РОЛЬ РЕЦЕПТОРА АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНА В РАЗРАБОТКЕ ТАРГЕТНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ОНКОЛОГИИ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Выполнен анализ тематической литературы за период 1956-2015 гг., посвященной рецепторам к эмбриональным белкам, в т. ч. к альфа-фетопротеинам (АФП), известным в медицине как онкомаркеры и используемым злокачественными клетками для организации опухолевого гомеостаза. Как белок-переносчик АФП, аналогично альбумину, захватывает жизненно важные молекулы в пространственный «гидрофобный карман» и проносит внутрь клетки, а как раково-эмбриональный антиген - определяет наличие злокачественной опухоли, но не тип новообразования. На связывании АФП с тератогенами и их интернализации и доставке в эмбрион основана разработка способов «адресной» доставки веществ в клетку. Это реализуется путем рецепторно-опосредованного эндоцитоза через специальные мембранные рецепторы к АФП (ReCAF) с высокой избирательностью в отношении злокачественных клеток различного генеза. До 90% всех злокачественных клеток человека и моделей опухолей человека и млекопитающих экспрессируют рецепторы АФП, включая сравнительно недавно открытые стволовые опухолевые клетки - наиболее вероятный источник метастазирования. Продукция АФП и экспрессия рецепторов избирательно повышена в злокачественных опухолях пациентов и опухолевых моделях человека. Гиперпродукция АФП и гиперэкспрессия ReCAF связаны с гистологическим типом опухолевой модели и характерны для эмбрионально-клеточных опухолей и гепатобластом с исходно низкой лекарственной чувствительностью или устойчивостью. При выборе модели следует учитывать то, что в разных типах опухолевых клеток ReCAF имеют специфические особенности при культивировании, которые не проявляются в условиях животного организма. Более дифференцированные опухоли характеризуются более высоким уровнем продукции АФП и гиперэкспрессией ReCAF. Использование подкожных ксенографтов опухолей человека сигнальных для АФП локализаций с гиперэкспрессией рецепторов позволяет наиболее доказательно выявить эффективность терапевтической системы на доклиническом уровне. Адресная доставка терапевтических систем, созданных на основе АФП или его фрагментов, способна вызвать изменение их фармакологических свойств. Терапевтический выигрыш возможен за счет индукции процесса апоптоза митохондриальным путем, но при этом возможно снижение цитотоксического потенциала системы.

Об авторах

Елена Михайловна Трещалина

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

Email: treshalina@yandex.ru
д-р мед. наук, проф., руководитель лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24 115478, г. Москва, Россия

Г. Б Смирнова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва, Россия

С. А Цуркан

ООО «ФНЦ «ФармАксесс»

127322, г. Москва, Россия

Ж. Р Черкасова

ООО «ФНЦ «ФармАксесс»

127322, г. Москва, Россия

Н. А Лесная

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Bergstrand C.G., Czar B. Factors influencing the serum haptoglobin level in infancy. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1956; 8: 174-9.
  2. Abelev G.I., Perova S., Khramkova N.I., Postnikova Z.A., Irlin I.S. Production of embryonal alpha-globulin by transplantable mouse hepatomas.Transplantation. 1963; 1: 174-80
  3. Моро Р.Дж. Обнаружение и лечение рака. Патент РФ №2161042; 1995.
  4. Абелев Г.И. Экспериментальные материалы по изучению некоторых фракций опухолевой ткани. Онтогенез. 1989; 20(6): 607-15.
  5. Deutsch H.F. Chemistry and biology of α-fetoprotien. Adv. Cancer Res. 1991; 56: 253-312.
  6. Молдогазиева Н.Т., Терентьев А.А. Альфа-фетопротеин и факторы роста. Структурно-функциональные взаимоотношения и аналогии. Успехи биологической химии. 2006; 46: 99-148.
  7. Решетников С.С. Иммуноферментный анализ альфа-фетопротеина, использование в диагностике заболеваний человека. Новости «Вектор-Бест». 1997; 4(6): 85-96.
  8. Еремина Е.Ю. Использование сывороточных онкомаркеров в диагностике злокачественных опухолей органов пищеварения. Гастроэнтерология. Экспериментальная и клиническая. 2011; (7): 91-8.
  9. Кобяков Г.Л., Абсалямова О.В., Аникеева О.Ю. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы. Злокачественные опухоли. 2015; (4): 55-79.
  10. Черешнев В.А., Родионов С.Ю., Черкасов В.А. и др. Альфа-фетопротеин. Екатеринбург: УрО РАН; 2004.
  11. Винницкий В.Б. Онкогерминативная гипотеза опухолевого роста. Экспериментальная онкология. 1989; 11(6): 59-66.
  12. Гриневич Ю.А., Каменец Л.Я. Основы клинической иммунологии опухолей. Киев: Здоровье; 1986.
  13. Nomura N. et al. Clinical Features and prognosis of hepatocellular carcinoma with reference to serum alpha-fetoprotein levels. Cancer. 1989; 64(8): 1700-7.
  14. Nitsvetov M.B., Rodina A.V., Severin S.E. et al. Monoclonal antibodies to the AFP receptor and their activity. Biomarcers and Environ. 2001; 4(1-2): 51.
  15. Северин Е.С., Северин С.Е., Москалева Е.Ю., Посыпанова Г.А. Таргетная терапия рака. Природа. 2013; (1): 71-7.
  16. Trojan J. et al. Body, space and pain. Br. J. Exp. Pathol. 1989; 70(4): 469-78.
  17. Корыстов Ю.Н. Физиологическая и репаративная регенерация тканей - основной фактор онкогенеза. Успехи современной биологии. 1994; 114(5): 412-5.
  18. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. Science. 1995; 267: 1456-62.
  19. Шарапова О.А., Позднякова Н.В., Лауринавичюте Д.К. и др. Выделение и характеристика рекомбинантного фрагмента альфа-фетопротеина человека, соответствующего с-концевому структурному домену. Биоорганическая Химия. 2010; 36(6): 760-8.
  20. Быков В.Л. Гистология и общая гистология. СПб: Сотис; 2007.
  21. Батрак С.П. Использование эмбриональных тканей в лечебных целях. Врачебное дело. 1971; 110: 127-9.
  22. Naval J., Villacampa M.J., Goguel A.F., Uriel J. Cell-type specific receptors for alpha-fetoprotein in a mouse T-lymphoma cell line. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985; 82: 3301-5.
  23. Moro R., Uriel J. Early localization of AFP in the developing nervous system of the chicken. Oncodevelop. Biol. Med. 1981; 2: 391-8.
  24. Uriel J. The physiological role of Alpha-Fetoprotein in cell growth differentiation. J. Nucl. Med. Allied Sci. 1979; 33(3): 12-7.
  25. Jacobson H.I., Bennett J.A., Mizejewski G.J. Inhibition of estrogen-dependent breast cancer growth by a reaction product of alpha-fetoprotein and estradiol. Cancer Res. 1990; 50(2): 415-20.
  26. Mizejewski G.J., Phillips L., Stoll W. In vitro studies of the abortogenic potential of anti-serum to alpha-fetoprotein. Int. J. Immunopharmacol. 1981; 3: 87-95.
  27. Лужков Ю.М., Москалева Е.Ю., Накашьян Раймонд, Посыпанова Г.А., Родина А.В., Северин Е.С. и др. Конъюгаты биологически активных веществ с альфа-фетопротеином, обладающие избирательным действием по отношению к раковым опухолям, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе. Патент РФ № 2071351; 1997.
  28. Гороховец Н.В., Дигтярь А.В., Луценко Е.В., Луценко С.В., Макаров В.А., Посыпанова Г.А. и др. Противоопухолевый пептидный препарат на основе фрагмента альфа-фетопротеина, его конъюгат, фармацевтическая композиция и способ лечения гормонзависимых опухолей. Патент РФ № 2285537; 2006.
  29. Moro R., Tamaoki T., Wegmann T.G., Longnecker B.M., Laderoute M.P. Monoclonal antibodies directed against a widespread ancofetal antigen: The alpha-fetoprotein receptor. Tumor Biol. 1993; 14: 116-30.
  30. Батрак С.П. Использование эмбриональных тканей в лечебных целях. Врачебное дело. 1971; (10): 127-9.
  31. Ohkawa K., Tsukada Yu., Abe T., Takada K., Hibi N. Overcoming effect of antibody against rat alpha-fetoprotein (AFP) on the growth of daunorubicin-resistant mutant rat. Int. J. Cancer. 1989; 44(3): 489-93.
  32. Пак Н.А., Столярова В.М., Аутеншлюс А.И. О перспективе использования фетальных протеинов в терапии злокачественных опухолей. Новосибирск; 1997.
  33. Uriel J., Villacampa M.J., Moro R. et al. Uptake of radio labeled AFP by mouse mammary carcinomas and its usefulness in tumor scintigraphy. Cancer Res. 1984; 44: 5314-9.
  34. Шарапова О.А., Позднякова Н.В., Лауринавичюте Д.К. и др. Выделение и характеристика рекомбинантного фрагмента альфа-фетопротеина человека, соответствующего с-концевому структурному домену. Биоорганическая Химия. 2010; 36(6): 760-8.
  35. Пак В.Н. Композиция альфа-фетопротеина и индукторов апоптоза для лечения рака. Патент РФ № 2438695; 2010.
  36. Pak V. Teratogens against cancer. J. Stem Cell Res. Ther. 2014; 4: 9-13.
  37. Grabelnych O.I. The energetic functions of plant mitochondria under stress. J. Stress Physiol. Biochem. 2005; 1(1): 37-54.
  38. Пак В.Н. Тератогены против рака. Нанотехнологии: биотехнологии и медицина. 2013; 1(20): 55-57.
  39. Винницкий В.Б. Онкогерминативная гипотеза опухолевого роста. Экспериментальная онкология. 1989; 11(6): 59-66.
  40. Nunez N.A. et al. Biological activities of alpha-fetoprotein. Boca Raton: CRC Press Inc.; 1987; Vol. 1: 3-19.
  41. Игнатьева Г.А., Топтыгин А.Ю., Сеславина Л.С., Сидорович И.Г. Противоопухолевый эффект конъюгата альфа-фетопротеина с ристицином. В кн.: 1-я Национальная конференция Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». М; 1997: 269.
  42. Рощин Е.М., Комов Д.В., Нечипай А.В. и др. Теоретическое обоснование и первые итоги клинического применения альфа-фетопротеина человека (АФП) и комплекса доксорубицин-эстрон (ДЭ) у больных злокачественными новообразованиями печени. В кн. Новое в онкологии. Воронеж; 1997; т. 2: 137-40.
  43. Тихонов А.В., Щербаков В.М., Шутов А.В. Способ получения препарата для направленной доставки противоопухолевых лекарств в раковую клетку. Патент РФ № 2026688, 1995.
  44. Cwley D.B., Simpson D.L., Herschman H.R. Asialoglycoprotein receptor mediates the toxic effects of an asialofetnin - diphteria toxin fragment A conjugate of cultured rat hepatocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981; 78(6): 3383-7.
  45. Jacobson H., Bennet J., Mizejewski G. Inhibition of estrogen-dependent breast cancer growth by a reaction product of alpha-fetoprotein and estradiol. Cancer Res. 1990; 50: 415-20.
  46. Дубовик Е.Г., Годованный А.В., Василенко Е.А. Создание полимерных наночастиц, конъюгированных с фрагментом альфа-фетопротеина, для направленной доставки доксорубицина. В кн.: Материалы 6-ой Международной конференции «Биология: от молекулы до биосферы». Харьков; 2011: 138-9.
  47. Dudich E., Semenkova L., Gorbatova E. et al. Growth-regulative activity of human alpha-fetoprotein for different types of tumor and normal cells. Tumor Biol. 1998; 19: 30-40.
  48. Dudich E., Semenkova L., Dudich I. et al. α-Fetoprotein causes apoptosis in tumor cells via a pathway independent of CD95, TNFR1 and TNFR2 through activation of caspase-3-like proteases. Eur. J. Biochem. 1999; 266: 750-61.
  49. Semenkova L., Dudich E., Dudich I. et al. α-Fetoprotein positively regulates cytochrome c-mediated caspase activation and apoptosome complex formation. Eur. J. Biochem; 2003; 270: 4388-99.
  50. Северин С.Е., Родина А.В., Ницветов М.Б. и др. Регуляция противоопухолевой активности с помощью моноклональных антител к рецептору альфа-фетопротеина и иммунизации этим белком. Российский иммунологический журнал. 2001; 6(3): 249-57.
  51. Ницветов М.Б., Москалева Е.Ю., Посыпанова Г.А. и др. Экспрессия РеАФП в опухолевых и нормальных тканях человека. В кн.: Материалы 3й Научной конференции и школы-семинара для молодых ученых «Белки-маркеры патологических состояний». Астрахань-Москва; 2003: 14-9.
  52. Potapovich A., Pastore S., Kostyuk V.A. et al. a-Fetoprotein as a modulator of the pro-inflammatory response of human keratinocytes. Br. J. Pharmcol. 2009; 158: 1236-47.
  53. Smith C., Kelleher Ph. Biological Activities of Alpha-Fetoprotein / Eds G. Mizejeweski, H. Jacobson. 1989; Vol. 2: 35-43.
  54. Abelev G.I. Cell Differentiation and Neoplasia / Ed. G. Saunders. New York; 1978: 257-69.
  55. Abelev G., Elgort D. Alpha-fetoprotein. In: Cancer Medicine / Eds J. Holland, E. Frei. Philadelphia; 1982: 1089-99.
  56. Dmitrovsky E., Bost G., Chaganti R. Clinical and genetic features of human germ cell cancer. Cancer Surv. 1990; 9(2): 369-86.
  57. Kharkovskaya N.A., Svinolupova S.I., Khrustalev S.A. et al. Transplantable mouse hepatoblastoma: histologic, ultrastructural and immunohistochemical study. Exp. Pathol. 1990; 40: 283-9.
  58. Shipova L., Gleiberman A. AFP-synthesis induction in mouse hepatomas. Int. J. Cancer. 1985; 35: 235-8.
  59. Эрайзер Т.Л., Эльгорт Д.А., Абелев Г.И. Синтез α-фетопро-теина и альбумина гепатоцитами эмбриона человека. Бюл. экспер. биол. 1977; (6): 711-3.
  60. Faruta T., Kanematsu T., Matsumata T. et al. Clinicopathologic features of hepatocellular carcinoma in young patients. Cancer (Philad.). 1990; 66: 2395-8.
  61. Naval J., Villacampa M.-J., Goguel A.-F., Uriel J. Cell-type specific receptor for alpha-fetoprotein in a mouse T-lymphoma cell line. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1985; 82: 3301-5.
  62. Alava M., Iturralde M., Lampreave F. et al. Specific uptake of alfa-fetoprotein and albumin by rat Moriss 777 hepatoma cells. Tumor Biol. 1999; 20: 52-64.
  63. Северин Е.С., Караулов А.В., Москалева Е.Ю. и др. Характеристика чувствительных и резистентных к доксорубицину опухолевых клеточных линий по уровню экспрессии рецептора альфа-фетопротеина и способности к рецепторопосредованному эндоцитозу. Мол. Мед. 2003; (2): 57-60.
  64. Uriel J., Villacampa M.J., Moro R. et al. Uptake of radiolabeled AFP by mouse mammary carcinomas and its usefulness in tumor scintigraphy. Cancer Res. 1984; 44: 5314-9.
  65. Moro R., Heuguerot C., Vercelli-Retta J. et al. The use of radioiodinated AFP for. the scintigraphic detection of mouse mammary carcinomas. Nucl. Med. Comm. 1984; 5: 5-12.
  66. Hajeri-Germond M., Naval J., Trojan J. et al. The uptake of AFP by C1300 mouse neuroblastoma cells. Br. J. Cancer. 1985; 51: 791-6.
  67. Uriel J., Puopon M.F., Geuskens M. Alphafoetoprotein uptake by cloned cell lines derived from a nickel-induced rat rhabdomyosarcoma. Br. J. Cancer. 1983; 48: 263.
  68. Villacampa M.J., Moro R., Naval J. et al. AFP receptors in a human breast cancer cell line. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984; 122: 1322-7.
  69. Laborda J., Naval J., Aliouche M. et al. Specific uptake of alpha-fetoprotein by malignant human lymphoid. Int. J. Cancer. 1987; 40: 314-8.
  70. Torres J.M., Anel A., Uriel J. AFP-mediated uptake of fatty acids by human T-lymphocytes. J. Cell. Physiol. 1992; 150: 456-2.
  71. Benevolensky S.V., Marchenko A.N., Kozlov D.G., Zatsepin S.S., Shingarova L.N., Dudich I.V. et al. Recombinant Alpha-fetoprotein and Method of Preparing. Patent US № 7910327 B2, 2011.
  72. Suzuki Y., Zeng C.Q., Alpert E. Isolation and partial characterization of a specific alpha-fetoprotein receptor on human monocytes. J. Clin. Invest. 1992; 90: 1530-6.
  73. Esteban C., Gueskens M., Uriel J. Activation of an Alpha-Fetoprotein (AFP) receptor autocrine loop in HT-29 human colo carcinoma cells. Int. J. Cancer. 1991; 49: 425-30.
  74. Severin S.E., Posypanova G.A., Sotnichenko A.I. Anti-tumor activity of a covalent conjugate of the endiene antibiotic esperamicin Al with human alpha-fetoproteinet. Dokl. Acad. Nauk. 1999; 366(4): 561-4.
  75. Северин С.Е., Москалева Е.Ю., Посыпанова Г.А. Таргетная терапия рака. Природа. 2013; (1): 71-7.
  76. Трещалина Е.М. Коллекция опухолевых штаммов человека. М. Практическая медицина. 2009; 27-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2017


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».