Доклиническое исследование токсикологического профиля нового соединения XC221GI

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Ключевой особенностью COVID-19 является интенсивное вирусиндуцированное воспаление в жизненно важных структурах организма и пространственно-временная дисрегуляция синтеза про- и противовоспалительных цитокинов и хемокинов, что выражается непредсказуемостью клинического течения и высоким риском формирования «цитокинового шторма». Состояние «цитокинового шторма» является патогенетической основой развития грозных осложнений, поэтому актуальной задачей ставится подбор эффективных и безопасных схем терапии, позволяющих управлять вирусиндуцированным воспалением в рамках упреждающей противовоспалительной терапии.

В работе представлена токсикологическая характеристика оригинального низкомолекулярного соединения ХС221GI (1-[2-(1-метилимидазол-4-ил)-этил] пергидроазин-2,6-дион) по результатам доклинических исследований. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии у ХС221GI токсического действия при многократном длительном применении. Все животные хорошо переносили введение соединения, доза без видимого нежелательного эффекта (NOAEL) составляла 30 мг/кг в сутки для собак и 450 мг/кг в сутки для крыс. Установлено отсутствие влияния ХС221GI на форменные элементы крови, систему кроветворения и гемостаза, отсутствие у соединения цитотоксических, мутагенных, генотоксических и канцерогенных свойств, а также анафилактогенного и иммунотоксического действия.

Все известные данные позволяют классифицировать ХС221GI как малотоксичное соединение и считать профиль безопасности нового соединения обоснованно благоприятным.

Об авторах

Светлана Алексеевна Суханова

Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ

Email: ssuhanova46@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0548-4249

к.б.н.

Россия, Старая Купавна

Оксана Владимировна Проскурина

Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ

Email: proskurina_ov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5718-3301

к.м.н.

Россия, Старая Купавна

Екатерина Александровна Джайн

Валента Фарм

Автор, ответственный за переписку.
Email: ekaterina.korsakova@valentapharm.com
ORCID iD: 0000-0003-0283-8598

руководитель группы доклинических исследований АО «Валента Фарм»

Россия, Москва

Александр Александрович Глобенко

Валента Фарм

Email: Aleksandr.Globenko@valentapharm.com
ORCID iD: 0000-0001-9295-2663

медицинский директор

Россия, Москва

Мадина Ибрагимовна Багаева

Валента Фарм

Email: madina.bagaeva@valentapharm.com
ORCID iD: 0000-0002-4577-1832

медицинский советник

Россия, Москва

Анастасия Владимировна Рыдловская

Фарминтерпрайсез

Email: rydlovskaya@pharmenterprises.ru
ORCID iD: 0000-0003-0241-156X

к.б.н.

Россия, Москва

Владимир Евгеньевич Небольсин

Фарминтерпрайсез

Email: nv@pharmenterprises.ru
ORCID iD: 0000-0001-5939-9341

к.х.м.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Рюленс М., Ваутерс Я. COVID-19: испытания и потрясения для глобального управления в сфере здравоохранения // Вестник международных организаций. 2021. Т. 16, № 2. С. 70–98. doi: 10.17323/1996-7845-2021-02-05
  2. Tang L., Yin Z., Hu Y., Mei H. Controlling cytokine storm is vital in COVID-19 // Front Immunol. 2020. Vol. 11. Р. 570993. doi: 10.3389/fimmu.2020.570993
  3. Павликова Е.П., Агапов М.А., Малахов П.С., и др. Эмфизема средостения — специфическое осложнение COVID-19 (клиническое наблюдение) // Общая реаниматология. 2021. Т. 17, № 2. С. 4–15. doi: 10.15360/1813-9779-2021-2-4-15
  4. Pasrija R., Naime M. The deregulated immune reaction and cytokines release storm (CRS) in COVID-19 disease // Int Immunopharm. 2021. Vol. 90. Р. 107225. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107225
  5. Griffin D.O., Brennan-Rieder D., Ngo B., et al. The Importance of understanding the stages of COVID-19 in treatment and trials // AIDS Rev. 2021. Vol. 23, N 1. Р. 40–47. doi: 10.24875/AIDSRev.200001261
  6. National Research Council (US) Institute for Laboratory Animal Research. Guide for the care and use of laboratory animals. Washington (DC): National Academies Press (US), 1996. doi: 10.17226/5140
  7. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / пер. с англ. Е.Н. Живописцевой; под ред. А.С. Батуева. Москва: Высшая школа, 1991. 398 с.
  8. Бунятян Н.Д., Васильев А.Н., Верстакова О.Л., и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова. Москва: Гриф и К, 2012. 944 с.
  9. Van de Veerdonk F.L., Giamarellos-Bourboulis E., Pickkers P., et al. A guide to immunotherapy for COVID-19 // Nat Med. 2022. Vol. 28, N 1. Р. 39–50. doi: 10.1038/s41591-021-01643-9
  10. Филиппова А.В., Колбин А.С., Вербицкая Е.В., и др. Вопросы безопасности лекарственных средств моноклональных антител, применяемых в ревматологии // Качественная клиническая практика. 2019. № 3. С. 44–52. doi: 10.24411/2588-0519-2019-10082.
  11. Колбин А.С., Харчев А.В. Безопасность биопрепаратов и малых молекул. Существуют ли различия? // Педиатрическая фармакология. 2013. Т. 10, № 3. С. 17–25.
  12. Giezen T.J., Mantel-Teeuwisse A.K., Leufkens H.G. Pharmacovigilance of biopharmaceuticals: challenges remain // Drug Saf. 2009. Vol. 32, N 10. Р. 811–817. doi: 10.2165/11316550-000000000-00000
  13. Strangfeld A., Eveslage M., Schneider M., et al. Treatment benefit or survival of the fi ttest: what drives the time-dependent decrease in serious infection rates under TNF inhibition and what does this imply for the individual patient? // Ann Rheum Dis. 2011. Vol. 70, N 11. Р. 1914–20. doi: 10.1136/ard.2011.151043

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-вектор", 2022


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».