Сравнение биологической активности наружных лекарственных препаратов метилпреднизолона ацепоната при помощи вазоконстрикторного теста in vivo


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Метилпреднизолона ацепонат (МПА) - топический глюкокортикостероид сильного (III) класса активности, широко применяемый в клинической практике для лечения воспалительных дерматозов. Его важными особенностями являются исключительно благоприятный профиль безопасности, высокая противовоспалительная активность, а также свойства пролекарства - при нанесении на кожу МПА подвергается метаболической трансформации в активный метаболит, метилпреднизолона 17-пропионат, причём данный процесс происходит более интенсивно в области воспаления, что ограничивает стероидное воздействие на непоражённую кожу. После истечения патентной защиты на некоторых рынках, включая российский, появились воспроизведённые препараты (дженерики) МПА, не проходившие полного цикла клинических испытаний, метаболический профиль которых и его эквивалентность оригинальному препарату неизвестны. Цель исследования - оценить биологическую активность различных наружных лекарственных форм оригинального (Адвантан®) и воспроизведённого (Комфодерм®) препаратов МПА при помощи вазоконстрикторного теста на модели in vivo [16]. Материал и методы. Рекомендуемые дозы исследуемых препаратов наносились на кожу лабораторных животных (минисвиней), после чего проводилось экспериментальное определение показателей хромометрии во времени (0,5, 3, 6, 12 и 24 ч) при помощи хромометра FRU WR-10 (8 mm). Результаты. Установлены различия в профилях биологического действия по показателю вазоконстрикторного теста МПА для всех испытуемых препаратов, составляющих по убыванию параметра осветлённости L ряд: Адвантан® крем - Адвантан® эмульсия - Адвантан® мазь жирная - Адвантан® мазь - Комфодерм® К крем - Комфодерм® мазь - Комфодерм® М2 мазь. Выводы. Подтверждена применимость колориметрического метода для оценки выраженности биологического эффекта глюкокортикостероидов по уровню осветлённости поверхности кожи. Выявлены различия по данному показателю для изученных лекарственных форм; отмечена тенденция к большей активности оригинального препарата в сравнении с воспроизведённым.

Об авторах

М. С. Нестеров

ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»

Автор, ответственный за переписку.
Email: mdulya@gmail.com

зав. лабораторией биоаналитических исследований

Московская область, Красногорский район, пос. Светлые горы, Россия

Д. В. Хвостов

ФГБНУ «ФНЦ пищевых систем им. В.М. Горбатова» РАН

Email: daniil_hvostov@mail.ru

мл. науч. сотрудник, лаборатория «Молекулярной биологии и биоинформатики»

Москва, Россия

Р. А Агельдинов

ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»

Email: ageldinov@gmail.com
науч. сотрудник, лаборатория биоаналитических исследований Московская область, Красногорский район, пос. Светлые горы, Россия

Список литературы

  1. Левина Ю.Г., Алексеева А.А., Вишнева Е.А. и др. Особенности наружной терапии атопического дерматита у детей: роль метилпреднизолона ацепоната. Педиатрическая фармакология. 2014; 11(5): 52-58. doi: 10.15690/pfv11i5.1165
  2. Ruzicka T. Methylprednisolone aceponate in eczema and other inflammatory skin disorders - a clinical update.Int. J. Clin. Pract. 2006; 60(1): 85-92. doi: 10.1111/j.1368-5031.2005.00754.x.
  3. Zaumseil R.P., Fuhrmann H., Kecskes A., et al. Methylprednisolone aceponate (Advantan) - an effective topical corticoid therapy with few side effects. (In German). Jahrb. Dermatol. 1992; 3: 247-263.
  4. Fritsch P. Clinical experience with methylprednisolone aceponate (MPA) in eczema. J. Dermatolog. Treat. 1992; 3(Suppl. 2): 17-19. doi: 10.3109/09546639209092768.
  5. Luger T., Loske K.D., Elsner P., et al. Topical skin therapy with glucocorticoids-therapeutic index. (In German). J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2004; 2(7): 629-634.
  6. Волкова Е.Н., Ланге Д.А., Родина Ю.А., Тарасова М.В. Метилпреднизолона ацепонат в комплексной терапии хронических дерматозов: анализ тактических ошибок применения. Клиническая дерматология и венерология. 2010; 5: 97-102
  7. Blume-Peytavi U., Wahn U. Optimizing the treatment of atopic dermatitis in children: a review of the benefit/risk ratio of methylprednisolone aceponate. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2011; 25(5): 508-515. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03942.x.
  8. Нестеров М.С., Хвостов Д.В., Агельдинов Р.А. Результаты сравнительного метаболического анализа наружных лекарственных препаратов метилпреднизолона ацепоната in vivo. Врач. 2021; 32 (7): 86-92. doi: 10.29296/25877305-2021-07-15
  9. Andersen P.H., Bjerring P. Noninvasive computerized analysis of skin chromophores in vivo by reflectance spectroscopy. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 1990; 7: 249-57.
  10. Baquie M., Kasraee B. Discrimination between cutaneous pigmentation and erythema: comparison of the skin colorimeters Dermacatch and Mexameter. Skin Res. Technol. 2014; 20(2): 218-27.
  11. International Color Consortium, Specification ICC. 1:2004-10 (Profile version 4.2.0.0) Image technology colour management - architecture, profile format, and data structure. 2006.
  12. Westerhof W. CIE colorimetry. In: Serup J., Jemec G.B.E., editors. Handbook of non-invasive methods and the skin. Boca Raton: CRC Press; 1995: 385-97.
  13. Takiwaki H. Measurement of skin color: practical application and theoretical considerations. J. Med. Invest. 1998; 44: 121-6.
  14. Queille-Roussel C., Pocet M., Scaffer H. Quantification of skin colour changes induced by topical corticosteroid preparations using the Minolta Chroma Meter. Br. J. Dermatol. 1991; 124: 264-270.
  15. Dermatological and Transdermal Formulations. Edited by Kenneth A. Walters. 2002; 592 p.
  16. Guidance for Indusrty: Topical-Dermatologic Corticosteroids: in-Vivo-Bioequivalence. 1995.
  17. McKenzie A. W., Stoughton R.B. Method for comparing percutaneous absorption of steroids. Arch Dermatol. 1962; 86: 608-10.
  18. Coldman M.F., Lockerbie L., Laws E.A. The evaluation of several topical corticosteroid preparations in the blanching test. Br J Dermatol. 1971; 85: 381-387.
  19. Heseltine W.W., McGilchrist J.M., Gartside R.Comparative vasoconstrictor activities of corticosteroids applied topically. Br. J. Dermatol. 1964; 76:71-73.
  20. Clanachan I., Devitt H.G., Foreman M.I., et al. The human vasoconstrictor assay for topical steroids. J. Pharmacol. Method. 1980; 4: 209-20.
  21. FDA Guidance for industry: Draft-Topical dermatological drug products NDAs and ANDAs - in vivo bioavailability and bioequivalence. In vitro studies and associated studies. 1998.
  22. Barry B. W., Woodford R. Activity and bioavailability of topical corticosteroids: in vivo/in vitro correlations for the vasoconstrictor test. J. Clin. Pharm. 1978; 3: 43-65.
  23. Haigh J.M., Kanfer I. Assessment of topical corticosteroid preparations: the human skin blanching assay.Int. J. Pharm. 1984; 19: 245-62.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Рабочая область нанесения и последующих заборов образцов скотч-проб для испытуемых препаратов: вид кожных участков после аппликаций испытуемых препаратов

Скачать (173KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Хромометр FRU WR-10 (8 mm), используемый для проведения ВЗКТ поверхности кожи мини-свиней

Скачать (102KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Кривые динамики осветленности кожных фрагментов мини-свиней после удаления испытуемых препаратов с кожи в течение 0–24 ч (абсолютные значения)

Скачать (120KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Относительные изменения (%) осветленности кожных фрагментов мини-свиней после удаления испытуемых препаратов с кожи в течение 0–24 ч относительно контрольного участка кожи (без препарата)

Скачать (117KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».