Оценка распространённости HLA аллелей II класса (DRB1 и DQB1) у больных буллёзным пемфигоидом, синдромом Стивенса–Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом в российской популяции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Буллёзный пемфигоид представляет собой тяжёлое аутоиммунное заболевание кожи и характеризуется формированием субэпидермальных пузырей. Известно, что именно при буллёзном пемфигоиде активация B-клеточного иммунитета зависит от взаимодействия T-клеточных рецепторов с классическими молекулами HLA II класса. Похожая взаимосвязь выявлена в различных исследованиях и при тяжёлых аллергических цитотоксических реакциях, таких как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Многие авторы продемонстрировали, что синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз могут быть ассоциированы с HLA-аллелями I и II классов.

Цель исследования ― оценить частоту распространённости HLA-DRB1 и DQB1 аллелей на уровнях низкого и высокого разрешения у больных буллёзным пемфигоидом и синдромом Стивенса–Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 29 больных буллёзным пемфигоидом, 14 с синдромом Стивенса–Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом и 92 здоровых донора. HLA-типирование для DRB1 и DRQ1 проводилось с помощью полимеразной цепной реакции с применением специфических праймеров.

Результаты. На уровне низкого разрешения HLA-DRB1*4 (p <0,02) и DRB1*14 (p <0,005) аллели статистически значимо чаще выявлялись у больных буллёзным пемфигоидом по сравнению с группой контроля. На уровне высокого разрешения выявлен предрасполагающий к развитию буллёзного пемфигоида DRB1*04:02 HLA аллель (p <0,01). На уровне низкого разрешения по HLA-DQB1 обнаружены также протективные и предрасполагающие к развитию буллёзного пемфигоида аллели HLA-DQB*1 (p <0,01) и HLA-DQB1 (p <0,039) соответственно. На уровне низкого разрешения по HLA-DQB1*1 шансы у больных буллёзным пемфигоидом получить DQB1*03:02 аллель были в 3,71 раза выше по сравнению с группой здоровых доноров (p <0,01). У больных синдромом Стивенса–Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом обнаружен предрасполагающий к заболеванию аллель HLA-DRB*4 на уровне низкого разрешения (p <0,03). Для всех остальных видов HLA-типирования по DRB1 и DQB1 на уровне высокого разрешения у больных синдромом Стивенса–Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом статистически значимых результатов не обнаружено.

Заключение. В нашем исследовании обнаружены предрасполагающие к развитию буллёзного пемфигоида аллели HLA-DRB1*4, DRB1*14, DRB1*04:02, при этом аллель HLA-DQB1*1 был протективным к развитию буллёзного пемфигоида, HLA-DRB1*4 ― предрасполагающим к развитию тяжёлых лекарственных реакций синдрома Стивенса–Джонсона / токсического эпидермального некролиза. Протективных аллелей не обнаружено.

Об авторах

Анфиса Александровна Лепехова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: anfisa.lepehova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4365-3090
SPIN-код: 3261-3520

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва

Александр Сергеевич Духанин

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: das03@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2433-7727
SPIN-код: 5028-6000

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Наталия Павловна Теплюк

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: teplyukn@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5800-4800
SPIN-код: 8013-3256

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Николай Львович Шимановский

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: shiman@rsmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-8887-4420
SPIN-код: 5232-8230

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Москва

Александр Александрович Юдин

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Городская клиническая больница № 24

Email: youdine@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3419-8521
SPIN-код: 8955-0169

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Fang H., Shen S., Zheng X., et al. Association of HLA class I and class II alleles with bullous pemphigoid in Chinese Hans // J Dermatol Sci. 2018. Vol. 89, N 3. P. 258–262. doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.11.014
  2. Brochado M.J., Nascimento D.F., Campos W., et al. Differential HLA class I and class II associations in pemphigus foliaceus and pemphigus vulgaris patients from a prevalent Southeastern Brazilian region // J Autoimmun. 2016. N 72. P. 19–24. doi: 10.1016/j.jaut.2016.04.007
  3. Zakka L.R., Reche P., Ahmed A.R., et al. Class II genes in the pathogenesis of pemphigoid // Autoimmun. Rev. 2011. Vol. 11, N 1. P. 40–47. doi: 10.1016/j.autrev.2011.07.002
  4. Hertl M., Eming R., Veldman C. T cell control in autoimmune bullous skin disorders // J Clin Invest. 2006. Vol. 116, N 5. P. 1159–1166. doi: 10.1172/JCI28547
  5. Banfield C.C., Wojnarowska F., Allen J., et al. The association of HLA-DQ7 with bullous pemphigoid is restricted to men // Br J Dermatol. 1998. Vol. 138, N 6. P. 1085–1090. doi: 10.1046/j.1365-2133.1998.02350.x
  6. Budinger L., Borradori C., Yee R., et al. Identification and characterization of autoreactive T cell responses to bullous pemphigoid antigen 2 in patients and healthy controls // J Clin Invest. 1998. Vol. 102, N 12. P. 2082–2089. doi: 10.1172/JCI3335
  7. Okazaki S., Miyagawa Y., Yamashina W., et al. Polymorphisms of HLA-DR and DQ genes in Japanese patients with bullous pemphigoid // J Dermatol. 2000. Vol. 27, N 3. P. 149–156. doi: 10.1111/j.1346-8138.2000.tb02141.x
  8. Gao X.H., Winsey S., Li G., et al. HLA-DR and DQ polymorphisms in bullous pemphigoid from northern China // Clin Exp Dermatol. 2002. Vol. 27, N 4. P. 319–321. doi: 10.1046/j.1365-2230.2002.01037.x
  9. Hasegawa A., Abe R. Recent advances in managing and understanding Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis // F1000Res. 2020. N 9. P. F1000 Faculty Rev-612. doi: 10.12688/f1000research.24748.1
  10. Hsu D.Y., Brieva J., Silverberg N.B., et al. Morbidity and mortality of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in United States adults // J Invest Dermatol. 2016. Vol. 136, N 7. P. 1387–1397. doi: 10.1016/j.jid.2016.03.023
  11. Illing P.T., Vivian J.P., Dudek N.L., et al. Immune self-reactivity triggered by drug-modified HLA-peptide repertoire // Nature. 2012. Vol. 486, N 7404. P. 554–558. EDN: RIXWQD doi: 10.1038/nature11147
  12. Ostrov D.A., Grant B.J., Pompeu Y.A., et al. Drug hypersensitivity caused by alteration of the MHC-presented self-peptide repertoire // Proc Natl Acad Sci USA. 2012. Vol. 109, N 25. P. 9959–9964. EDN: PHTRTH doi: 10.1073/pnas.1207934109
  13. Chung W.H., Hung S.I., Hong H.S., et al. Medical genetics: A marker for Stevens-Johnson syndrome // Nature. 2004. Vol. 428, N 6982. P. 486. doi: 10.1038/428486a
  14. Kaniwa N., Saito Y., Aihara M., et al. HLA-B locus in Japanese patients with anti-epileptics and allopurinol-related Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis // Pharmacogenomics. 2008. Vol. 9, N 11. P. 1617–1622. EDN: NAXNWX doi: 10.2217/14622416.9.11.1617
  15. Park H.J., Kim Y.J., Kim D.H., et al. HLA allele frequencies in 5802 Koreans: Varied allele types associated with SJS/TEN according to culprit drugs // Yonsei Med J. 2016. Vol. 57, N 1. P. 118–126. doi: 10.3349/ymj.2016.57.1.118
  16. Lonjou C., Borot N., Sekula P., et al. A European study of HLA-B in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis related to five high-risk drugs // Pharmacogenet Genomics. 2008. Vol. 18, N 2. P. 99–107. doi: 10.1097/FPC.0b013e3282f3ef9c
  17. Alfirevic A., Jorgensen A.L., Williamson P.R., et al. HLA-B locus in caucasian patients with carbamazepine hypersensitivity // Pharmacogenomics. 2006. Vol. 7, N 6. P. 813–818. doi: 10.2217/14622416.7.6.813
  18. Raj P., Rai E., Song R., et al. Regulatory polymorphisms modulate the expression of HLA class II molecules and promote autoimmunity // Elife. 2016. N 5. P. e12089. EDN: WUSMNT doi: 10.7554/eLife.12089
  19. Budinger L., Borradori C., Yee R., et al. Identification and characterization of autoreactive T cell responses to bullous pemphigoid antigen 2 in patients and healthy controls // J Clin Invest. 1998. Vol. 102, N 12. P. 2082–2089. doi: 10.1172/JCI3335
  20. Esmaili N., Mortazavi H., Chams-Davatchi C., et al. Association between HLA-DQB1*03:01 and bullous pemphigoid in Iranian patients // Iran J Immunol. 2013. Vol. 10, N 1. P. 1–9.
  21. Delgado J.C., Turbay D., Yunis E.J., et al. A common major histocompatibility complex class II allele HLA-DQB1*0301 is present in clinical variants of pemphigoid // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. Vol. 93, N 16. P. 8569–8571. doi: 10.1073/pnas.93.16.8569
  22. Hung S.I., Chung W.H., Liou L.B., et al. HLA-B*5801 allele as a genetic marker for severe cutaneous adverse reactions caused by allopurinol // Proc Natl Acad Sci USA. 2005. Vol. 102, N 11. P. 4134–4139. doi: 10.1073/pnas.0409500102
  23. Niihara H., Kaneko S., Ito T., et al. HLA-B*58:01 strongly associates with allopurinol-induced adverse drug reactions in a Japanese sample population // J Dermatol Sci. 2013. Vol. 71, N 2. P. 150–152. doi: 10.1016/j.jdermsci.2013.04.013
  24. Yu K.H., Yu C.Y., Fang Y.F. Diagnostic utility of HLA-B*5801 screening in severe allopurinol hypersensitivity syndrome: An updated systematic review and meta-analysis // Int J Rheum Dis. 2017. Vol. 20, N 9. P. 1057–1071. doi: 10.1111/1756-185X.13143
  25. Wu R., Cheng Y.J., Zhu L.L., et al. Impact of HLA-B*58:01 allele and allopurinol-induced cutaneous adverse drug reactions: Evidence from 21 pharmacogenetic studies // Oncotarget. 2016 Vol. 7, N 49. P. 81870–81879. doi: 10.18632/oncotarget.13250
  26. Chen P., Lin J.J., Lu C.S., et al. Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan // N Engl J Med. 2011. Vol. 364, N 12. P. 1126–1133. doi: 10.1056/NEJMoa1009717
  27. Jutkowitz E., Dubreuil M., Lu N., et al. The cost-effectiveness of HLA-B*5801 screening to guide initial urate-lowering therapy for gout in the United States // Semin Arthritis Rheum. 2017. Vol. 46, N 5. P. 594–600. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.10.009
  28. Mallal S., Nolan D., Witt C., et al. Association between presence of HLA-B*5701, HLA-DR7, and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor abacavir // Lancet. 2002. Vol. 359, N 9308. P. 727–732. doi: 10.1016/s0140-6736(02)07873-x
  29. Saag M., Balu R., Phillips E., et al. High sensitivity of human leukocyte antigen-b*5701 as a marker for immunologically confirmed abacavir hypersensitivity in white and black patients // Clin Infect Dis. 2008. Vol. 46, N 7. P. 1111–1118. doi: 10.1086/529382
  30. Nakamura R., Ozeki T., Hirayama N., et al. Association of HLA-A*11:01 with sulfonamide-related severe cutaneous adverse reactions in Japanese patients // J Invest Dermatol. 2020. Vol. 140, N 8. P. 1659–1662.e6. doi: 10.1016/j.jid.2019.12.025
  31. Wang C.W., Tassaneeyakul W., Chen C.B., et al. Whole genome sequencing identifies genetic variants associated with co-trimoxazole hypersensitivity in Asians // J Allergy Clin Immunol. 2021. Vol. 147, N 4. P. 1402–1412. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.003
  32. Chang C.C., Ng C.C., Too C.L., et al. Association of HLA-B*15:13 and HLA-B*15:02 with phenytoin-induced severe cutaneous adverse reactions in a Malay population // Pharmacogenomics J. 2017. Vol. 17, N 2. P. 170–173. doi: 10.1038/tpj.2016.10

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение групп больных и здоровых доноров по полу. ССД/ТЭН ― синдром Стивенса–Джонсона / токсический эпидермальный некролиз.

Скачать (209KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Распределение лекарственных препаратов (%), индуцировавших синдром Стивенса–Джонсона / токсический эпидермальный некролиз. НПВС ― нестероидные противовоспалительные средства; БАД ― биологическая активная добавка.

Скачать (238KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».