АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ВИРУСА ГЕПАТИТА C И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ИНФИЦИРОВАННЫХ ЛЮДЕЙ НА РАЗВИТИЕ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования - выявить зависимость скорости развития фиброза печени (ФП) от генетических факторов вируса гепатита C (ВГС) и однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) генов инфицированных людей. В трех группах пациентов с разной скоростью развития ФП анализировали подтип ВГС, вирусную нагрузку, количество квазивариантных форм и наличие межгенотипной рекомбинации, а также ОНП человеческих генов цитокинов (IL-1ß, IL-6, IL- 10, IL-28В, TNF-a, TGF-β 1), наследственного гемохроматоза (HFE) и генов, вовлеченных в развитие эндотелиальной дисфункции (eNOS) и оксидативного стресса (CYBA). Во всех группах больных преобладал ВГС субтипа 1b. В группах с умеренной и быстрой скоростью развития ФП выявлена более высокая вирусная нагрузка, чем в группе с медленным развитием фиброза. Для последней группы больных характерно большее, чем для остальных групп, количество генетических вариантов по зоне белка Е2. Рекомбинантная РНК ВГС (2k/1b) была обнаружена в группах с умеренным и быстрым развитием ФП. Анализ ОНП генов пациентов выявил статистически значимую зависимость между быстрым формированием ФП и аллельными вариантами генов IL-1ß (-511 ТТ), IL-10 (-1082 АА), TNF-a (-238 GA или AA) и HFE (С282Y или Y282Y). В остальных ОНП проанализированных генов ассоциации со скоростью развития ФП не обнаружено.

Об авторах

Л. И Николаева

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

Email: L.I.Nikolaeva@mail.ru
д-р биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. генно-инженерных препаратов 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16

А. В Колотвин

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

науч. сотр. МГУ им. М.В. Ломоносова, ГУНУ фак-т фундаментальной медицины, НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, лаб. генно-инженерных препаратов 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16

Л. М Самоходская

ГФГБОУ ВПО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

канд. мед. наук; доц., ст. науч. сотр. МГУ им. М. В. Ломоносова, ГУНУ фак. фундаментальной медицины, лаб. генных и клеточных технологий 119991, Москва, Ленинские горы

Г. В Сапронов

ГБОУ ДПО российская медицинская академия последипломного образования

канд. мед. наук, доцент каф. инфекционных болезней ГБОУ ДПО РМАПО 123995, Москва, баррикадная ул., 2/1

В. В Макашова:

ФГУН Центральный НИИ эпидемиологии

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр ЦНИИ эпидемиологии, клинич. отд-ния инфек. патологии 111123, Москва, Новогиреевская ул., 3а

Е. И Самохвалов

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

канд. мед. наук, вед. науч. сотр. НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, лаб. экологии вирусов 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16

С. В Альховский

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

канд. биол. наук, зав. лаб. НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, лаб. биотехнологии 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16

А. Е Гришечкин

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

науч. сотр. НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, лаб. генно-инженерных препаратов 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16

Н. М Беляева

ГБОУ ДПО российская медицинская академия последипломного образования

д-р мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней ГБОУ ДПО РМАПО 123995, Москва, баррикадная ул., 2/1

Р. А Гибадулин

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России

д-р мед. наук, проф., зав. лаб. НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, лаб. генно-инженерных препаратов. 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16

Список литературы

  1. Абдуллаев С.М., Балацкий А.В., Ефименко А.Ю. Полиморфизм гена HFE как фактор прогрессирования фиброза у больных русской этнической принадлежности // Вестн. РГМУ - 2006. - № 2. - C. 49-54.
  2. Белобородова Е.В. Поражение печени при хронических вирусных гепатитах и их сочетание с алкогольной болезнью и опийной наркоманией. Автореф. дис.. д-ра мед. наук. -томск, 2007.
  3. Гончарова И.А., Белобородова Е.В., Фрейдин М.Б. и др. Ассоциации полиморфизмов генов иммунной системы с количественными признаками, генетически значимыми для хронических гепатитов // Молекул. биол. - 2008. - т. 42., № 2. - C. 242-246.
  4. Лавров А.В. Молекулярно-генетическая характеристика наследственного гемахроматоза у российских больных. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2004.
  5. Николаева Л.И., Зверев С.Я., Петрова Е.В. и др. Гуморальный ответ на антигены вируса гепатита C при коинфициро-вании вирусом иммунодефицита человека 1-го типа // Лаб. диагн. - 2008. - № 7. - C. 42-44.
  6. Николаева Л.И., Самоходская Л.М., Макашова В.В. и др. Поиск генетических факторов вируса гепатита C у пациентов с хроническим гепатитом С, ассоциированных с формированием устойчивого вирусологического ответа на противовирусную терапию // В мире вирус. гепатит. - 2011. - № 1. - C. 26-35.
  7. Самоходская Л.М., Лавров А.В., Ефименко А.Ю. и др. Особенности генетики наследственного гемахроматоза в русской популяции // Мед. генет. - 2007. - № 1. - С. 32-35.
  8. Самоходская Л.М., Игнатова Т.М., Абдуллаев С.М. и др. Прогностическое значение комбинации аллельных вариантов генов цитокинов и гемохроматоза у больных хроническим гепатитом C // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2007. - № 2. - С. 50-56.
  9. Семенова Н.А. Роль полиморфизмов генов apoE, HFE, SOD2 и IL-6 в патогенезе хронического гепатита C // Автореф. дис.. канд. мед. наук. - Томск, 2010.
  10. Bataller R., Schwabe R.F., Choi Y.H. et al. NADPH oxidase signal transduces angiotensin II in hepatic stellate cells and is critical in hepatic fibrosis // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112. - P. 1383-1394.
  11. Bonkovsky H.L., Naishadham D., Lambrecht R.W. et al. HALT-C Trial Group. Roles of iron and HFE mutations on severity and response to therapy during retreatment of advanced chronic hepatitis C // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131. - P. 1440-1451.
  12. Bruno S., Crosignani A., Maisonneuve P. et al. Hepatitis C virus genotype 1b as a major risk factor associated with hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: a seventeen-year prospective cohort study // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 1350-1356.
  13. Chisari F.V Unscrambling hepatitis C virus-host interactions // Nature. - 2005. - Vol. 436. - P. 930-932.
  14. Сonstantini P.K., Wawrzynowicz-Syczewska M., Clare M. et al. Interleukin-1, interleukin-10 and tumour necrosis factor-alpha gene polymorphisms in hepatitis C virus infection: an investigation of the relationships with spontaneous viral clearance and response to alphainterferon therapy // Liver. - 2002. - Vol. 22. - P. 404-412.
  15. Corengia C., Galimberti S., Bovo G. et al. Iron accumulation in chronic hepatitis C: relation of hepatic iron distribution, HFE genotype, and disease course // Am. J. Clin. Pathol. - 2005. - Vol. 124. - P. 846-853.
  16. De Nicola S., Aghemo A., Rumi M.G., Colombo M. HCV genotype 3a: an independent predictor of fibrosis progression in chronic hepatitis C // J. Hepatol. - 2009. - Vol. 51. - P. 964-966.
  17. Di Marco V, Bronte F., Calvaruso V. et al. IL-28B polymorphisms influence stage of fibrosis and spontaneous or interferon-induced viral clearance in thalassemia patients with hepatitis C virus infection // Haematologica. - 2012. - Vol. 97. - P. 679-686.
  18. Dostalikova-Cimburova M., Kratka K., Stransky J. et al. Iron overload and HFE gene mutation in Czech patients with chrinic liver diseases. // Dis. Markers. - 2012. - Vol. 32. - P. 65-72.
  19. Eurich D., Bahra M., Boas-Knoop S. et al. Transforming growth factor beta1 polymorphisms and progression of graft fibrosis after liver transplantation for hepatitis C virus-induced liver disease // Liver Transplant. - 2011. - Vol. 17. - P. 279-288.
  20. Fabris C, Falleti E., Cussigh A. et al. IL-28B rs12979860 C/Т allele distribution in patients with liver cirrhosis: role in the course of chronic viral hepatitis and the development of HCC // J. Hepatol. -2011. - Vol. 54. - P. 712-722.
  21. Falleti E., Fabris C., Toniotto P. et al. Genetic polymorphisms of inflammatory cytokines and liver fibrosis progression due to recurrent hepatitis C // J. Interferon Cytokine Res. - 2007. - Vol. 27. - P. 239-246.
  22. Falleti E., Fabris C., Vandelli C. et al. Genetic polymorphisms of interleukin-6 modulate fibrosis progression in mild chronic hepatitis C // Hum. Immunol. - 2010. - Vol. 71. - P. 999-1004.
  23. Farci P., Strazzera R., Alter H. J. et al. Early changes in hepatitis C viral quasispecies during interferon therapy predict the therapeutic outcome // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 3081-3086.
  24. Fishman D., Faulds G., Jeffery R. et al. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 102. - P. 1369-1376.
  25. Gattoni A., Parlato A., Vangieri B. et al. Role of hemochromatosis genes in chronic hepatitis C // Clin. Ter. - 2006. - Vol. 157. - P. 61-68.
  26. Gehrke S.G., Stremmel W., Mathes I. et al. Hemochromatosis and transferrin gene polymorphisms in chronic hepatitis C: impact on iron status, liver injury and HCV genotype // J. Mol. Med. - 2003. -Vol. 81. - P. 780-787.
  27. Gharib A.F., Karam R.A., Pasha H.F. et al. Polymorphisms of hemochromatosis, and alpha-1 antitrypsin genes in Egyptian HCV patients with and without hepatocellular carcinoma // Gene. - 2011. - Vol. 489. - P. 98-102.
  28. Halfon P., Bourliere M., Ouzan D. et al. A single IL-28B genotype SNP rs12979860 determination predicts treatment response in patients with chronic hepatitis C Genotype 1 // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 23. - P. 931-935.
  29. Hohler T., Kruger A., Gerken G. et al. Tumor necrosis factor alpha promoter polymorphism at position -238 is associated with chronic active hepatitis C infection // J. Med. Virol. - 1998. - Vol. 54. - P. 173-177.
  30. Lebray P., Zylberberg H., Hue S. et al. Influence of HFE gene polymorphism on the progression and treatment of chronic hepatitis C // J. Viral. Hepat. -2004. - Vol. 1. - P. 175-182.
  31. Lvov D.K., Samokhvalov E.I., Tsuda F. et al. Prevalence of hepatitis C virus and distribution of its genotypes in Northern Eurasia // Arch. Virology. - 1996. -Vol. 141. - P. 1613-1622.
  32. McNaughton L., Puttagunta L., Martinez-Cuesta M.A. et al. Distribution of nitric oxide synthase in normal and cirrhotic human liver // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 17161-17166.
  33. Pacal L., Husa P., Znojil V, Kankona K. HFE C282Y gene variant is a risk factor for the progression to decompensated liver disease in chronic viral hepatitis C subjects in the Czech population // Hepat. Res. - 2007. - Vol. 37. - P. 740-747.
  34. Pereira F.A., Pinheiro da Silva N.N., Rodart I.F. et al. Association of TGF-beta1 codon 25 (G915C) polymorphism with hepatitis C virus infection // J. Med. Virol. - 2008. - Vol. 80. - P. 58-64.
  35. Pestka S., Krause C.D., Sarkar D. et al. Interleukin-10 and related cytokines and receptors // Annu. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 22. -P. 929-979.
  36. Powell E.E., Edwards-Smith C.J., Hay J.L., et al. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C // Hepatol-ogy. - 2000. - Vol. 31. - P. 828-833.
  37. Richardson M.M., Powell E.E., Barrie H.D. et al. A combination of genetic polymorphisms increases the risk of progressive disease in chronic hepatitis C virus // J. Med. Genet. - 2005. - Vol. 42 (e. 45). - P. 1-6.
  38. Simmonds P., Bukh J., Combet C. et al. Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes // He-patology. - 2005. - Vol. 42. - P. 962-973.
  39. Tanaka Y., Furuta T., Suzuki S. et al. Impact of interleukin-1beta genetic polymorphisms on the development of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma in Japan // J. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 187. - P. 1822-1825.
  40. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. et al. Genetic variation in IL- 28B and spontanepus clearance of hepatitis C virus // Nature. - 2009. - Vol. 461. - P. 798-801.
  41. Viazov S., Ross S.S., Kyuregyan K.K. et al. Hepatitis C virus are rare even among intravenous drug users // J. Med. Virol. - 2010. - Vol. 82. - P. 232-238.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-вектор", 2012


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».