Assessment of HLA-DRB1 alleles frequencies in patients with pemphigus in Russian population

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: Pemphigus vulgaris is known to be associated with genetics, immunological and hormonal factors which cause acantholysis resulting in intraepidermal blistering. Moreover, Human class II leukocyte antigen (HLA) alleles are known to be the best-established predisposing factor for its development. Class II HLA alleles vary among racial/ethnic backgrounds.

AIM: we investigated an association between HLA class II DRB1 alleles and pemphigus vulgaris among the Russian population.

MATERIALS AND METHODS: A total of 70 patients with confirmed diagnosis of pemphigus vulgaris were genotyped for HLA class II alleles. HLA class II frequencies were compared with healthy volunteers (n=92). The statistical significance of differences between patients and controls was evaluated using Fisher’s exact test. A single blood sample for HLA typing was obtained from all the subjects. The strength of association between HLA alleles and pemphigus vulgaris was estimated by odds ratio (OR) and 95% confidence intervals (CIs) p <0.01 was considered to be statistically significant. P-values were corrected for multiple comparisons according to the Benjamini–Hochberg method.

RESULTS: We observed that DRB1*4 and DRB1*14 allelic groups were associated with pemphigus vulgaris (41.4% vs 8.7%; OR 2.33 vs 0.34; p=0.000001 and 27.1% vs 6.5%; OR 1.98 vs 0.41; p=0.0004 respectively), while HLA-DRB1*11 and HLA-DRB*15 were negatively associated with pemphigus vulgaris (4.3% vs 21.7%; OR 0.33 vs 1.62; p=0.001 and 5.7% vs 19.6%; OR 0.44 vs 1.5 respectively).

CONCLUSIONS: Our findings suggest, that HLA DRB1*4 and DRB1*14 alleles are genetic markers for pemphigus vulgaris susceptibility, whereas DRB1*11 and HLA-DRB*15 groups appear protective in Russian population.

About the authors

Olga Yu. Olisova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: olisovaolga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754
SPIN-code: 2500-7989

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow

Nikolai L. Shimanovskiy

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: shiman@rsmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-8887-4420
SPIN-code: 5232-8230

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding member of the Russian Academy of Sciences

Russian Federation, Moscow

Alexander S. Dukhanin

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: das03@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2433-7727
SPIN-code: 5028-6000

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow

Natalia P. Teplyuk

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: teplyukn@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5800-4800
SPIN-code: 8013-3256

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow

Anfisa A. Lepekhova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: anfisa.lepehova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4365-3090
SPIN-code: 3261-3520

MD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

Russian Federation, Moscow

References

  1. Petzl-Erler ML. Beyond the HLA polymorphism: A complex pattern of genetic susceptibility to pemphigus. Genet Mol Biol. 2020;43(3):e20190369. doi: 10.1590/1678-4685-gmb-2019-0369
  2. Scarsella L, Pollmann R, Amber KT. Autoreactive T cells in pemphigus: perpetrator and target. Ital J Dermatol Venerol. 2021;156(2):124–133. doi: 10.23736/S2784-8671.20.06706-1
  3. Kridin K, Schmidt E. Epidemiology of pemphigus. JID Innov. 2021;1(1):100004. doi: 10.1016/j.xjidi.2021.100004
  4. Salviano-Silva A, Becker M, Augusto DG, et al. Genetic association and differential expression of HLA Complex Group lncRNAs in pemphigus. J Autoimmun. 2021;(123):102705. doi: 10.1016/j.jaut.2021.102705
  5. Kulski JK, Shiina T, Dijkstra JM. Genomic diversity of the major histocompatibility complex in health and disease. Cells. 2019;8(10):1270. doi: 10.3390/cells8101270
  6. Zivanovic D, Bojic S, Medenica L, et al. Human leukocyte antigen class II (DRB1 and DQB1) alleles and haplotypes frequencies in patients with pemphigus vulgaris among the Serbian population. HLA. 2016;87(5):367–374. doi: 10.1111/tan.12796
  7. Loiseau P, Lecleach L, Prost C, et al. HLA class II polymorphism contributes to specify desmoglein derived peptides in pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus. J Autoimmun. 2000;15(1):67–73. doi: 10.1006/jaut.2000.0388
  8. Carcassi C, Cottoni F, Floris L, et al. HLA haplotypes and class II molecular alleles in Sardinian and Italian patients with pemphigus vulgaris. Tissue Antigens. 1996;48(6):662–667. doi: 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02689.x
  9. Gonzalez-Escribano MF, Jimenez G, Walter K, et al. Distribution of HLA class II alleles among Spanish patients with pemphigus vulgaris. Tissue Antigens. 1998;52:275–278. doi: 10.1111/j.1399-0039.1998.tb03043.x
  10. Lombardi ML, Mercuro O, Tecame G, et al. Molecular analysis of HLA DRB1 and DQB1 in Italian patients with pemphigus vulgaris. Tissue Antigens. 1996;47(3):228–230. doi: 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02545.x
  11. Veldman CM, Gebhard KL, Uter W, et al. T cell recognition of desmoglein 3 peptides in patients with pemphigus vulgaris and healthy individuals. J Immunol. 2004;172(6):3883–3892. doi: 10.4049/jimmunol.172.6.3883
  12. Slomov E, Loewenthal R, Goldberg I, et al. Pemphigus vulgaris in Jewish patients is associated with HLA-A region genes: mapping by microsatellite markers. Hum Immunol. 2003;64(8):771–779. doi: 10.1016/s0198-8859(03)00092-2
  13. Miyagawa S, Amagai M, Niizeki H, et al. HLA-DRB1 polymorphisms and autoimmune responses to desmogleins in Japanese patients with pemphigus. Tissue Antigens. 1999;54(4):333–340. doi: 10.1034/j.1399-0039.1999.540402.x
  14. Holstein J, Solimani F, Baum C, et al. Immunophenotyping in pemphigus reveals a Th17/Tfh17 cell-dominated immune response promoting desmoglein1/3-specific autoantibody production. J Allergy Clin Immunol. 2021;147(6):2358–2369. doi: 10.1016/j.jaci.2020.11.008
  15. Lin MS, Swartz SJ, Lopez A, et al. Development and characterization of desmoglein-3 specific T cells from patients with pemphigus vulgaris. J Clin Invest. 1997;99(1):31–40. doi: 10.1172/JCI119130
  16. Lehmann PV, Sercarz EE, Forsthuber T, et al. Determinant spreading and the dynamics of the autoimmune T-cell repertoire. Immunology Today. 1993;14(5):203–208. doi: 10.1016/0167-5699(93)90163-F
  17. Drenovska K, Ivanova M, Vassileva S, et al. Association of specific HLA alleles and haplotypes with pemphigus vulgaris in the Bulgarian population. Front Immunol. 2022;13:901386. doi: 10.3389/fimmu.2022.901386

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Research design. ИАП ― true acantholytic pemphigus.

Download (256KB)
3. Fig. 2. Distribution of factors caused the debut of pemphigus, %.

Download (184KB)

Copyright (c) 2022 Olisova O.Y., Shimanovskiy N.L., Dukhanin A.S., Teplyuk N.P., Lepekhova A.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».