Изучение накопления конъюгированных соединений на основе фолиевой кислоты, меченных галлием-68, в воспалительных очагах различной этиологии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В последние годы в качестве мишени для радиофармацевтических лекарственных препаратов активно изучают рецепторы к фолатам, для чего синтезированы новые, ранее не изученные соединения на основе фолиевой кислоты.

Цель исследования – изучение накопления конъюгированных соединений на основе фолиевой кислоты, меченных галлием-68, в воспалительных очагах различной этиологии.

Материал и методы. Объект исследования – производные фолиевой кислоты, меченные галлием-68. В качестве целевой модели патологии выбран системный ювенильный идиопатический артрит, дифференциальных моделей – острые воспалительные процессы мягких тканей септической и асептической этиологии.

Результаты. Полученные в исследовании результаты показали достоверно более высокий уровень накопления в очаге ювенильного идиопатического артрита по сравнению со здоровыми лапами крыс и накоплением в очагах дифференциальных моделей воспалительного процесса, что подтверждает опосредованный макрофагами путь накопления исследованных соединений.

Выводы. Полученные данные позволяют сделать вывод о диагностическом потенциале радиомеченых конъюгатов на основе фолиевой кислоты для позитронно-эмиссионной визуализации ревматоидных и иных воспалительных заболеваний, характеризующихся выраженным макрофагальным иммунным ответом.

Об авторах

К. А. Лунёва

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России; ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА имени К.И. Скрябина

Автор, ответственный за переписку.
Email: christfmbc@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1256-9873

науч. сотрудник, лаборатория доклинических и клинических исследований радиофармпрепаратов, отдел радиационных технологий медицинского назначения; аспирант, кафедра химии

Россия, Москва; Москва

А. А. Ларенков

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: anton.larenkov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4810-4346

к.х.н., зав. лабораторией технологии и методов контроля радиофармпрепаратов, отдел радиационных технологий медицинского назначения

Россия, Москва

М. Г. Рахимов

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: marat.rakhimov89@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7521-5976

инженер, лаборатория технологии и методов контроля радиофармпрепаратов, отдел радиационных технологий медицинского назначения

Россия, Москва

А. С. Лунёв

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: mr.alekslunev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8392-8343

к.б.н., ст. науч. сотрудник, лаборатория доклинических и клинических исследований радиофармпрепаратов, отдел радиационных технологий медицинского назначения

Россия, Москва

О. Е. Клементьева

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: klementyeva.olga@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6604-0860

к.б.н., зав. лабораторией доклинических и клинических исследований радиофармпрепаратов, отдел радиационных технологий медицинского назначения

Россия, Москва

Ф. И. Василевич

ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА имени К.И. Скрябина

Email: f-vasilevich@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-0786-5317

д.в.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой паразитологии и ветеринарно-санитарной экспертизы

Россия, Москва

А. Э. Мачулкин

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: alekseymachulkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7975-0346

к.х.н., науч. сотрудник

Россия, Москва

Список литературы

  1. Yang D.J., Kim E.E., Inoue T. Targeted molecular imaging in oncology. Ann Nucl Med. 2006; 20(1):1‒11.
  2. Richter M., Zhang H. Receptor-targeted cancer therapy. DNA Cell Biol. 2005; 24(5): 271‒282.
  3. Larenkov A., Rakhimov M., Lunyova K., et al. Phar-macokinetic Properties of 68Galabelled Folic Acid Conjugates: Improvement Using HEHE Tag. Molecules. 2020; 25: 2712.
  4. Chen C., Ke J., Zhou X.E. et al. Structural basis for molecular recognition of folic acid by folate receptors. Nature. 2013; 500(7463): 486‒489.
  5. Necela B.M., Crozier J.A., Andorfer C.A. et al. Folate Receptor-α (FOLR1) Expression and Function in Triple Negative Tumors. PLoS ONE. 2015; 10(3): e0122209.
  6. Müller C. Folate Based Radiopharmaceuticals for Imaging and Therapy of Cancer and Inflammation. Current Pharmaceutical Design. 2012; 18(8): 1058‒1083.
  7. Siegel B.A., Dehdashti F., Mutch D.G., et al. Evaluation of 111In-DTPA- folate as a receptor-targeted diagnostic agent for ovarian cancer: initial clinical results. J. Nucl. Med. 2003; 44: 700‒707.
  8. Parker N., Turk M.J., Westrick E., et al. Folate receptor expression in carcinomas and normal tissues determined by a quantitative radioligand binding assay. Anal Biochem. 2005; 338(2): 284‒293.
  9. Evans C.O., Reddy P., Brat D.J., et al. Differential expression of folate receptor in pituitary adenomas. Cancer Res. 2003; 63(14): 4218‒4224.
  10. Fernandez M., Javaid F., Chudasama V. Advances in targeting the folate receptor in the treatment/imaging of cancers. Chem. Sci. 2018; 9(4): 790‒810.
  11. Патент RU 2 480 241 C2. Лечение и диагностика заболеваний, опосредованных макрофагами. Опубликовано: 27.04.2013, Бюл. № 12 (Patent RU 2 480 241 C2. Lechenie i diagnostika zabolevanij, oposredovannyh makrofagami. Opublikovano: 27.04.2013, Bjul. № 12).
  12. Müller C. Folate-Based Radiotracers for PET Imaging—Update and Perspectives. Molecules. 2013; 18: 5005–5031.
  13. Baranski A.C., Schäfer M., Bauder-Wüst U., et al. Improving the Imaging Contrast of 68Ga-PSMA-11 by Targeted Linker Design: Charged Spacer Moieties Enhance the Pharmacokinetic Properties. Bioconjugate chemistry. 2017; 28(9): 2485‒2492.
  14. Fani M., Tamma M.L., Nicolas G.P. et al. In vivo imaging of folate receptor positive tumor xenografts using novel 68Ga-NODAGA-folate conjugates. Mol. Pharm. 2012; 9: 1136–1145.
  15. Государственный стандарт РФ ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. М.: Стандартинформ. 2019.
  16. Larenkov A., Bruskin A., Kodina G. Preparation of highly purified 68Ga solutions via ion exchange in hydrochloric acid–ethanol mixtures. Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. 2015; 305.
  17. Larenkov A., Maruk A. Radiochemical purity of 68Ga-BCA-peptides: Separation of all 68Ga species with a single ITLC strip. World Acad. Sci. Eng. Technol. Int. J. Chem. Mol. Nucl. Mater. Metall. Eng. 2016; 10: 1120–1127.
  18. Maruk A.Y., Larenkov A.A. Determination of ionic 68Ga impurity in radiopharmaceuticals: Major revision of radio-HPLC methods. J. Radioanal. Nucl. Chem. 2020; 323: 189–195.
  19. Патент RU 2 612 843 C1. Способ создания биологической модели системного ювенильного идиопатического артрита в эксперименте. Опубликовано: 13.03.2017. Бюл. № 8 (Patent RU 2 612 843 C1. Sposob sozdanija biologicheskoj modeli sistemnogo juvenil'nogo idiopaticheskogo artrita v jeksperimente. Opublikovano: 13.03.2017. Bjul. № 8).
  20. Лунёв А.С. Экспериментальное обоснование возможности применения 68Ga-цитрата для визуализации воспалительных процессов методом позитронно-эмиссионной томографии: Дисс. ... канд. биол. наук. М. 2016; 162 с.
  21. Мухлынина Е.А., Юшков Б.Г. Реакция соединительной ткани различных органов крыс на острое локальное воспаление. Известия Коми научного центра УрО РАН. 2013; 2(14): 42‒44.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Химическая структура молекул FA-I и FA-II с обозначенными составными фрагментами: фолиевая кислота (векторный фрагмент); хелатор NODAGA для координирования 68Ga; линкеры; (HE)2-группа для оптимизации фармакокинетики

Скачать (61KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Накопление в почках (%/г) через 60 мин после внутривенного введения [68Ga]Ga-FA-I и [68Ga]Ga-FA-II в почках крыс в норме и при воспалительных процессах различной этиологии

Скачать (35KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Накопление исследуемых радиофармацевтических соединений в очагах модельных патологий

Скачать (28KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Средние значения накопления [68Ga]Ga-FA-I и [68Ga]Ga-FA-II в лапах с ювенильным идиопатическим артритом и в здоровых лапах крыс (% от введённой активности)

Скачать (31KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Средние значения накопления [68Ga]Ga-FA-I и [68Ga]Ga-FA-II в очагах СВ и АВ и в здоровой мышечной ткани крыс (% /г ткани)

Скачать (36KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».