Современные подходы к лечению атопического дерматита: обзор литературы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Стандартные методы лечения атопического дерматита (АтД) ― одного из самых распространённых воспалительных заболеваний кожи ― ограничены или имеют кратковременный эффект. АтД, представляя собой сложное заболевание, характеризуется многообразием молекулярных механизмов/эндотипов и фенотипов патологического процесса. Эта неоднородность, возможно, определяет недостаточную эффективность терапевтических подходов, которые до сих пор используются в лечении АтД.

С использованием международных баз данных PubmMed и eLibrary выполнен информационно-аналитический поиск научных работ, касающихся современных подходов к терапии АтД и опубликованных в период с 2015 по 2021 г.

В качестве иммунологических мишеней при разработке новых терапевтических подходов представлены основные патогенетические механизмы, которые имеют многообещающие перспективы в лечении данного заболевания. В обзоре проанализированы и структурированы современные данные о системных препаратах, таких как дупилумаб, и ряде других биологических препаратов и ингибиторов JAK-киназ, блокирующих внутриклеточную передачу сигналов воспалительных цитокинов, уже внедрённых в клиническую практику или находящихся на разных этапах исследования их эффективности и безопасности. Отдельно выделены новые препараты для топической терапии АтД, к числу которых относятся ингибиторы JAK-киназ, блокаторы 4-фосфодиэстеразы и модуляторы AHR-рецепторов.

Терапия, нацеленная на различные оси цитокинов и другие механизмы, участвующие в патогенезе заболевания, расширит возможности контроля АтД, в том числе его рефрактерных форм. Последние результаты исследований клинико-иммунологической вариабельности АтД и различных эндотипов патологического процесса указывают на то, что в основу контроля данного заболевания должны быть заложены патогенетические подходы, а в их реализацию ― принципы индивидуализированной терапии.

Об авторах

Евгений Викторович Бакуров

Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: bakurov.1981@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7472-7817
SPIN-код: 9412-4733

кандидат медицинских наук, научный сотрудник, научный клинический отдел дерматологии

Россия, 620076, Екатеринбург, ул. Щербакова, д. 8

Список литературы

  1. Wollenberg A., Barbarot S., Bieber T., et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I // JEADV. 2018. Vol. 32, N 4. Р. 657–682. doi: 10.1111/jdv.14891
  2. Montes-Torres A., Llamas-Velasco M., Pérez-Plaza A., et al. Biological treatments in atopic dermatitis // J Clin Med. 2015. Vol. 4, N 4. Р. 593–613. doi: 10.3390/jcm4040593
  3. Kim J.E., Kim J.S., Cho D.N. Molecular mechanisms of cutaneous inflammatory disorder: atopic dermatitis // Int J Mol Sci. 2016. Vol. 17, N 8. Р. 1234–1237. doi: 10.3390/ijms17081234
  4. Nakatsuji T., Chen T.H., Narala S., et al. Antimicrobials from human skin commensal bacteria protect against Staphylococcus aureus and are deficient in atopic dermatitis // Sci Transl Med. 2017. Vol. 9, N 378. Р. eaah4680. doi: 10.1126/scitranslmed.aah4680
  5. Rerknimitr P., Otsuka A., Nakashima C., Kabashima K. The etiopathogenesis of atopic dermatitis: barrier disruption, immunological derangment and pruritus // Inflamm Regen. 2017. Vol. 37. Р. 14–16. doi: 10.1186/s41232-017-0044-7
  6. Mortz C.G., Andersen K.E., Dellgren C., et al. Atopic dermatitis from adolescence to adulthood in the TOACS cohort: prevalence, persistence and comorbidities // Allergy. 2015. Vol. 70, N 7. Р. 836–845. doi: 10.1111/all.12619
  7. Sanchez-Borgez M., Capriles-Hulett A., Ortega-Martell J.A., Zubeldia I.A. New and potential treatments for atopic dermatitis: biologicals and small molecules // Current Allergy and Asthma Reports. 2019. Vol. 19, N 3. Р. 18. doi: 10.1007/s11882-019-0849-3
  8. Brunner P.M., Guttman-Yassky Е., Leung D.Y. The immunology of atopic dermatitis and its reversibility with broad-spectrum and targeted therapies // J Allergy Clin Immunol. 2017. Vol. 139, N 4. Р. 65–76. doi: 10.1016/j.jaci.2017.01.011
  9. Gandhi N.A., Pirozzi G., Graham N.M. Commonality of the IL-4/IL-13 pathway in atopic diseases // Expert Rev Clin Immunol. 2017. Vol. 13, N 5. Р. 425–437. doi: 10.1080/1744666X.2017.1298443
  10. Van de Veen W., Akdis M. The use of biologics for immune modulation in allergic diseases // J Clin Invest. 2019. Vol. 129, N 4. Р. 1452–1462. doi: 10.1016/j.anai.2018.06.026
  11. Bang C.H., Song J.Y., Song Y.M., et al. Production of IL-31 in CD45RO(+)CLA(+)H4R(+) T cells in atopic dermatitis // J Clin Med. 2021. Vol. 10, N 9. Р. 1976. doi: 10.3390/jcm10091976
  12. Hamann C.R., Thyssen J.P. Monoclonal antibodies against interleukin 13 and interleukin 31RA in development for atopic dermatitis // J Am Acad Dermatol. 2018. Vol. 78, N 3, Suppl 1. Р. 37–42. doi: 10.1016/j.jaad.2017.12.018
  13. Noda S., Suárez-Fariñas M., Ungar B., et al. The Asian atopic dermatitis phenotype combines features of atopic dermatitis and psoriasis with increased TH17 polarization // J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 136, N 5. Р. 1254–1264. doi: 10.1016/j.jaci.2015.08.015
  14. Topal F.A., Zuberbier T., Makris M.P., Hofmann M. The role of IL-17, IL-23 and IL-31, IL-33 in allergic skin diseases // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2020. Vol. 20, N 4. Р. 367–373. doi: 10.1097/ACI.0000000000000658
  15. Klonowska J., Gleń J., Nowicki R.J., Trzeciak M. New cytokines in the pathogenesis of atopic dermatitis-new therapeutic targets // Int J Mol Sci. 2018. Vol. 19, N 10. Р. 3086. doi: 10.3390/ijms19103086
  16. Adhikary P.P., Tan Z., Page B.D., Hedtrich S. TSLP as druggable target ― a silver-lining for atopic diseases? // Pharmacol Ther. 2021. Vol. 217. Р. 107648. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107648
  17. Shao Y., Zhang S., Zhang Y., Liu Z. Recent advance of spleen tyrosine kinase in diseases and drugs // Int Immunopharmacol. 2021. Vol. 90. Р. 107168. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107168
  18. Nezamololama N., Fieldhouse K., Metzger K., Gooderham M. Emerging systemic JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis: a review of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib // Drugs Context. 2020. Vol. 16, N 9. Р. 8–5. doi: 10.7573/dic.2020-8-5
  19. Haugh I.M., Watson I.T., Menter M.A. Successful treatment of atopic dermatitis with the JAK1 inhibitor oclacitinib // Proc (Bayl Univ Med Cent). 2018. Vol. 31, N 4. Р. 524–525. doi: 10.1080/08998280.2018.1480246
  20. Boguniewicz M. Biologic therapy for atopic dermatitis: moving beyond the practice parameter and guidelines // J Allergy Clin Immunol Pract. 2017. Vol. 6, N 5. Р. 1477–1487. doi: 10.1016/j.jaip.2017.08.031
  21. Paller A.S., Siegfried E.C., Thaci D., et al. Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in children 6 to 11 years old with severe atopic dermatitis: a randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 trial // J Am Acad Dermatol. 2020. Vol. 83, N 5. Р. 1282–1293. doi: 10.1016/j.jaad.2020.06.054
  22. Cork M.J., Thaci D., Eichenfield L.F., et al. Dupilumab provides favourable long-term safety and efficacy in children aged ≥6 to <12 years with uncontrolled severe atopic dermatitis: results from an open-label phase IIa study and subsequent phase III open-label extension study // Br J Dermatol. 2021. Vol. 184, N 5. Р. 857–870. doi: 10.1111/bjd.19460
  23. Melinda J., Gooderham M.D., Hong C. Dupilumab: a review of its use in the treatment of atopic dermatitis // J Am Acad Dermatology. 2018. Vol. 78, N 3, Suppl 1. Р. 28–36. doi: 10.1016/j.jaad.2017.12.022
  24. Guttman-Yassky E., Bissonnette R., Ungar B., et al. Dupilumab progressively improves systemic and cutaneous abnormalities in patients with atopic dermatitis // J Allergy Clin Immunol. 2019. Vol. 143, N 1. Р. 155–172. doi: 10.1016/j.jaci.2018.08.022
  25. Thaci D., Simpson E.L., Beck L.A., et al. Efficacy and safety of dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by topical treatments: a randomised, placebo-controlled, dose-ranging phase 2b trial // Lancet. 2016. Vol. 387, N 10013. Р. 40–52. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00388-8
  26. Paller A.S., Siegfried E.C., Simpson E.L., et al. A phase 2, open-label study of single-dose dupilumab in children aged 6 months to <6 years with severe uncontrolled atopic dermatitis: pharmacokinetics, safety and efficacy // J Eur Acad Dermatol Venerol. 2021. Vol. 35, N 2. Р. 464–475. doi: 10.1111/jdv.16928
  27. Puar N., Chovatiya R., Paller A.S. New treatments in atopic dermatitis // Ann Allergy Asthma Immunol. 2021. Vol. 126, N 1. Р. 21–31. doi: 10.1016/j.anai.2020.08.016
  28. McKeage K., Duggan S. Risankizumab: first global approval // Drugs. 2019. Vol. 79, N 8. Р. 893–900. doi: 10.1007/s40265-019-01136-7
  29. Samorano L.P., Hanifin J.M., Simpson E.L., Leshem Y.A. Inadequate response to ustekinumab in atopic dermatitis ― a report of two patients // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016. Vol. 30, N 3. Р. 522–523. doi: 10.1111/jdv.12918
  30. Wlodek C., Hewitt H., Kennedy C.T. Use of ustekinumab for severe refractory atopic dermatitis in a young teenager // Clin Exp Dermatol. 2016. Vol. 41, N 6. Р. 625–627. doi: 10.1111/ced.12847
  31. Guttman-Yassky E., Brunner P., Neumann A., Khattri S. Efficacy and safety of fezakinumab (an IL-22 monoclonal antibody) in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by conventional treatments: A randomized, double-blind, phase 2a trial // J Am Acad Dermatol. 2018. Vol. 78, N 5. Р. 872–881. doi: 10.1016/j.jaad.2018.01.016
  32. Ruzicka T., Hanifin J.M., Furue M., et al.; XCIMA Study Group. Anti-interleukin-31 receptor A antibody for atopic dermatitis // N Engl J Med. 2017. Vol. 376, N 9. Р. 826–835. doi: 10.1056/NEJMoa1606490
  33. Kabashima K., Furu M., Hanifin J., et al. Nemolizumab in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: Randomized, phase II, long-term extension study // J Allergy Clin Immunol. 2018. Vol. 142, N 4. Р. 1121–1130. doi: 10.1016/j.jaci.2018.03.018
  34. Imai Y. Interleukin-33 in atopic dermatitis // J Dermatol Sci. 2019. Vol. 96, N 1. Р. 2–7. doi: 10.1016/j.jdermsci.2019.08.006
  35. Simpson E.L., Parnes J.R., She D., et al. Tezepelumab, an anti-thymic stromal lymphopoietin monoclonal antibody, in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis: a randomized phase 2a clinical trial // J Am Acad Dermatol. 2019. Vol. 80, N 4. Р. 1013–1021. doi: 10.1016/j.jaad.2018.11.059
  36. He H., Guttman-Yassky E. JAK Inhibitors for atopic dermatitis: an update // Am J Clin Dermatol. 2019. Vol. 20, N 2. Р. 181–192. doi: 10.1007/s40257-018-0413-2
  37. Cartron A.M., Nguyen T.N., Roh Y.S., et al. Janus kinase inhibitors for atopic dermatitis: a promising treatment modality // Clin Exp Dermatol. 2021. Vol. 46, N 5. Р. 820–824. doi: 10.1111/ced.14567
  38. Gooderham M.J., Forman S.B., Bissonnette R., et al. Efficacy and safety of oral Janus kinase 1 inhibitor abrocitinib for patients with atopic dermatitis: a phase 2 randomized clinical trial // JAMA Dermatol. 2019. Vol. 155, N 12. Р. 1371–1379. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.2855
  39. Guttman-Yassky E., Silverberg J.I., Nemoto O., et al. Baricitinib in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: a phase 2 parallel, double-blinded, randomized placebo-controlled multiple-dose study // J Am Acad Dermatol. 2019. Vol. 80, N 4. Р. 913–921. doi: 10.1016/j.jaad.2018.01.018
  40. Guttman-Yassky E., Thaci D., Pangan A.L., et al. Upadacitinib in adults with moderate to severe atopic dermatitis: 16-week results from a randomized, placebo-controlled trial // J Allergy Clin Immunol. 2019. Vol. 145, N 3. Р. 877–884. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.025
  41. Silverberg J.I., Simpson E.L., Thyssen J.P. Efficacy and safety of abrocitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: results from the phase 3 JADE MONO-2 study. Paper presented at: Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Virtual Conference; April 5, Chicago, IL, 2020.
  42. Simpson E.L., Lacour J.P., Spelman L., et al. Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy phase III trials // Br J Dermatol. 2020. Vol. 183, N 2. Р. 242–255. doi: 10.1111/bjd.18898
  43. Silverberg J.I., de Bruin-Weller M., Bieber T., et al. Upadacitinib plus topical corticosteroids in atopic dermatitis: week-52 AD Up study results // J Allergy Clin Immunol. 2021. Р. S0091-6749(21)01212-4. doi: 10.1016/j.jaci.2021.07.036
  44. Guttman-Yassky E., Teixeira H.D., Simpson E.L., et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials // Lancet. 2021. Vol. 10290, N 397. Р. 2151–2168. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00588-2
  45. Reich K., Teixeira H.D., de Bruin-Weller M., et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up.): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial // Lancet. 2021. Vol. 10290, N 397. Р. 2169–2181. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00589-4
  46. Blauvelt A., Teixeira HD., Simpson E.L., et al. Efficacy and safety of upadacitinib vs dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis a randomized clinical trial // JAMA Dermatol. 2021. Vol. 157, N 9. Р. 1047–1055. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.3023
  47. Silverberg J.I., Simpson E.L., Thyssen J.P., et al. Efficacy and safety of abrocitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial // JAMA Dermatol. 2020. Vol. 156, N 8. Р. 863–873. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.1406
  48. Simpson E.L., Sinclair R., Forman S., et al. Efficacy and safety of abrocitinib in adults and adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis (JADE MONO-1): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial // Lancet. 2020. Vol. 10246, N 396. Р. 255–266. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30732-7
  49. Simpson E.L., Lacour J.P., Spelman L., et al. Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy phase III trials // Br J Dermatol. 2020. Vol. 183, N 2. Р. 242–255. doi: 10.1111/bjd.18898
  50. Pavel A.B., Song T., Kim H.J., et al. Oral Janus kinase/SYK inhibition (ASN002) suppresses inflammation and improves epidermal barrier markers in patients with atopic dermatitis // J Allergy Clin Immunol. 2019. Vol. 144, N 4. Р. 1011–1024. doi: 10.1016/j.jaci.2019.07.013
  51. Ko K., Kim HJ., Ho PS., et al. Discovery of a novel highly selective histamine h4 receptor antagonist for the treatment of atopic dermatitis // J Med Chem. 2018. Vol. 61, N 7. Р. 2949–2961. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b01855
  52. Woo T.E., Kuzel P. Crisaborole 2% ointment (Eucrisa) for atopic dermatitis // Skin Therapy Lett. 2019. Vol. 24, N 2. Р. 4–6.
  53. Schlessinger J., Shepard J.S., Gower R., et al. Safety, effectiveness, and pharmacokinetics of Crisaborole in infants aged 3 to <24 months with mild-to-moderate atopic dermatitis: a phase IV open-label study (CrisADe CARE 1) // Am. J Clin Dermatol. 2020. Vol. 21, N 2. Р. 275–284. doi: 10.1007/s40257-020-00510-6
  54. Kim B., Nasir A., Papp K. et al. A phase 2, randomized, dose-ranging, vehicle- and active-controlled study to evaluate the safety and efficacy of topical ruxolitinib in adult patients with atopic dermatitis. In: Presented at: The 27th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress. Paris, 2018.
  55. Bissonnette R., Papp K.A., Poulin Y., et al. Topical tofacitinib for atopic dermatitis: a phase IIa randomized trial // Br J Dermatol. 2016. Vol. 175, N 5. Р. 902–911. doi: 10.1111/bjd.14871
  56. Raoof T., Kircik L., Kuligowski M., et al. 12-week efficacy and safety data of ruxolitinib cream in adult patients with atopic dermatitis: results from a phase 2 study. In: Presented at: The 24th World Congress of Dermatology (WCD). Milan, 2019.
  57. Nakagawa H., Nemoto O., Igarashi A., et al. Long-term safety and efficacy of delgocitinib ointment, a topical Janus kinas inhibitor, in adult patients with atopic dermatitis // J Dermatol. 2020. Vol. 47, N 2. Р. 114–120. doi: 10.1111/1346-8138.15173
  58. Piscitelli S.C., Pavel A.B., McHale K., et al. A Phase 1b, rando-mized, single-center trial of topical cerdulatinib (DMVT-502) in patients with mild-to-moderate atopic dermatitis. J Invest Dermatol. 2021. Vol. 141, N 7. Р. 1847–1851. doi: 10.1016/j.jid.2020.11.031
  59. Vu Y.H., Hachimoto-Hachiya A., Takemura M., et al. IL-24 negatively regulates keratinocyte differentiation induced by tapinarof, an aryl hydrocarbon receptor modulator: implication in the treatment of atopic dermatitis // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 24, N 21. Р. 9412. doi: 10.3390/ijms21249412
  60. Uppal S.K., Chat V.S., Kearns D.G., Wu J.J. Topical agents currently in phase II or phase III trials for atopic dermatitis // J Drugs Dermatol. 2020. Vol. 19, N 10. Р. 956–959. doi: 10.36849/JDD.2020.5214

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2021


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».