EXPRESSION OF MARKERS OF APOPTOSIS (P53, BCL-2, BAX) AND PROLIFERATION (KI-67, TOPOISOMERASE IIA, ARGYROPHILIC PROTEINS OF NUCLEOLAR ORGANIZER REGIONS) IN HEALTHY PERSONS AND NON-SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS AND THEIR RELATIONSHIP WITH SOME CLINICAL AND MORPHOLOGICAL PARAMETERS


Cite item

Full Text

Abstract

Study of markers of apoptosis and proliferation in relation to clinical and morphological parameters in non-small cell cancer (NSCLC) patients and healthy persons. There were investigated 237 surgery samples of NSCLC and 10 cases of normal lung tissues. p53, bcl-2, bax, Ki-67, topoisomerase IIα (ТороIIα) levels were determined by immunohistochemical method. Argyrophilic proteins associated with nucleolar organizer regions (AgNOR) were detected with silver nitrate. In NSCLC expression of p53, bcl-2, Ki-67, TopoIIα, AgNOR increased and expression of bax was lower if compared with the normal tissue. Expression of apoptotic markers (p53, bcl-2, bax) correlated with clinical and morphological parameters of NSCLC: histogenesis, N index and the stage (for bcl-2), gender (for bax). Expression of Ki-67 and TopoIIα correlated with gender, largest size of the tumor, histogenesis and differentiation. AgNOR proteins were interrelated with the gender, T and N indices, largest tumor dimension, stage, histogenesis and differentiation. In NSCLC cases the expression of apoptotic markers correlated with proliferation: in p53 positive tumors - high level of proliferation (Ki-67, TopoIIα, AgNOR), in bcl-2 positive tumors - low AgNOR, in bax positive tumors - low proliferative activity (Ki-67, TopoIIα). In NSCLC there is observed the change in expression of apoptotic markers (p53, bcl-2, bax) and proliferation (Ki-67, TopoIIα, AgNOR) in conjunction with normal tissue and clinical and morphological parameters of tumor.

About the authors

Artak U. Panasyan

Altaysky branch of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center; Altai Oncology Center

Email: urartu26@yandex.ru
Researcher of the Department for the Development of New Methods of Treatment in Thoracic Oncology, Barnaul, 656049, Russian Federation Barnaul, 656049, Russian Federation; Barnaul, 656043, Russian Federation

D. S Kobyakov

Kogalym City Hospital

Kogalym, 62848, Russian Federation

A. M Avdalyan

Altaysky branch of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Barnaul, 656049, Russian Federation

A. A Ivanov

Altaysky branch of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Barnaul, 656049, Russian Federation

E. L Lushnikova

Institute of Molecular Pathology and Pathomorphology

Novosibirsk, 630117, Russian Federation

M. A Bakarev

Institute of Molecular Pathology and Pathomorphology

Novosibirsk, 630117, Russian Federation

A. F Lazarev

Altaysky branch of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Barnaul, 656049, Russian Federation

References

  1. Коган Е.А., Швец С.И., Коваленко В.Л., Соболева Ю.В. Соотношение процессов пролиферации, апоптоза, ангиогенеза и метастазирования в различных гистогенетических типах рака легкого (иммуногистохимическое исследование). Арх. патол. 2004; 66(6): 33-8.
  2. Carvalho P.E., Antonangelo L., Bernardi F.D., Leao L.E., Rodrigues O.R., Capelozzi V.L. Useful prognostic panel markers to express the biological tumor status in resected lung adenocarcinomas. J. Clin. Oncol. 2000; 30(11): 478-86.
  3. Groeger A.M., Esposito V., De Luca A., Cassandro R., Tonini G., Ambrogi V. et al. Prognostic value of immunohistochemical expression of p53, bax, Bcl-2 and Bcl-xL in resected non-small-cell lung cancers. Histopathology. 2004; 44(1): 54-63.
  4. Jeanmart M., Lantuejoul S., Fievet F., Moro D., Sturm N., Brambilla C. et al. Value of immunohistochemical markers in preinvasive bronchial lesions in risk assessment of lung cancer. Clin. Cancer Res. 2003; 9(6): 2195-203.
  5. Lai R.S., Wang J.S., Hsu H.K., Chang H.C., Lin C.H., Lin M.H. Prognostic evaluation of the expression of p53 and bcl-2 oncoproteins in patients with surgically resected non-small cell lung cancer. Jpn. J. Clin. Oncol. 2002; 32(10): 393-7.
  6. Ohmura Y., Aoe M., Andou A., Shimizu N. Telomerase activity and Bcl-2 expression in non-small cell lung cancer. Clin. Cancer Res. 2000; 6(8): 2980-7.
  7. Poleri C., Morero J.L., Nieva B., Vazquez M.F., Rodriguez C., de Titto E. et al. Risk of recurrence in patients with surgically resected stage I non-small cell lung carcinoma: histopathologic and immunohistochemical analysis. Chest. 2003; 123(6): 1858-67.
  8. Porebska I., Wyrodek E., Kosacka M., Adamiak J., Jankowska R., Harlozinska-Szmyrka A. Apoptotic markers p53, Bcl-2 and Bax in primary lung cancer. In Vivo. 2006; 20(5): 599-604.
  9. Rodrigues O.R., Antonangelo L., Yagi N., Minamoto H., Schmidt Júnior A.F., Capelozzi V.L. et al. Prognostic significance of argyrophilic nucleolar organizer region (AgNOR) in resected non-small cell lung cancer (NSCLC). Jpn. J. Clin. Oncol. 1997; 27(5): 298-304.
  10. Sobin L., Gospodarowicz M., Wittekind C. TNM Classification of Malignant Tumours. 7th Ed. Oxford, Wiley-Blackwell. 2009: 138-46.
  11. Trere D. AgNOR staining and quantification. Micron. 2000; 31(2): 127-31.
  12. Derenzini M., Trere D. Standardization of interphase Ag-NOR measurement by means of an automated image analysis system using lymphocytes as an internal control. J. Pathol. 1991; 165(4): 337-42.
  13. Лазарев А.Ф., Бобров И.П., Климачев В.В., Лубенников В.А. Характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток при раке желудка. Арх. патол. 2002; 64(6): 30-2.
  14. Лазарев А.Ф., Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П. Аргирофильные белки районов ядрышковых организаторов в аденомах с различной степенью дисплазии и аденокарциноме толстой кишки. Арх. патол. 2010; 72(4): 16-20.
  15. D’Amico T.A., Aloia T.A., Moore M.B.H., Herndon J.E., Brooks K.R., Lau C.L. et al. Molecular biologic substaging of stage I lung cancer according to gender and histology. Ann. Thorac. Surg.2000; 69(6): 882-6.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».