Поиск новых противоопухолевых соединений среди производных N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Работа посвящена изучению противоопухолевой активности 10 новых соединений в ряду N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов. Выявлена высокая противоопухолевая активность соединений ЛХС-1208, ЛХС- 1054, ЛХС-999 и ЛХС-1006 в отношении лимфоцитарной лейкемии Р-388 (УПЖ = 85-119%). Соединения ЛХС-1208, ЛХС-999 и ЛХС-1006 проявляют высокое противоопухолевое действие непосредственно после окончания лечения на эпидермоидной карциноме легких Льюис (ТРО = 90%). Следует подчеркнуть, что противоопухолевый эффект после применения ЛХС-999 и ЛХС-1006 сохраняется в течение 10 дней, а ЛХС-1208 - в течение 15 дней. На меланоме В-16 терапевтической эффективностью в течение 7 дней обладает только соединение ЛХС-1208 (ТРО = 91-58%). Таким образом, проведенные исследования связи структура-активность в ряду производных N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов позволили отобрать высокоэффективное соединение ЛХС-1208 для доклинических исследований.

Об авторах

Марина Петровна Киселева

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

Email: marina-kiselyova@mail.ru
науч. сотр. лаб. химиотерапии 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

З. С Смирнова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Л. М Борисова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

И. Ю Кубасова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Л. В Эктова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Т. Д Миникер

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

И. Л Плихтяк

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Л. А Медведева

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

В. А Еремина

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Н. И Тихонова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Список литературы

  1. Shtil A.A. Signal transduction pathways and transcriptional mechanisms as targets for prevention of emergence of multidrug resistance in human cancer cells (invited review). Cur. Drug Targets. 2001; 2: 57-77.
  2. Bridges J.A. Chemical inhibitors of protein kinases. Chem. Rev. 2001; 101: 2541-71.
  3. Sordet O., Khan Q.A., Kohn K.W., Pommier Y. Apoptosis induced by topoisomerase inhibitors. Curr. Med. Chem. Anticancer Agents. 2003; 3 (4): 271-90.
  4. Pindur U., Kim Y-S., Meharbani F. Advances in indolo 2,3-a. carbazole chemistry: design and synthesis of protein kinase C and topoisomerase I inhibitors. Cur. Med. Chem. 1999; 6: 29-68.
  5. Kleinschrot J., Hartenstein J., Rudolf C., Schachtele C. Novel indolocarbazole protein kinase C inhibitors with improved biochemical and physicochemical properties. Bio-org. Med. Chem. Lett. 1995; 5: 55-60.
  6. Meng L.-H., Liao Z.-Y., Pommier Y. Non-camptothecin DNK topoisomerase I inhibitors in cancer therapy. Curr. Top. Med. Chem. 2003; 3 (3): 305-20.
  7. Bush J.A., Long B.H., Catino J.J., Bradner W.T. Production and biological activity of rebeccamycin, a novel antitumor agent. J. Antibiot. 1987; 40: 668-78.
  8. Yoshinari T., Yamada A., Uemura D., Nomura K., Arakawa H., Kojiri K. et al. Induction of topoisomerase I mediated DNA cleavage by a new indolocarbazole ED-1101. Cancer Res. 1993; 53: 490-4.
  9. Schwandt A., Mekhail T., Halmos B. et al. Phase-II trial of rebeccamycin analog, a dual topoisomerase-I and -II inhibitor, in relapsed “sensitive» small cell lung cancer. J. Thorac. Oncol. 2012; 7(4): 751-4.
  10. Prudhomme M. Biological targets of antitumor indolocarbazoles bearing a sugar moiety. Curr. Med. Chem. Anti-cancer Agents. 2004; 4: 509-21.
  11. Колс Ян. Применение Мидостаурина для лечения желудочно-кишечных стромальных опухолей. Патент РФ № 2410098, 2011.
  12. Мельник С.Я. Синтез и изучение гликозидов, производных бисиндола и родственных индоло[2,3-а]карбазолов. В кн.: Давыдов М.И., Барышников А.Ю., ред. В кн.: Экспериментальная онкология на рубеже веков. М.; 2003: 281-93.
  13. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К.; 2012: 642-56.
  14. Софьина З.П., Сыркин А.Б. (СССР), Голдин А., Кляйн А. (США), ред. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. М.: Медицина; 1979.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2015


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».