Оценка фармакокинетики биоаналога пертузумаба в сравнении с оригинальным препаратом у яванских макак

Обоснование. Разработка биоаналогов моноклональных антител для лечения онкологических заболеваний является актуальной задачей, поскольку предоставляет пациентам возможность получить необходимое лечение вне зависимости от внешних поставок, а также уменьшить стоимость терапии. RPH-051 (пертузумаб) — биоаналогичный препарат, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к рецепторам эпидермального фактора роста человека 2-го типа. На этапе доклинической разработки исследования фармакокинетики биоаналогичного препарата в сравнении с оригинальным, проведённые на релевантном виде животных, позволяют получить важную информацию о сопоставимости препаратов.

Цель — изучение фармакокинетики биоаналога RPH-051 в сравнении с оригинальным препаратом при однократном внутривенном введении яванским макакам.

Материалы и методы. Исследование проведено на 8 яванских макаках (Macaca fascicularis), которые были разделены на 2 группы по 2 самки и 2 самца в каждой. Первой группе вводили биоаналогичный препарат RPH-051 (международное непатентованное наименование — пертузумаб, АО «Р-Фарм», Россия), второй — препарат сравнения Перьета® (международное непатентованное наименование — пертузумаб). Препараты вводили внутривенно однократно в дозе 50 мг/кг. Образцы крови отбирали до введения, через 1 мин, 1, 2, 4, 8, 24 ч и на 3, 7, 10, 14, 21 и 28-й день после введения. Количественное определение концентрации пертузумаба в сыворотке крови животных проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием спектрофотометрического детектирования в видимом диапазоне спектра.

Результаты. Разработана методика количественного определения пертузумаба в сыворотке крови яванских макак с использованием твердофазного иммуноферментного анализа. Валидация проведена по следующим показателям: селективность, минимально необходимое разведение, нижний предел количественного определения, калибровочный диапазон, правильность и прецизионность (внутри аналитического цикла и между циклами), специфичность, линейность (возможность) разведения образцов, параллелизм, стабильность аналита в сыворотке. Установлена сопоставимость препаратов по основным фармакокинетическим параметрам. Средние значения С_max и AUC_last препарата RPH-051 и препарата сравнения составили 1684,34 и 1405,34 мкг/мл (C_max); 265 282,18 и 280 168,92 ч×мкг/мл (AUC_last) соответственно.

Заключение. Продемонстрирована сопоставимость фармакокинетических профилей биоаналога RPH-051 и оригинального препарата. В ходе исследования не отмечено каких-либо нежелательных клинических проявлений, изменений в массе тела животных, реакций в месте введения, связанных с тестируемыми препаратами.