Том 23, № 2 (2018)

Топоизомеразы, влияющие на топологию ДНК и способные релаксировать их сверхспирализованные молекулы путём внесения одно- или двухцепочечных разрывов с последующим восстановлением, а также отрицательных супервитков или катенанов, известны как мишени для противоопухолевой терапии. Ингибиторы этих ферментов различной природы и химической структуры широко используются для подавления активности опухолевых топоизомераз I и/или II типа с блокированием клеток в фазе G2 и задержкой их вступления в митоз. Наиболее чувствительными к этим препаратам оказались такие труднокурабельные опухоли, как колоректальный рак, рак желудка, немелкоклеточный рак лёгкого и пр. Поиски перспективных противоопухолевых ингибиторов ведутся, в основном, в рядах некамптотециновых агентов, среди которых наиболее значимые результаты демонстрируют гетероциклические конденсированные азотсодержащие соединения, в частности антрафурандионы. Описанию свойств топоизомераз-мишеней и их ингибиторов из перспективных классов посвящён данный обзор тематической литературы за 2011-2018 гг. Цель исследования: оценка перспектив поиска новых противоопухолевых ингибиторов топоизомераз среди синтетических некамптотециновых соединений. Задачи исследования: Анализ сигнальных характеристик топоизомераз как мишеней для противоопухолевых некамптотециновых ингибиторов. Выявление взаимосвязи структура-активность в рядах потенциальных ингибиторов топоизомераз. Выбор наиболее перспективного некамптотецинового ингибитора топоизомераз в ряду гетероциклических соединений на основе сравнительного анализа структуры и свойств. Материал и методы. Анализу подвергнуты материалы 41 научной статьи, опубликованной в ведущих биологических, биохимических и химических журналах разных стран мира в течение 8 последних лет. Структура обзора соответствует цели и задачам научного анализа. Заключение резюмирует мнение авторов, представляющих основные факторы эффективности изучаемых соединений: биохимию, фармакологию и токсикологию. Результаты. Анализ тематической литературы показал, что топоизомеразы являются значимыми мишенями для таргетной противоопухолевой терапии тяжёлой онкологической патологии. В связи с этим в последние годы среди ингибиторов топоизомераз ведутся интенсивные поиски самых разнообразных лекарственных средств. Исследователи модифицируют известные базовые структуры, а также синтезируют новые. Открытие Top-ингибирующей активности известных препаратов расширяет сведения о механизме их действия. Для выявления способности лекарственного соединения к угнетению активности топоизомераз применяют методы с использованием плазмидных ДНК. Параллельно изучается цитотоксическая активность, а также такие показатели, как индукция апоптоза, в том числе путём активации каспаз, изменение митохондриального потенциала, влияние на маркёр апоптоза р53 и другие. Несомненную актуальность имеют исследования, направленные на выявление новых активных некамптотециновых пероральных ингибиторов топоизомераз среди производных антрациклинов. Такие агенты, в отличие от доксорубицина (антрациклино-вого антибиотика, широко применяемого для лечения злокачественных новообразований), имеют умеренно выраженные токсические свойства и позволяют контролировать рост солидных опухолей и лейкозов при использовании в монорежиме. Заключение. С точки зрения поиска оригинальных противоопухолевых средств, одним из наиболее перспективных является класс гетероциклических азотсодержащих соединений, прежде всего антрахинонов, представители которого проявляют выраженные свойства ингибиторов топоизомераз. Результаты химических и биологических исследований соединений этого ряда были положены в основу разработки лекарственных субстанций и их оптимальных лекарственных форм. Прогностически значимые данные, полученные в ходе доклинических исследований, позволяют надеяться, что созданные противоопухолевые средства проявят высокую эффективность при клинических испытаниях.

Представлены результаты анализа по историям болезни 418 пациентов с генерализованными лимфомами и хроническими лейкозами, из них у 49 больных была информация о первично-множественных опухолях. Среди этих пациентов у 37 диагностирована генерализованная лимфома, у 8 - миеломная болезнь и у 4 - хронический миеломоноцитарный лейкоз. Наиболее часто рассматриваемые гемобластозы сочетались с раком кожи (17 больных), кишечника (11 больных), лёгкого (9 больных). По три пациента имели сочетание гемобластоза со злокачественными заболеваниями предстательной железы, почки, желудка, щитовидной железы. Среди всех больных по две первично-множественные опухоли были у 44, по три - у четырёх и четыре - у одной больной. В работе проанализированы возрастно-половой состав пациентов, время появления опухолей. В качестве примера дана краткая информация о четырёх больных гемобластозами в сочетании с другими опухолями.

В статье приведены результаты собственных исследований обнаружения циркулирующих клеток в крови у 48 онкологических больных с использованием гемоцитофильтрации. Обнаруженные циркулирующие клетки (21 наблюдение, 43,8%) представлены тремя вариантами: чаще всего в виде «голых» атипизированных ядер (76,2% наблюдений), а также одиночными сохранными опухолевыми клетками (14,3%) и крупными бесформенными одиночными клетками, вероятно, неэпителиальной природы (9,5%). Обсуждаются трудности идентификации полученных клеток при световой микроскопии и технические аспекты использования иммуно-цитохимических методик.

В течение многих лет рак яичников (РЯ) остаётся лидирующей причиной смертности от онкогинекологических заболеваний. До сих пор нерешённой остаётся проблема поздней диагностики РЯ - более чем у 70% больных диагноз устанавливается на поздних стадиях. Стандартным подходом к лечению пациенток является выполнение хирургического удаления опухоли на первом этапе, которое зачастую преследует как лечебную, так и диагностическую цель, так как позволяет выполнить полноценное стадирование заболевания и оценку его распространённости. На сегодняшний день вопрос о значимости выполнения и объёме лимфодиссекции до сих пор остаётся открытым. В связи с этим в данной статье мы хотим представить имеющуюся доказательную базу относительно пользы выполнения забрюшинной лимфодиссекции у больных с распространённым РЯ.

Представлен обзор русско- и англоязычных статей в научных базах PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary, посвящённых изучению механизмов возникновения опиоид-индуцированной гипералгезии у пациентов с хроническим болевым синдромом онкологического генеза. Показано значение генетических факторов, предопределяющих развитие опиоид-индуцированной гипералгезии. Показана ключевая роль фармакологических препаратов для купирования хронической боли в условиях имеющейся опиоид-индуцированной гипералгезии.