Поиск генов предрасположенности к раку шейки матки с оценкой распространённости онкогенных типов вируса папилломы человека у женщин из Республики Башкортостан

Обоснование. Рак шейки матки представляет собой серьёзную медико-социальную проблему, значительно снижающую качество и продолжительность жизни женщин. Ключевой фактор патогенеза данного заболевания — персистирующая инфекция высокоонкогенных типов вируса папилломы человека.

Цель — изучение спектра и распространённости ВПЧ-инфекции среди женщин в Республике Башкортостан, определение у них молекулярно-генетической предрасположенности к раку шейки матки.

Материалы и методы. В исследовании принимали участие 219 ВПЧ-положительных образцов, случайно отобранных в рамках скрининга, для анализа спектра и частоты типов ВПЧ. Повторный скрининг был выполнен спустя 4 года и охватил 70 ВПЧ-позитивных женщин с целью определения их ВПЧ-статуса, оценки состояния шейки матки акушером-гинекологом, проведения цитологического анализа и, при необходимости, кольпоскопии и биопсии для гистологического исследования. На третьем этапе был проведён сравнительный анализ полиморфизмов генов CLPTM1L (rs27069), PAX8 (rs10175462) и CDC42 (rs2268177) между группами пациенток с гистологически подтверждённым диагнозом и условно здоровыми женщинами.

Результаты. Прямой корреляции между количеством типов ВПЧ в образце и вирусной нагрузкой, а также между вирусной нагрузкой и элиминацией ВПЧ выявлено не было. В исследовании полиморфных вариантов, ассоциированных с риском развития рака шейки матки в рамках GWAS, были реплицированы статистически значимые ассоциации с рисковым аллелем G локуса rs27069 гена CLPTM1L (χ² = 4,098; p = 0,043) и с рисковым аллелем Т (χ² = 16,99; р = 3,751e-005) и генотипом TT (χ² = 17,35; р = 0,0002) локуса rs2268177 гена CDC42. В то же время, для полиморфизма rs10175462 гена PAX8 ассоциации не выявлено.

Заключение. В рамках данного исследования нами впервые в России был проведён репликативный анализ результатов GWAS по раку шейки матки. Выявлены ассоциации для полиморфных вариантов rs27069 гена CLPTM1L и rs2268177 гена CDC42, в то время как для rs10175462 гена PAX8 ассоциаций не обнаружено. Результаты подчёркивают необходимость дальнейших исследований для подтверждения ассоциаций и расширения понимания молекулярных механизмов, связанных с риском развития рака шейки матки и персистенцией ВПЧ-инфекции.