Оценка частоты HLA-DRB1 аллелей у больных истинной акантолитической пузырчаткой в российской популяции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. HLA аллели (лейкоцитарные антигены человека) II класса ― одни из ключевых пусковых механизмов развития истинной акантолитической пузырчатки. Существует большое количество исследований, демонстрирующих, что различные HLA аллели являются предрасполагающими к развитию истинной акантолитической пузырчатки, тогда как другие играют протективную роль. Кроме того, частота встречаемости HLA-DRB1 аллелей в российской популяции не исследовалась.

Цель исследования ― оценить частоту HLA-DRB1 аллелей у больных истинной акантолитической пузырчаткой в российской популяции, а также выявить предрасполагающие и протективные HLA аллели.

Материал и методы. В исследовании случай-контроль, выполненном в период с 2016 по 2021 г., приняли участие 70 больных истинной акантолитической пузырчаткой и 92 здоровых донора, подписавших информированное согласие. У всех испытуемых был получен один образец крови для HLA-типирования. Первичная конечная точка исследования ― сравнительный анализ частоты HLA-DRB1 аллелей у больных истинной акантолитической пузырчаткой и здоровых доноров в российской популяции с помощью метода Qiagen QIAamp DNAMini Kit для HLA-типирования.

Результаты. DRB1*4 (41,4 против 8,7%; ОШ 2,33 и 0,34; p=0,000001) и DRB1*14 аллели (27,1 против 6,5%; ОШ 1,98 и 0,41; p=0,0004) статистически значимо чаще встречались у пациентов с истинной акантолитической пузырчаткой по сравнению с группой контроля соответственно, тогда как DRB1*11 (21,7 против 4,3%; ОШ 1,62 и 0,33; p=0,001) и DRB1*15 (19,6 против 5,7%; ОШ 1,5 и 0,44; p=0,01) ― достоверно чаще у здоровых доноров по сравнению с больными истинной акантолитической пузырчаткой.

Заключение. В проводимом исследовании удалось выявить аллели, предрасполагающие к развитию истинной акантолитической пузырчатки, а именно HLA-DRB1*4 и DRB1*14, в то время как HLA-DRB1*11 и DRB*15 являлись протективными аллелями, т.е. встречались у больных истинной акантолитической пузырчаткой статистически значимо реже по сравнению с группой здоровых доноров.

Об авторах

Ольга Юрьевна Олисова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: olisovaolga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754
SPIN-код: 2500-7989

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Николай Львович Шимановский

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: shiman@rsmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-8887-4420
SPIN-код: 5232-8230

д.м.н., профессор, член-корр. РАН

Россия, Москва

Александр Сергеевич Духанин

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: das03@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2433-7727
SPIN-код: 5028-6000

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Наталия Павловна Теплюк

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: teplyukn@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5800-4800
SPIN-код: 8013-3256

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Анфиса Александровна Лепехова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: anfisa.lepehova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4365-3090
SPIN-код: 3261-3520

к.м.н., доцент

Россия, Москва

Список литературы

  1. Petzl-Erler M.L. Beyond the HLA polymorphism: a complex pattern of genetic susceptibility to pemphigus // Genet Mol Biol. 2020. Vol. 43, N 3. Р. e20190369. doi: 10.1590/1678-4685-gmb-2019-0369
  2. Scarsella L., Pollmann R., Amber K.T. Autoreactive T cells in pemphigus: perpetrator and target // Ital J Dermatol Venerol. 2021. Vol. 156, N 2. Р. 124–133. doi: 10.23736/S2784-8671.20.06706-1
  3. Kridin K., Schmidt E. Epidemiology of pemphigus // JID Innov. 2021. Vol. 1, N 1. Р. 100004. doi: 10.1016/j.xjidi.2021.100004
  4. Salviano-Silva A., Becker M., Augusto D.G., et al. Genetic association and differential expression of HLA Complex Group lncRNAs in pemphigus // J Autoimmun. 2021. N 123. Р. 102705. doi: 10.1016/j.jaut.2021.102705
  5. Kulski J.K., Shiina T., Dijkstra J.M. Genomic diversity of the major histocompatibility complex in health and disease // Cells. 2019. Vol. 8, N 10. Р. 1270. doi: 10.3390/cells8101270
  6. Zivanovic D., Bojic S., Medenica L., et al. Human leukocyte antigen class II (DRB1 and DQB1) alleles and haplotypes frequencies in patients with pemphigus vulgaris among the Serbian population // HLA. 2016. Vol. 87, N 5. Р. 367–374. doi: 10.1111/tan.12796
  7. Loiseau P., Lecleach L., Prost C., et al. HLA class II polymorphism contributes to specify desmoglein derived peptides in pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus // J Autoimmun. 2000. Vol. 15, N 1. Р. 67–73. doi: 10.1006/jaut.2000.0388
  8. Carcassi C., Cottoni F., Floris L., et al. HLA haplotypes and class II molecular alleles in Sardinian and Italian patients with pemphigus vulgaris // Tissue Antigens. 1996. Vol. 48, N 6. Р. 662–667. doi: 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02689.x
  9. Gonzalez-Escribano M.F., Jimenez G., Walter K., et al. Distribution of HLA class II alleles among Spanish patients with pemphigus vulgaris // Tissue Antigens. 1998. Vol. 52. Р. 275–278. doi: 10.1111/j.1399-0039.1998.tb03043.x
  10. Lombardi M.L., Mercuro O., Tecame G., et al. Molecular analysis of HLA DRB1 and DQB1 in Italian patients with pemphigus vulgaris // Tissue Antigens. 1996. Vol. 47, N 3. Р. 228–230. doi: 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02545.x
  11. Veldman C.M., Gebhard K.L., Uter W., et al. T cell recognition of desmoglein 3 peptides in patients with pemphigus vulgaris and healthy individuals // J Immunol. 2004. Vol. 172, N 6. Р. 3883–3892. doi: 10.4049/jimmunol.172.6.3883
  12. Slomov E., Loewenthal R., Goldberg I., et al. Pemphigus vulgaris in Jewish patients is associated with HLA-A region genes: mapping by microsatellite markers // Hum Immunol. 2003. Vol. 64, N 8. Р. 771–779. doi: 10.1016/s0198-8859(03)00092-2
  13. Miyagawa S., Amagai M., Niizeki H., et al. HLA-DRB1 polymorphisms and autoimmune responses to desmogleins in Japanese patients with pemphigus // Tissue Antigens. 1999. Vol. 54, N 4. Р. 333–340. doi: 10.1034/j.1399-0039.1999.540402.x
  14. Holstein J., Solimani F., Baum C., et al. Immunophenotyping in pemphigus reveals a Th17/Tfh17 cell-dominated immune response promoting desmoglein1/3-specific autoantibody production // J Allergy Clin Immunol. 2021. Vol. 147, N 6. Р. 2358–2369. doi: 10.1016/j.jaci.2020.11.008
  15. Lin M.S., Swartz S.J., Lopez A., et al. Development and characterization of desmoglein-3 specific T cells from patients with pemphigus vulgaris // J Clin Invest. 1997. Vol. 99, N 1. Р. 31–40. doi: 10.1172/JCI119130
  16. Lehmann P.V., Sercarz E.E., Forsthuber T., et al. Determinant spreading and the dynamics of the autoimmune T-cell repertoire // Immunology Today. 1993. Vol. 14, N 5. Р. 203–208. doi: 10.1016/0167-5699(93)90163-F
  17. Drenovska K., Ivanova M., Vassileva S., et al. Association of specific HLA alleles and haplotypes with pemphigus vulgaris in the Bulgarian population // Front Immunol. 2022. Vol. 13. Р. 901386. doi: 10.3389/fimmu.2022.901386

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Дизайн исследования. ИАП ― истинная акантолитическая пузырчатка.

Скачать (256KB)
3. Рис. 2. Распределение факторов дебюта истинной акантолитической пузырчатки, %.

Скачать (184KB)

© Олисова О.Ю., Шимановский Н.Л., Духанин А.С., Теплюк Н.П., Лепехова А.А., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».