ВЛИЯНИЕ ПРЕГНА-D’-ПЕНТАРАНОВ НА КУЛЬТУРУ КЛЕТОК HELA И МОНОНУКЛЕАРНУЮ ФРАКЦИЮ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ

Цель исследования. Изучение связывания прегна-D'-пентаранов с рецепторами прогестерона в мононуклеарной фракции клеток периферической крови (МНФК) и культуре клеток HeLa, оценка влияния соединений на выживаемость клеток этих культур и уровень продукции ФНО-альфа в МНФК. Материал и методы. Кровь забирали у 32 пациенток с миомой матки (средний возраст 36,8 ± 0,78 года), МНФК периферической крови выделяли методом Boyum. Для оценки связывающей активности испытуемых соединений применялся метод радиолигандного анализа. Стероиды (50 нМ) инкубировали с МНФК в течение 72 ч и в супернатанте определяли количество цитокинов с помощью ИФА-наборов ("Вектор-Бест") по инструкции. Влияние пентаранов на жизнеспособность клеток оценивалось с помощью МТТ-теста. Статистическую обработку проводили с использованием программы обеспечения Statsoft Statistica и MS Excel. Результаты. Все изученные прегна-D'-пентараны проявляют достаточно высокое сродство к рецепторам прогестерона клеток HeLa и МНФК. Препараты 19(Е)-19-метоксиимино-3,20-диоксо-16а,17а-циклогексанопрегн-4-ен (III-873) и 16а,17а-циклогексано-5аН-прегнан-3,20-дион (IVк-100) не влияли на жизнеспособность МНФК и эффективно подавляли рост клеток HeLa. Кроме того, эти соединения стимулировали продукцию иммунокомпетентными клетками цитокина ФНО-альфа. Заключение. Из 6 представителей прегна-D'-пентаранов мы выявили два наиболее перспективных соединения - 19(Е)-19-метоксиимино-3,20-диоксо-16а,17а-циклогексанопрегн-4-ен (III-873) и 16а,17а-циклогексано-5aH-прегнан-3,20-дион (IVк-100). Указанные соединения при максимальном подавлении жизнеспособности клеток HeLa не оказывают цитостатического действия на иммунокомпетентные клетки и стимулируют продукцию последними цитотоксического цитокина - ФНО-альфа.

прегна-D'-пентараны, специфическое связывание, мононуклеарная фракция клеток периферической крови (МНФК), клетки HeLa, ФНО-альфа, жизнеспособность клеток