Противоопухолевый эффект производных бисбензимидазола на моделях мышиной меланомы и рака лёгкого in vivo

Обоснование. Разработка новых противоопухолевых препаратов на основе бензимидазолов открывает новые возможности для лечения злокачественных опухолей, в том числе устойчивых к традиционным лекарственным препаратам. Бензимидазольные соединения обладают широким спектром биологических активностей, включая противоопухолевое действие, и демонстрируют высокую цитотоксичность в отношении клеточных линий опухолей человека. Исследование противоопухолевых эффектов новых синтетических производных бензимидазолов на моделях опухолевого роста in vivo позволит разработать эффективные дозы и схемы лечения рака с использованием подобных соединений.

Цель. Исследование противоопухолевого эффекта производных бисбензимидазола мономерного соединения MB₂Py(Ac) и димерного DB₂Py(3) на перевиваемых моделях карциномы лёгкого Льюиса (англ. Lewis Lung Carcinoma, LLC) и меланоме B16 у мышей.

Методы. Оценку противоопухолевого эффекта in vivo выполняли на перевиваемых мышиных моделях LLC и меланоме B16 при однократном внутривенном введении MB₂Py(Ac) и DB₂Py(3). В качестве препарата сравнения использовали иринотекан. Для оценки противоопухолевого действия исследуемых веществ применяли стандартные показатели: торможение роста опухоли (ТРО, %) и индекс прироста опухоли.

Результаты. Соединения DB₂Py(3) и MB₂Py(Ac) в исследованных дозах и режиме продемонстрировали слабовыраженный противоопухолевый эффект на моделях солидных опухолей у мышей (ТРО <50%). На модели меланомы B16 максимальное торможение роста для MB₂Py(Ac) и DB₂Py(3) составило 15 и 38,5% соответственно. На модели LLC эффект слабый: всего 8% для MB₂Py(Ac) и 23,4% для DB₂Py(3). Эффект контрольного препарата иринотекана более выраженный, хоть и кратковременный: ТРО достигало 52,5% на меланоме B16 и 34,5% на LLC. В целом меланома B16 оказалась более чувствительной к воздействию бисбензимидазолов и иринотекана по сравнению с LLC.

Заключение. Исследование показало, что среди тестируемых препаратов на моделях меланомы и LLC наиболее перспективно димерное соединение DB₂Py(3). Тем не менее его высокая токсичность требует дальнейшей оптимизации для клинического использования. MB₂Py(Ac) оказался наименее эффективным, однако также может быть исследован в изменённых режимах введения.