Angiogenesis features in patients with melanoma with different BRAf status


Cite item

Full Text

Abstract

Neoangiogenesis is an important factor in the development and progression of cancer. Neoangiogenesis in tumors is necessary for its further growth and subsequent metastasis. Intensity ofangiogenesis depends on a balance ofproangiogenic and antiangiogenic factors. One of these angiogenic factors is matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) enzyme family endopeptidases participating in the extracellular matrix degradation and remodeling of vessels. It is known that the BRAF V600E mutation can affect the expression ofpro-angiogenic factors in tumor tissue. The purpose of this study was to investigate the microvasculature density in the tumor andperitumoral area in patients with melanoma with different BRAF-status using counting CD-31 positive stained vascular endothelial cells, as well as detection of the expression of matrix metalloprotieinase-9 in tumor cells and cells of microenvironment, followed by analysis of the relationships among these indicators. The material for the study is based on samples of tumor (n = 57) obtainedfrom patients with melanoma. The study revealed that there was a trend to increased angiogenesis in 2-fold (p < 0.05) with the BRAF-positive lentigo melanoma, compared with BRAF-negative patients lentigo melanoma. Vascularization level change was detected, depending on the primary tumor site: the level of vascularization was statistically higher in BRAF-positive patients with localized tumors on the skin of the trunk (p < 0.05), with no significant differences for other important morphologic parameters such as ulceration of the tumor, the severity of lymphocytic infiltration and tumor thickness by Breslow (p > 0.05). No statistically significant differences in the expression of MMP-9 depending on the BRAF-status in the tumor cells and stromal cells in microenvironment (p > 0.05) were detected. Nevertheless, a tendency to an increase in the expression of MMP-9 in the surrounding stroma cells (fibroblasts, lymphocytes, endothelial cells, polymorph nuclear leukocytes, regardless of BRAF-status) was shown. Despite some features of tumor angiogenesis in the skin melanoma patients with different BRAF status angiogenesis in the tumor is influenced by a variety of proangiogenic and antiangiogenic stimulation that are common patterns regardless of BRAF-status.

About the authors

Maria B. Aksenenko

Krasnoyarsk State Medical University n.a. prof. V.F. Voyno-Yasenetsky

Email: aksenenko_mariya@mail.ru
MD, PhD, docent, Department of Pathophysiology with a Course of a Clinical Pathophysiology, Krasnoyarsk State Medical University of prof. V.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

T. G Ruksha

Krasnoyarsk State Medical University n.a. prof. V.F. Voyno-Yasenetsky

Department of Pathophysiology with a course of clinical pathophysiology Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

References

  1. Miller A.J., Mihm M.C. Jr. Melanoma. N. Engl J. Med. 2006; 355(1): 51-65.
  2. Grazia G., Vegetti C., Benigni F., Penna I., Perotti V., Tassi E., et al. Synergistic antitumor activity and inhibition of angiogenesis by cotargeting of oncogenic and death receptor pathways in human melanoma. Cell Death Dis. 2014; 5: e1434.
  3. Durante C., Tallini G., Puxeddu E., Sponziello M., Moretti S., Ligorio C., et al. BRAF (V600E) mutation and expression of proangiogenic molecular markers in papillary thyroid carcinomas. Eur. J. Endocrinol. 2011; 165(3): 455-63.
  4. Husain A., Hu N., Sadow P.M., Nucera C. Expression of a ngiogenic switch, cachexia and inflammation factors at the crossroad in undifferentiated thyroid carcinoma with BRAF (V600E). Cancer Lett. 2016; 380(2): 577-85.
  5. Авдалян А.М., Бобров И.П., Климаче В.В, Круглова Н.М., Лазарев А.Ф. Прогностическое значение исследования плотности сосудов микроциркуляторного русла в опухоли и перитуморальной зоне по данным выявления белка CD31 и количества аргирофильных белков области ядрышкового организатора (AGNOR) в эндотелии при лейкомиосаркоме тела матки. Фундаментальные исследования. 2010; 5: 12-20.
  6. Pittayapruek P., Meephansan J., Prapapan O., Komine M., Ohtsuki M. Role of matrix metalloproteinases in photoaging and photocarcinogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17(6): e868.
  7. Gu H., Feng J., Wang H., Qian Y., Yang L., Chen J., et al. Celastrus orbiculatus extract inhibits the migration and invasion of human glioblastoma cells in vitro. BMC Complement Altern. Med. 2016; 16(1): 387.
  8. Döme B., Paku S., Somlai B., Tímár J. Vascularization of cutaneous melanoma involves vessel co-option and has clinical significance. J. Pathol. 2002; 197(3): 355-62.
  9. Durante C., Tallini G., Puxeddu E., Sponziello M., Moretti S., Ligorio C., et al. BRAF (V600E) mutation and expression of proangiogenic molecular markers in papillary thyroid carcinomas. Eur. J. Endocrinol. 2011; 165(3): 455-63.
  10. Kiss J., Tímár J., Somlai B., Gilde K., Fejôs Z., Gaudi I., et al. Association of microvessel density with infiltrating cells in human cutaneous malignant melanoma. Pathol. Oncol. Res. 2007; 13(1): 21-31.
  11. Stratigos M., Matikas A., Voutsina A., Mavroudis D., Georgoulias V. Targeting angiogenesis in small cell lung cancer. Transl. Lung Cancer Res. 2016; 5(4): 389-400.
  12. Iizuka S., Ishimaru N., Kudo Y. Matrix metalloproteinases: the gene expression signatures of head and neck cancer progression. Cancers (Basel). 2014; 6(1): 396-415.
  13. Donnem T., Hu J., Ferguson M., Adighibe O., Snell C., Harris A.L., et al. Vessel co-option in primary human tumors and metastases: an obstacle to effective anti-angiogenic treatment? Cancer Med. 2013; 2(4): 427-36.
  14. Kachgal S., Carrion B., Janson I.A., Putnam A.J. Bone marrow stromal cells stimulate an angiogenic program that requires endothelial MT1-MMP. J. Cell Physiol. 2012; 227(11): 3546-55.
  15. Landskron G., De la Fuente M., Thuwajit P., Thuwajit C., Hermoso M.A. Chronic inflammation and cytokines in the tumor microenvironment. J. Immunol. Res. 2014; 2014: 149185. doi: 10.1155/2014/149185.
  16. Bergers G., Brekken R., McMahon G., Vu T.H., Itoh T., Tamaki K., et al. Matrix metalloproteinase-9 triggers the angiogenic switch during carcinogenesis. Nat. Cell Biol. 2000; 2(10): 737-44.
  17. Wels J., Kaplan R.N., Rafii S., Lyden D. Migratory neighbors and distant invaders: tumor-associated niche cells. Genes Dev. 2008; 22(5): 559-74.
  18. Singla D., Wang J. Fibroblast growth factor-9 activates c-Kit progenitor cells and enhances angiogenesis in the infracted diabetic heart. Oxid. Med. Cell. Longev. 2016; 2016: 5810908. doi: 10.1155/2016/5810908.
  19. Lin H., Pan J.C., Zhang F.M., Huang B., Chen X., Zhuang J.T., et al. Matrix metalloproteinase-9 is required for vasculogenic mimicry by clear cell renal carcinoma cells. Urol. Oncol. 2015; 33(4): 168.e9-16. doi: 10.1016/j.urolonc.2014.12.007.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».