Особенности ангиогенеза у больных меланомой кожи, имеющих различный BRAF-статус


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Неоангиогенез имеет большое значение в развитии и прогрессии опухолевого процесса. Образование новых сосудов опухолью необходимо для ее дальнейшего роста и последующего метастазирования. Выраженность ангиогенеза зависит от баланса проангиогенных и антиангиогенных факторов. Одним из таких ангиогенных факторов является матриксная металлопротеиназа-9 (ММП-9), фермент семейства эндопептидаз, принимающий участие в деградации межклеточного матрикса и ремоделировании сосудов. При этом известно, что мутация BRAF V600E может оказывать влияние на экспрессию проангиогенных факторов в опухолевой ткани. Цель исследования - изучение плотности микроциркуляторного русла в опухоли и перитуморальной зоне у пациентов с меланомой кожи, имеющих различный BRAF-статус, при помощи подсчета СП31-позитивно окрашенных клеток эндотелия сосудов, а также определение экспрессии ММП-9 в опухоли и клетках микроокружения, с последующим анализом наличия взаимосвязи между данными показателями. Материалом для исследования послужили 57 образцов опухолевого материала, полученных от пациентов с меланомой кожи. В результате исследования было выявлено, что при BRAF-позитивной лентиго-меланоме наблюдалась тенденция к увеличению васкуляризации в 2 раза, чем у BRAF-негативных больных лентиго-меланомой. Было выявлено изменение уровня васкуляризации в зависимости от локализации первичной опухоли: уровень васкуляризации был статистически выше у BRAF-позитивных пациентов с локализацией опухоли на коже туловища (р < 0,05), при этом не было выявлено значимых различий по другим важным морфологическим показателям, таким как изъязвление опухоли, выраженность лимфоцитарной инфильтрации и толщина опухоли по Бреслоу (р > 0,05). В данной работе не выявлено статистически значимых различий в экспрессии ММП-9 в зависимости от BRAF-статуса, как в опухолевых клетках, так и в клетках окружающей стромы (р > 0,05). Тем не менее, была выявлена тенденция к увеличению экспрессии ММП-9 в клетках окружающей стромы: в фибробластах, лимфоцитах, эндотелиальных клетках, полиморфно-ядерных лейкоцитах, независимо от BRAF-статуса. Несмотря на некоторые особенности опухолевого ангиогенеза при меланоме кожи у пациентов, имеющих различный BRAF-статус, ангиогенез в опухоли находится под влиянием различных ангиогененных и проангиогенных стимулов, которые имеют общие закономерности независимо от BRAF-статуса.

Об авторах

Мария Борисовна Аксененко

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Email: aksenenko_mariya@mail.ru
кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии им. проф. В.В. Иванова 660022, г. Красноярск, Россия

Т. Г Рукша

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Department of Pathophysiology with a course of clinical pathophysiology 660022, г. Красноярск, Россия

Список литературы

  1. Miller A.J., Mihm M.C. Jr. Melanoma. N. Engl J. Med. 2006; 355(1): 51-65.
  2. Grazia G., Vegetti C., Benigni F., Penna I., Perotti V., Tassi E., et al. Synergistic antitumor activity and inhibition of angiogenesis by cotargeting of oncogenic and death receptor pathways in human melanoma. Cell Death Dis. 2014; 5: e1434.
  3. Durante C., Tallini G., Puxeddu E., Sponziello M., Moretti S., Ligorio C., et al. BRAF (V600E) mutation and expression of proangiogenic molecular markers in papillary thyroid carcinomas. Eur. J. Endocrinol. 2011; 165(3): 455-63.
  4. Husain A., Hu N., Sadow P.M., Nucera C. Expression of a ngiogenic switch, cachexia and inflammation factors at the crossroad in undifferentiated thyroid carcinoma with BRAF (V600E). Cancer Lett. 2016; 380(2): 577-85.
  5. Авдалян А.М., Бобров И.П., Климаче В.В, Круглова Н.М., Лазарев А.Ф. Прогностическое значение исследования плотности сосудов микроциркуляторного русла в опухоли и перитуморальной зоне по данным выявления белка CD31 и количества аргирофильных белков области ядрышкового организатора (AGNOR) в эндотелии при лейкомиосаркоме тела матки. Фундаментальные исследования. 2010; 5: 12-20.
  6. Pittayapruek P., Meephansan J., Prapapan O., Komine M., Ohtsuki M. Role of matrix metalloproteinases in photoaging and photocarcinogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17(6): e868.
  7. Gu H., Feng J., Wang H., Qian Y., Yang L., Chen J., et al. Celastrus orbiculatus extract inhibits the migration and invasion of human glioblastoma cells in vitro. BMC Complement Altern. Med. 2016; 16(1): 387.
  8. Döme B., Paku S., Somlai B., Tímár J. Vascularization of cutaneous melanoma involves vessel co-option and has clinical significance. J. Pathol. 2002; 197(3): 355-62.
  9. Durante C., Tallini G., Puxeddu E., Sponziello M., Moretti S., Ligorio C., et al. BRAF (V600E) mutation and expression of proangiogenic molecular markers in papillary thyroid carcinomas. Eur. J. Endocrinol. 2011; 165(3): 455-63.
  10. Kiss J., Tímár J., Somlai B., Gilde K., Fejôs Z., Gaudi I., et al. Association of microvessel density with infiltrating cells in human cutaneous malignant melanoma. Pathol. Oncol. Res. 2007; 13(1): 21-31.
  11. Stratigos M., Matikas A., Voutsina A., Mavroudis D., Georgoulias V. Targeting angiogenesis in small cell lung cancer. Transl. Lung Cancer Res. 2016; 5(4): 389-400.
  12. Iizuka S., Ishimaru N., Kudo Y. Matrix metalloproteinases: the gene expression signatures of head and neck cancer progression. Cancers (Basel). 2014; 6(1): 396-415.
  13. Donnem T., Hu J., Ferguson M., Adighibe O., Snell C., Harris A.L., et al. Vessel co-option in primary human tumors and metastases: an obstacle to effective anti-angiogenic treatment? Cancer Med. 2013; 2(4): 427-36.
  14. Kachgal S., Carrion B., Janson I.A., Putnam A.J. Bone marrow stromal cells stimulate an angiogenic program that requires endothelial MT1-MMP. J. Cell Physiol. 2012; 227(11): 3546-55.
  15. Landskron G., De la Fuente M., Thuwajit P., Thuwajit C., Hermoso M.A. Chronic inflammation and cytokines in the tumor microenvironment. J. Immunol. Res. 2014; 2014: 149185. doi: 10.1155/2014/149185.
  16. Bergers G., Brekken R., McMahon G., Vu T.H., Itoh T., Tamaki K., et al. Matrix metalloproteinase-9 triggers the angiogenic switch during carcinogenesis. Nat. Cell Biol. 2000; 2(10): 737-44.
  17. Wels J., Kaplan R.N., Rafii S., Lyden D. Migratory neighbors and distant invaders: tumor-associated niche cells. Genes Dev. 2008; 22(5): 559-74.
  18. Singla D., Wang J. Fibroblast growth factor-9 activates c-Kit progenitor cells and enhances angiogenesis in the infracted diabetic heart. Oxid. Med. Cell. Longev. 2016; 2016: 5810908. doi: 10.1155/2016/5810908.
  19. Lin H., Pan J.C., Zhang F.M., Huang B., Chen X., Zhuang J.T., et al. Matrix metalloproteinase-9 is required for vasculogenic mimicry by clear cell renal carcinoma cells. Urol. Oncol. 2015; 33(4): 168.e9-16. doi: 10.1016/j.urolonc.2014.12.007.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2017


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».