrift für Medizinische Physik. 2014. Vol. 24, N 4. P. 274–285. doi: 10.1016/j.zemedi.2014.02.003
  18. Khmelinskii A., Baiker M., Kaijzel E.L., et al. Articulated Whole-Body Atlases for Small Animal Image Analysis: Construction and Applications // Molecular Imaging and Biology. 2011. Vol. 13. P. 898–910. doi: 10.1007/s11307-010-0386-x
  19. Israeli R.S., Powell C.T., Corr J.G., Fair W.R., Heston W.D. Expression of the prostate-specific membrane antigen // Cancer Research. 1994. Vol. 54, N 7. P. 1807–1811.
  20. Silver D.A., Pellicer I., Fair W.R., Heston W.D., Cordon-Cardo C. Prostate-specific membrane antigen expression in normal and malignant human tissues // Clinical cancer research. 1997. Vol. 3, N 1. P. 81–85.
  21. Malik D., Sood A., Mittal B.R., et al. Nonspecific Uptake of 68Ga-Prostate-Specific Membrane Antigen in Diseases other than Prostate Malignancy on Positron Emission Tomography/Computed Tomography Imaging: A Pictorial Assay and Review of Literature // Indian Journal of Nuclear Medicine. 2018. Vol. 33, N 4. P. 317–325. doi: 10.4103/ijnm.IJNM_81_18
  22. de Galiza Barbosa F., Queiroz M.A., Nunes R.F., et al. Nonprostatic diseases on PSMA PET imaging: a spectrum of benign and malignant findings // Cancer imaging. 2020. Vol. 20. doi: 10.1186/s40644-020-00300-7
  23. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes. European Treaty Series - No. 123. Strasbourg. (Mar 18, 1986).
  24. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных // Качественная клиническая практика. 2002. № 1. С. 58–61.
  25. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council on the protection of animals used for scientific purposes. (Sep 22, 2010).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Самец мыши nu/nu с узелковым образованием на месте ксенографта 22Rv1, обнаруженном спустя 2,5 месяца после введения 9,2 МБк радиофармпрепарата [177Lu]Lu-PSMA I&T.

Скачать (125KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изображения, полученные в результате позитронно-эмиссионной томографии мыши (сагиттальный срез) с подозрением на возобновление опухолевого роста, с перевитой опухолью 22Rv1: a — через 55 минут после введения радиофармпрепарата; b — через 2,5 часа после введения радиофармпрепарата; c — через 3 часа после введения радиофармпрепарата. Окружностью обозначены опухолевые очаги. Стрелкой указана область гиперфиксации радиофармпрепарата 18F-PSMA-1007 в очаге предполагаемого метастатического роста

Скачать (475KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».