Target therapy of the vulvar melanoma based on the genetic study results


Cite item

Full Text

Abstract

The article presents two clinical cases of female patients with cancer family history, who have been diagnosed melanoma of the vulva (MV). Using specific PCR and PCR product sequencing, exon 11 KIT gene mutation was detected in tumor biopsy samples obtained from the patients, while BRAF gene mutations were absent. Positive dynamics in response to therapy with tyrosine kinase inhibitor Imatinib (Gleevec) was revealed. During the further treatment in one of the patients a minor NRAS gene mutation was found in metastatic modified inguinal lymph node, indicating a molecular heterogeneity of MV as one of the causes for acquired resistance to targeted therapy.

About the authors

Ekaterina V. Korzhevskaya

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Email: drkorzhevskaya@mail.ru
MD, PhD 115478, Moscow, Russian Federation

A. A Lushnikova

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

115478, Moscow, Russian Federation

I. V Tsyganova

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

115478, Moscow, Russian Federation

I. N Mikhailova

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

115478, Moscow, Russian Federation

D. A Ponkratova

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

115478, Moscow, Russian Federation

References

  1. Raspagliesi F, Ditto A., Paladini D. et al. Prognostic indicators in melanoma of the vulva. Ann. Surg. Oncol. 2000; 7(10): 738-42.
  2. Коржевская Е.В., Кузнецов В.В., Михайлова И.Н. Клинический анализ 38 наблюдений меланомы вульвы. Материалы Российской конференции по онкогинекологии, 8-9 апреля 2009, Москва. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2009; 20 (2): 67.
  3. Коржевская Е.В. Новое и старое в лечении меланомы вульвы. Онкогинекология. 2013; 4: 4-9.
  4. Tacastacas J.D., Bray J., Cohen Y.K. et al. Update on primary mucosal melanoma. J. Am. Acad. Dermatol. 2014; 71 (2): 366-75.
  5. Pracht M., Mogha A., Lespagnol A. et al. Prognostic and predictive values of oncogenic BRAF, NRAS, c-KIT and MITF in cutaneous and mucosal melanoma. J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2015; doi: 10.1111/jdv 12910.
  6. Abysheva S.N., Ievleva A.G., Efimova N.V. et al. KIT mutations in Russian patients with mucosal melanoma. Melanoma Res. 2011; 21 (6): 555-9.
  7. Omholt K., Grafström E., Kanter-Lewensohn L. et al. KIT pathway alterations in mucosal melanomas of the vulva and other sites. Clin. Cancer Res. 2011, 7 (12); 3933-42.
  8. Aullmann S., Sinn H.P., Penzel R. et al. Comparison of molecular abnormalities in vulvar and vaginal melanomas. Mod. Pathol. 2014; doi: 10.1038/modpathol. 2013.211.
  9. Carlino M.S., Todd J.R., Rizos H. Resistance to c-Kit inhibitors in melanoma: insights for future therapies. Oncoscience. 2014; 1 (6): 423-6.
  10. Имянитов Е.Н. Меланома: отт исследований молекулярного патогенеза к революции в лечении. Архив патологии. 2013; 75 (5): 63-72.
  11. Демидов Л.В., Утяшев И.А., Харкевич Г.Ю. Роль вемурафениба в лечении диссеминированной меланомы кожи. Современная онкология. 2013; 3: 3-6.
  12. Mehra T., Grozinger G., Mann S. et al. Primary localization and tumor thickness as prognostic factors of survival in patients with mucosal melanoma. PLoS One. 2014; 9 (11): e 112535.
  13. Fedorenko I.V., Gibney G.T., Smalley S.M. NRAS mutant melanoma: biological behavior and future strategies for therapeutic management. Oncogene. 2013; 32 (25): 3009-18.
  14. Greger J.G., Eastman S.D., Zhang V., Bleam M.R., Hughes A.M., Smitheman K.N. et al. Combinations of BRAF, MEK, and PI3K/mTOR inhibitors overcome acquired resistance to the BRAF inhibitor GSK2118436 dabrafenib, mediated by NRAS or MEK mutations. Mol. Cancer Ther. 2012; 11 (4): 909-20.
  15. Todd J.R., Becker T.M., Kefford R.F., Rizos H. Secondary c-Kit mutations confer acquired resistance to RTK inhibitors in c-Kit mutant melanoma cells. Pigment Cell Melanoma Res. 2013; 26(4): 518-26.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2015 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».