Immunopathology in targeted therapy of psoriasis and comorbid conditions

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Psoriasis is a multifactorial chronic immune-mediated disease that is primarily associated with genetic factors. According to recent research, the IL-17 and IL-23/Th17 axes are critical for the pathogenesis of psoriasis, supporting the therapeutic use of IL-17 inhibitors. Numerous studies have demonstrated that psoriasis is a systemic inflammatory disease, which is frequently associated with various comorbidities. Inflammation in psoriasis involves activated T cells and myeloid cells that produce tumor necrosis factor-α (TNF-α), interferons (IFNs), IL-17, IL-23, and IL-22 in the affected skin. Furthermore, numerous inflammatory cytokines, including IL-1, IL-6, and IL-8, are expressed. These cytokines have a synergistic effect, promoting inflammation and keratinocyte proliferation in the skin. Psoriatic skin lesions are characterized by increased vascular permeability and enhanced regulation of pro-inflammatory cytokines that enter the systemic circulation. Psoriasis-associated immune activation combined with panarterial inflammation promotes atherosclerosis and related cardiometabolic comorbidities. Therefore, elevated Th17 levels in patients with psoriasis may trigger chronic inflammation. The majority of patients with psoriasis have comorbidities, indicating the risk of concomitant diseases. This must be considered when selecting the treatment strategy and developing new personalized therapeutic options.

This review examines recent data on the association between psoriasis and various comorbidities, as well as the critical role of IL-17 in targeted therapy.

About the authors

Oksana O. Ardalina

Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky

Author for correspondence.
Email: ardalinaoo@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9877-1262
SPIN-code: 6884-0480
Russian Federation, Saratov

Inna P. Grebennikova

Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky

Email: inna.pavlovna.gr@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-8951-1244
SPIN-code: 4615-2340
Russian Federation, Saratov

Anna Y. Epifanova

Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky

Email: annepifanova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4805-6981
SPIN-code: 6285-9987
Russian Federation, Saratov

Anna V. Morrison

Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky

Email: morrison-av@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7214-3156
SPIN-code: 3018-8421
Russian Federation, Saratov

Maria G. Yeremina

Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky

Email: 913693@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9752-1352
SPIN-code: 9205-0670

Professor of the Department

Russian Federation, Saratov

References

  1. Olisova OYu, Garanyan LG. Epidemiology, etiopathogenesis and comorbidity in psoriasis–new facts. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2017;20(4):214–219. doi: 10.18821/1560-9588-2017-20-4-214-219 EDN: ZMQUXX
  2. Deev IA, Kobyakova OS, Kubanov AA, et al. Resources and performance of dermatovenereological medical organizations. The incidence of sexually transmitted infections, contagious skin diseases and diseases of the skin in 2023: statistical materials. Moscow; 2024. 208 p. (In Russ.)
  3. Rysbekova DE, Beissebayeva UT, Mashkunova OV, et al. Correlation relationship between the quality of life and the severity of the course of psoriasis. Vestnik Kazahskogo nacionalʹnogo medicinskogo universiteta. 2020;(1):75–81. EDN: PROGQB
  4. Rendon A., Schäkel K. Psoriasis pathogenesis and treatment. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1475. doi: 10.3390/ijms20061475 EDN: QBZVOI
  5. Olisova OYu, Garanyan LG. Comorbidities in psoriasis. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2016;19(6):346–348. doi: 10.18821/1560-9588-2016-19-6-346-348 EDN: XUWDTR
  6. Rybalkin SB, Ageykin AV, Ageykina KA. Features of the choice of genetically engineered biological drugs for the treatment of psoriasis. Effective pharmacotherapy. 2023;19(19):64–68. doi: 10.33978/2307-3586-2023-19-19-64-68 EDN: HFHINI
  7. Majumder S, McGeachy MJ. IL-17 in the pathogenesis of disease: good intentions gone awry. Annu Rev Immunol. 2021;39:537–556. doi: 10.1146/annurev-immunol-101819-092536 EDN: LJWFOG
  8. Sokolovsky EV. Rethinking the success of therapy: treatment of psoriasis as a systemic disease. In: VII Russian Scientific and practical conference “St. Petersburg Dermatological readings”. Abbvie Satellite Symposium: conference proceedings. Effective pharmacotherapy. 2014;(4):32. EDN: SWOALT
  9. Ion A, Dorobanţu AM, Popa LG, et al. Risks of biologic therapy and the importance of multidisciplinary approach for an accurate management of patients with moderate-severe psoriasis and concomitant diseases. Biology (Basel). 2022;11(6):808. doi: 10.3390/biology11060808 EDN: HLVYKH
  10. Boehncke WH, Boehncke S, Tobin AM, Kirby B. The ‘psoriatic march’: a concept of how severe psoriasis may drive cardiovascular comorbidity. Exp Dermatol. 2011;20(4):303–307. doi: 10.1111/j.1600-0625.2011.01261.x
  11. Harper EG, Guo C, Rizzo H, et al. Th17 cytokines stimulate CCL20 expression in keratinocytes in vitro and in vivo: implications for psoriasis pathogenesis. J Invest Dermatol. 2009;129(9):2175–2183. doi: 10.1038/jid.2009.65
  12. Chiricozzi A, Krueger JG. IL-17 targeted therapies for psoriasis. Expert Opin Investig Drugs. 2013;22(8):993–1005. doi: 10.1517/13543784.2013.806483
  13. Chiricozzi A, Nograles KE, Johnson-Huang LM, et al. IL-17 induces an expanded range of downstream genes in reconstituted human epidermis model. PLoS One. 2014;9(2):e90284. doi: 10.1371/journal.pone.0090284
  14. Belasco J, Louie JS, Gulati N, et al. Comparative genomic profiling of synovium versus skin lesions in psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2015;67(4):934–944. doi: 10.1002/art.38995
  15. Suzuki E, Mellins ED, Gershwin ME, et al. The IL-23/IL-17 axis in psoriatic arthritis. Autoimmun Rev. 2014;13(4-5):496–502. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.050
  16. Wang EA, Suzuki E, Maverakis E, Adamopoulos IE. Targeting IL-17 in psoriatic arthritis. Eur J Rheumatol. 2017;4(4):272–277. doi: 10.5152/eurjrheum.2017.17037
  17. Miossec P, Kolls JK. Targeting IL-17 and TH17 cells in chronic inflammation. Nat Rev Drug Discov. 2012;11(10):763–776. doi: 10.1038/nrd3794
  18. Neymann AL, Shin DB, Wang X, et al. Prevalence of cardiovascular risk factors in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2006;55(5):829–835. doi: 10.1016/j.jaad.2006.08.040
  19. Armstrong AW, Harskamp CT, Armstrong EJ. Psoriasis and the risk of diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatol. 2013;149(1):84–91. doi: 10.1001/2013.jamadermatol.406
  20. Armstrong AW, Harskamp CT, Armstrong EJ. The association between psoriasis and hypertension: a systematic review and meta-analysis of observational studies. J Hypertens. 2013;31(3):433–443. doi: 10.1097/HJH.0b013e32835bcce1
  21. Dreiher J, Weitzman D, Davidovici B, et al. Psoriasis and dyslipidaemia: a population-based study. Acta Derm Venereol. 2008;88(6):561–565. doi: 10.2340/00015555-0510
  22. Praveenkumar U, Ganguly S, Ray L, et al. Prevalence of metabolic syndrome in psoriasis patients and its relation to disease duration: a hospital based case–control study. J Clin Diagn Res. 2016;10(2):WC01-5. doi: 10.7860/JCDR/2016/17791.7218
  23. Langan SM, Seminara NM, Shin DB, et al. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a population-based study in the United Kingdom. J Invest Dermatol. 2012;132(3 Pt 1):556–562. doi: 10.1038/jid.2011.365
  24. Kimball AB, Szapary P, Mrowietz U, et al. Underdiagnosis and undertreatment of cardiovascular risk factors in patients with moderate to severe psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2012;67(1):76–85. doi: 10.1016/j.jaad.2011.06.035
  25. Gaffen SL, Jain R, Garg AV, Cua DJ. The IL-23-IL-17 immune axis: from mechanisms to therapeutic testing. Nat Rev Immunol. 2014;14(9):585–600. doi: 10.1038/nri3707
  26. Shinjo T, Iwashita M, Yamashita A, et al. IL-17A synergistically enhances TNFα-induced IL-6 and CCL20 production in 3T3-L1 adipocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2016;477(2):241–246. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.06.049
  27. Yamauchi T, Kamon J, Minokoshi Y, et al. Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nat Med. 2002;8(11):1288–1295. doi: 10.1038/nm788
  28. Feyskhanova LI, Lapshina SA. Secukinumab effect on the myocardial dysfunction development in patients with ankylosing spondylitis. Russkii meditsinskii zhurnal. 2020;28(11):49–53. EDN: TRZFSK
  29. Armstrong AW, Lin SW, Chambers CJ, et al. Psoriasis and hypertension severity: results from a case-control study. PLoS One. 2011;6(3):e18227. doi: 10.1371/journal.pone.0018227
  30. Ena P, Madeddu P, Glorioso N, et al. High prevalence of cardiovascular diseases and enhanced activity of the renin-angiotensin system in psoriatic patients. Acta Cardiol. 1985;40(2):199–205.
  31. Saleh MA, Norlander AE, Madhur MS. Inhibition of interleukin 17-A but not interleukin-17F signaling lowers blood pressure and reduces end-organ inflammation in angiotensin II-induced hypertension. JACC Basic Transl Sci. 2016;1(7):606–616. doi: 10.1016/j.jacbts.2016.07.009
  32. Wu J, Saleh MA, Kirabo A, et al. Immune activation caused by vascular oxidation promotes fibrosis and hypertension. J Clin Invest. 2016;126(1):50–67. doi: 10.1172/JCI80761
  33. Huang LH, Zinselmeyer BH, Chang CH, et al. Interleukin-17 drives interstitial entrapment of tissue lipoproteins in experimental psoriasis. Cell Metab. 2019;29(2):475–487.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2018.10.006
  34. Amador CA, Barrientos V, Peña J, et al. Spironolactone decreases DOCA-salt-induced organ damage by blocking the activation of T helper 17 and the downregulation of regulatory T lymphocytes. Hypertension. 2014;63(4):797–803. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02883
  35. Azfar RS, Gelfand JM. Psoriasis and metabolic disease: epidemiology and pathophysiology. Curr Opin Rheumatol. 2008;20(4):416–422. doi: 10.1097/BOR.0b013e3283031c99
  36. Coto-Segura P, Eiris-Salvado N, González-Lara L, et al. Psoriasis, psoriatic arthritis and type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2013;169(4):783–793. doi: 10.1111/bjd.12473
  37. Li Y, Liao W, Chang M, et al. Further genetic evidence for three psoriasis-risk genes: ADAM33, CDKAL1, and PTPN22. J Invest Dermatol. 2009;129(3):629–634. doi: 10.1038/jid.2008.297
  38. Eirís N, González-Lara L, Santos-Juanes J, et al. Genetic variation at IL12B, IL23R and IL23A is associated with psoriasis severity, psoriatic arthritis and type 2 diabetes mellitus. J Dermatol Sci. 2014;75(3):167–172. doi: 10.1016/j.jdermsci.2014.05.010
  39. Friis NU, Hoffmann N, Gyldenløve M, et al. Glucose metabolism in patients with psoriasis. Br J Dermatol. 2019;180(2):264–271. doi: 10.1111/bjd.17349
  40. Boehncke S, Thaci D, Beschmann H, et al. Psoriasis patients show signs of insulin resistance. Br J Dermatol. 2007;157(6):1249–1251. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08190.x
  41. Maroof A, Smallie T, Archer S, et al. Dual IL-17A and IL-17F inhibition with bimekizumab provides evidence for IL-17F contribution in immune-mediated inflammatory skin response. J Invest Dermatol. 2017;137(5):S120. doi: 10.1016/j.jid.2017.02.722
  42. Mease PJ, McInnes IB, Kirkham B, et al.; FUTURE 1 Study Group. Secukinumab inhibition of interleukin-17A in patients with psoriatic arthritis. N Engl JMed. 2015;373(14):1329–1339. doi: 10.1056/NEJMoa1412679
  43. Mease PJ, Genovese MC, Greenwald MW, et al. Brodalumab, an anti-IL17RA monoclonal antibody, in psoriatic arthritis. N Engl J Med. 2014;370(24):2295–2306. doi: 10.1056/NEJMoa1315231
  44. Puig L, Bakulev AL, Kokhan MM, et al. Efficacy and Safety of netakimab, a novel anti-IL-17 monoclonal antibody, in patients with moderate to severe plaque psoriasis. Results of a 54-week randomized double-blind placebo-controlled PLANETA clinical trial. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(4):1319–1332. doi: 10.1007/s13555-021-00554-4 EDN: DVAAHT

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Patient K., 69 years old: genotyping revealed the HLA-Cw6 genotype, confirming the presence of vulgar psoriasis.

Download (230KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. The condition of the skin of the hands (a) and legs (b) before starting netakimab therapy.

Download (1MB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Resolution of the pathological process on the skin hands (a) and legs (b) after 12 weeks of netakimab treatment.

Download (477KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Patient B., 66 years old, diagnosed with vulgar psoriasis, confirmed by the results of genotyping (the HLA-Cw6 genotype was detected).

Download (214KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. The condition of the scalp (a) and abdomen (b) before starting netakimab therapy.

Download (1MB)
Indexing metadata
7. Fig. 6. Resolution of the pathological process (a, b) after 12 weeks of netakimab treatment.

Download (1MB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Eco-Vector

License URL: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».