Воздействие 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина на показатели оксидативного статуса и активность ферментов метаболизма дикарбоновых кислот при токсическом поражении печени у крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Одной из распространённых проблем здравоохранения в настоящее время являются токсические поражения печени. Ключевым механизмом патогенного действия ксенобиотиков на печень выступает активация окислительного стресса. Чрезмерно генерируемые свободные радикалы повреждают компоненты митохондрий в гепатоцитах, что может приводить к нарушению функционирования митохондриальных дегидрогеназ.

Цель работы – изучение воздействия антиоксиданта 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина на параметры оксидативного статуса, активность сукцинатдегидрогеназы и НАД-зависимой малатдегидрогеназы при токсическом поражении печени у крыс.

Материал и методы. В исследовании использовали 48 самцов белых крыс Wistar массой 200–250 г, разделенных на 4 группы по 12 особей в каждой: контрольную группу, группу животных с тетрахлорметан-индуцированным поражением печени, крыс с патологией, получавших внутрижелудочно 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин в дозе 50 мг/кг, и контрольных крыс, которым давали тестируемое соединение. В печени и сыворотке крови оценивали уровень окислительной модификации белков методом Reznick et al. с небольшими модификациями, концентрации альфа-токоферола методом, основанным на измерении поглощения хромогенного комплексного соединения Fe2+ и ортофенантролина. Активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глутамилтранспептидазы определяли в сыворотке крови с использованием наборов реагентов («Ольвекс Диагностикум», Санкт-Петербург). Для анализа активности сукцинатдегидрогеназы и НАД-зависимой малатдегидрогеназы получены цитоплазматическая и митохондриальная фракции печени.

Результаты. Введение 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина способствовало нормализации анализируемых параметров, что, по-видимому, происходило вследствие коррекции редокс-статуса в печени животных под действием тестируемого соединения.

Выводы. Результаты исследования обусловливают необходимость дальнейшего изучения влияния дигидрохинолиновых производных на ферменты окислительного метаболизма при патологических состояниях, сопряженных с оксидативным стрессом.

Об авторах

Д. А. Синицына

Воронежский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: evgenij.krylsky@yandex.ru

аспирант, кафедра медицинской биохимии и микробиологии

Россия, г. Воронеж

Т. Н. Попова

Воронежский государственный университет

Email: evgenij.krylsky@yandex.ru

д.б.н., профессор, декан медико-биологического факультета

Россия, г. Воронеж

Е. Д. Крыльский

Воронежский государственный университет

Email: evgenij.krylsky@yandex.ru

к.б.н., доцент, кафедра медицинской биохимии и микробиологии

Россия, г. Воронеж

Х. С. Шихалиев

Воронежский государственный университет

Email: evgenij.krylsky@yandex.ru

д.х.н., профессор, зав. кафедрой органической химии

Россия, г. Воронеж

Ю. И. Лебедева

Воронежский государственный университет

Email: evgenij.krylsky@yandex.ru

студентка, кафедра медицинской биохимии и микробиологии

Россия, г. Воронеж

Е. В. Жеребцова

Воронежский государственный университет

Email: evgenij.krylsky@yandex.ru

студентка, кафедра медицинской биохимии и микробиологии

Россия, г. Воронеж

Д. А. Попова

Воронежский государственный университет

Email: evgenij.krylsky@yandex.ru

студентка, кафедра медицинской биохимии и микробиологии

Россия, г. Воронеж

Список литературы

  1. Liu Y., Wen P.H., Zhang X.X., et al. Breviscapine ameliorates CCl4 induced liver injury in mice through inhibiting inflammatory apoptotic response and ROS generation. Int. J. Mol. Med. 2018; 42: 755–768.
  2. Forrester S. J., Kikuchi D. S., Hernandes M. S. et al. Reactive oxygen species in metabolic and inflammatory signaling. Circ Res. 2018; 122: 877–902.
  3. Rutter J., Winge D.R., Schiffman J.D. Succinate dehydrogenase – Assembly, regulation and role in human disease. Mitochondrion. 2010; 10: 393–401.
  4. Musrati R. A., Kollárová M., Mernik N., et al. Malate Dehydrogenase: Distribution, Function and Properties. Gen Physiol Biophys. 1998; 17: 193–210.
  5. Iskusnykh I. Y., Krylskii E. D., Brazhnikova D. A. et al. Novel Antioxidant, Deethylated Ethoxyquin, Protects against Carbon Tetrachloride Induced Hepatotoxicity in Rats by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation and Apoptosis. Antioxidants. 2021; 10: 122.
  6. Reznick A.Z., Packer L. Oxidative damage to proteins: spectrophotometric method for carbonyl assay. Methods Enzemol. 1994; 233: 357–363.
  7. Desai I.D., Martinez F.E. Bilirubin interference in the colorimetric assay of plasma vitamin E. Clin. Chim. Acta. 1986; 154: 247–250.
  8. Bailey C.A., Srinivasan L.J., McGeachin R.B. The effect of ethoxyquin on tissue peroxidation and immune status of single comb White Leg-horn cockerels. Poult Sci. 1996; 75: 9–12.
  9. Pougeois R., Satre M., Vignais P.V. N-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline, a new inhibitor of the mitochondrial F1-ATPase. Biochemistry. 1978; 17: 3018–3023.
  10. Steverding D., Kadenbach B. Influence of N-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline modification on proton translocation and membrane potential of reconstituted cytochrome-c oxidase support “proton slippage”. Journal of Biological Chemistry. 1991; 266: 8097–8101.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Активность аланинаминотрансферазы (Aлат), аспартатаминотрансферазы (Aсат) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) в сыворотке крови экспериментальных животных. Здесь и на рис. 2–4: Контроль – контрольная группа; ТПП – животные с токсическим поражении печени; ТПП+ДГХ – крысы, получавшие на фоне патологии 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин в дозе 50 мг/кг; Контроль+ДГХ – контрольная группа крыс, получавших 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин в дозе 50 мг/кг; * – отличия от контрольной группы достоверны, ** – отличия от группы животных с патологией достоверны, p<0,05

Скачать (42KB)
3. Рис. 2. Уровень окислительной модификации белков в печени и сыворотке крови экспериментальных животных

Скачать (37KB)
4. Рис. 3. Уровень α-токоферола в печени и сыворотке крови экспериментальных животных

Скачать (45KB)
5. Рис. 4. Активность сукцинатдегидрогеназы в митохондриях (а) и НАД-зависимой малатдегидрогеназы в митохондриальной (б) и цитоплазматической (в) фракции печени экспериментальных животных

Скачать (69KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».