Analysis of the frequency of NRAS and c-Kit gene mutations in patients with BRAF-negative melanoma


Cite item

Full Text

Abstract

Identification of molecular subtypes of melanoma allowed to use a personalized approach in the treatment of melanoma. One of the most common driver mutations in melanoma is a mutation of the oncogene BRAF, that is determined in 40-60% of all melanomas. However, BRAF-negative tumors require further investigation of mutational status, which can be applied not only to select the means of personalized therapy of tumor, but also for the prediction of disease course. This article presents an analysis of 37 patients with melanoma BRAF-negative for mutations in the genes NRAS and c-Kit. Mutations were identified in the 3 exon of the gene NRAS in 8.1% of cases. In skin melanomas «silent» mutations were identified in 64.7% that confirm the occurrence ofpronounced mutation under the influence of ultraviolet radiation on the skin of the patient. We identified clinical and morphological features ofpatients with NRAS mutation in the 3 exon. This group ofpatients is characterized by a greater thickness of the tumor Breslow. Female gender and older age were dominated clinical characteristics in this group as compared with patients without NRAS mutations (p < 0.05).

About the authors

Maria B. Aksenenko

Krasnoyarsk State Medical University n.a. prof. V.F. Voyno-Yasenetsky

Email: aksenenko_mariya@mail.ru
MD, PhD, docente, Department of Pathophysiology with a Course of a Clinical Pathophysiology Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

A. V Komina

Krasnoyarsk State Medical University n.a. prof. V.F. Voyno-Yasenetsky

Department of Pathophysiology with a course of clinical pathophysiology Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

T. G Ruksha

Krasnoyarsk State Medical University n.a. prof. V.F. Voyno-Yasenetsky

Department of Pathophysiology with a course of clinical pathophysiology Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

References

  1. Wick M.R. Cutaneous melanoma: A current overview. Semin. Diagn. Pathol. 2016; 33(4): 225-41. doi: 10.1053/j.semdp.2016.04.007.
  2. Berger M.F., Hodis E., Heffernan T.P., Deribe Y.L., Lawrence M.S., Protopopov A., et al. Melanoma genome sequencing reveals frequent PREX2 mutations. Nature. 2012; 485(7399): 502-6.
  3. Muzny D.M., Bainbridge M.N., Chang K., Dinh H.H., Drummond J.A., Fowler G., et al. Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer. Cancer Genome Atlas Network. Nature. 2012; 487(7407): 330-7. doi: 10.1038/nature11252.
  4. Hodis E.L., Watson I.R., Kryukov G.V., Arold S.T., Imielinski M., Theurillat J.P., et al. A landscape of driver mutations in melanoma. Cell. 2012; 150(2): 251-63. doi: 10.1016/j.cell.2012.06.024.
  5. Berger M.F., Garraway L.A. Applications of genomics in melanoma oncogene discovery. Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2009; 23(3): 397-414. vii. doi: 10.1016/j.hoc.2009.03.005.
  6. Ponti G., Pellacani G., Tomasi A., Loschi P., Luppi G., Gelsomino F., et al. Molecular targeted approaches for advanced BRAF V600, N-RAS, c-Kit, and GNAQ melanomas. Dis. Markers. 2014; 2014: 671283. doi: 10.1155/2014/671283.
  7. Burd C.E., Liu W., Huynh M.V., Waqas M.A., Gillahan J.E., Clark K.S., et al. Mutation-specific RAS oncogenicity explains NRAS codon 61 selection in melanoma. Cancer Discov. 2014; 4(12): 1418-29. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0729.
  8. Torres-Cabala C.A., Wang W.L., Trent J., Yang D., Chen S., Galbincea J., et al. Correlation between KIT expression and KIT mutation in melanoma: a study of 173 cases with emphasis on the acrallentiginous/mucosal type. Mod. Pathol. 2009; 22(11): 1446-56. doi: 10.1038/modpathol.2009.116.
  9. Tang Y.L., Fan Y.L., Jiang J., Li K.D., Zheng M., Chen W., et al. c-Kit induces epithelial-mesenchymal transition and contributes to salivary adenoid cystic cancer progression. Oncotarget. 2014; 5(6): 1491-501.
  10. Pozzobon F.C., Puig-Butille J.A., Gonzalez-Alvarez T., Carrera C., Aguilera P., Alos L., et al. Dermoscopic criteria associated with BRAF and NRAS mutation status in primary cutaneous melanoma. Br. J. Dermatol. 2014; 171(4): 754-9. doi: 10.1111/bjd.13069.
  11. Мазуренко Н.Н. Генетическая гетерогенность меланомы кожи: новые мишени для селективного воздействия. Злокачественные опухоли. 2015; 4(2): 3-8. doi: 10.18027/2224-5057-2015-4s2-3-8.
  12. Meszaros B., Zeke A., Remenyi A., Simon I., Dosztanyi Z. Systematic analysis of somatic mutations driving cancer: uncovering functional protein regions in disease development. Biol. Direct. 2016; 11: 23. doi: 10.1186/s13062-016-0125-6.
  13. Jiang W., Jia P., Hutchinson K.E., Johnson D.B., Sosman J.A., Zhao Z. Clinically relevant genes and regulatory pathways associated with NRASQ61 mutations in melanoma through an integrative genomics approach. Oncotarget. 2015; 6(4): 2496-508.
  14. Hutchinson K.E., Lipson D., Stephens P.J., Otto G., Lehmann B.D., Lyle P.L., et al. BRAF fusions define a distinct molecular subset of melanomas with potential sensitivity to MEK inhibition. Clin. Cancer Res. 2013; 19(24): 6696-702.
  15. Fedorenko I.V., Gibney G.T., Smalley K.S. NRAS mutant melanoma: biological behavior and future strategies for therapeutic management. Oncogene. 2013; 32(25): 3009-18. doi: 10.1038/onc.2012.453.
  16. Dumaz N. Mechanism of RAF isoform switching induced by oncogenic RAS in melanoma. Small GTPases. 2011; 2(5): 289-92.
  17. Johnpulle R.A., Johnson D.B., Sosman J.A. Molecular Targeted Therapy Approaches for BRAF Wild-Type Melanoma. Curr. Oncol. Rep. 2016; 18(1): 6. doi: 10.1007/s11912-015-0485-6.
  18. Desar I.M., van Herpen C.M., van Erp N.P., Kaal S.E., van de Kerkhof P.C., van der Graaf W.T. A successful approach to overcome imatinib-induced skin toxicity in a GIST patient. Anticancer Drugs. 2016; 27(6): 576-9. doi: 10.1097/CAD.
  19. Аксененко М.Б., Рукша М.Б. Инвазивная способность и пролиферативная активность меланомы кожи в зависимости от эпигенетического фактора. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014; 17(5): 4-8.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2016 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».