Противовирусная активность препарата на основе комплекса одноцепочечной высокополимерной РНК в отношении вируса бешенства in vitro

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Бешенство является инфекционным заболеванием с абсолютной летальностью. В настоящее время не существует эффективных лекарств и схем лечения людей с признаками бешенства. Единственной стратегией постэкспозиционной профилактики бешенства является вакцинация и введение антирабического иммуноглобулина. При этом сохраняется актуальность поиска новых схем лечения и профилактики заболевания, вследствие чего важным является разработка и исследование противовирусных препаратов, эффективных против вируса бешенства.

Цель исследования – изучение противовирусной активности препарата на основе одноцепочечной высокополимерной РНК Sacharomyces cerevisiae, ранее показавшей противовирусную активность в отношении других возбудителей вирусных инфекций.

Материал и методы. В работе исследовали влияние препарата на основе одноцепочечной высокополимерной РНК S. cerevisiae Амфиэвовир на уровень репродукции аттенуированного штамма вируса бешенства «Саратов» на модели культуры клеток Vero.

Результаты. Исследуемый препарат в диапазоне концентраций от 10 до 20 мкг/мл и внесении в культуру клеток не позднее, чем через 24 ч после инфицирования, снижает титр вируса на уровне от 24,6 до 36,2% по сравнению с контрольной группой. Внесение препарата в инфицируемую культуру клеток позднее 24 ч снижает его противовирусный эффект.

Выводы. Исследуемый препарат на основе одноцепочечной высокополимерной РНК S. cerevisiae обладает противовирусной активностью в отношении вируса бешенства в условиях in vitro. Результаты позволяют обосновать дальнейшее изучение схем
постэкспозиционной профилактики бешенства с использованием препаратов, изготовленных на основе иммуностимулирующих и иммуномодулирующих РНК.

Об авторах

С. В. Генералов

ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Автор, ответственный за переписку.
Email: svgeneraloff@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1461-5383
SPIN-код: 4130-2475

к.б.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория профилактических иммуноглобулинов

Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46

Д. А. Перевозников

ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: rusrapi@microbe.ru

магистрант, лаборант-исследователь, лаборатория профилактических иммуноглобулинов

Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46

Е. Г. Абрамова

ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ВО «Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии имени Н.И. Вавилова»

Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0002-8798-1547
SPIN-код: 3382-3399

д.б.н., зав. лабораторией профилактических иммуноглобулинов

Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46; 410012, г. Саратов, проспект им. Петра Столыпина, зд. 4, стр. 3

А. К. Никифоров

ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ВО «Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии имени Н.И. Вавилова»

Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0002-1130-3504
SPIN-код: 3202-3979

д.б.н., профессор, зам. директора по экспериментальной и производственной работе

Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46; 410012, г. Саратов, проспект им. Петра Столыпина, зд. 4, стр. 3

А. А. Спицын

ООО «НПО «Эволюция Природы»

Email: evoprirody@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-4900-826X

гл. науч. сотрудник

Россия, 630102, г. Новосибирск, ул. Восход 20/1, помещение 1.2

Т. В. Потупчик

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Email: potupchik_tatyana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1133-4447
SPIN-код: 8353-3513

к.м.н., доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии с курсом постдипломного образования

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Е. М. Шендерович

ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0009-0003-3382-1411

лаборант-исследователь, лаборатория индикации и ультраструктурного анализа микроорганизмов

Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, дом 18

Список литературы

  1. Zheng J., Sui B., Zhao L. Rabies lyssavirus. Veterinary Virology of Domestic and Pet Animals. Cham: Springer Nature Switzerland, 2025; 1–19.
  2. WHO Expert Consultation on Rabies, third report. Geneva: World Health Organization; 2018 (WHO Technical Report Series, No. 1012). 195
  3. Lacy M., Phasuk N., Scholand S.J. Human Rabies Treatment – From Palliation to Promise. Viruses. 2024; 16(1): 160. doi: 10.3390/v16010160
  4. Ковалев Н.А., Бучукури Д.В. Изучение бешенства и разработка средств и способов его профилактики в Беларуси. Весці Нацыянальнай акадэміі навук Беларусі. Серыя аграрных навук. 2014; 4: 96–102.
  5. Бучукури Д.В., Ковалев Н.А., Ломако Ю.В. и др. Вакциносодержащая безблистерная приманка для пероральной иммунизации плотоядных животных против бешенства. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия аграрных наук. 2019; 57(3): 334–343.
  6. Yamada K., Noguchi K., Kimitsuki K., et al. Reevaluation of the efficacy of favipiravir against rabies virus using in vivo imaging analysis. Antiviral Res. 2019; 172: 104641. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104641.
  7. Wu J., Cao S., Lei S., et al. Clofazimine: a promising inhibitor of rabies virus. front pharmacol. 2021; 12: 598241. doi: 10.3389/fphar.2021.598241.
  8. Scott T.P., Nel L.H. Rabies prophylactic and treatment options: an in vitro study of sirna- and aptamer-based therapeutics. Viruses. 2021; 13(5): 881. doi: 10.3390/v13050881
  9. Brandão P.E., Castilho J.G., Fahl W., et al. Short-interfering RNAs as antivirals against rabies. Braz. J. Infect. Dis. 2007; 11(2): 224–225. doi: 10.1590/s1413-86702007000200011.
  10. Ермолаев В.В., Шимина Г.Г., Аликин Ю.С. и др. Новые препараты иммуномодуляторов на основе РНК для лечения вирусных инфекций. Инновации и продовольственная безопасность. 2023; 4: 78–89. DOI.org/10.31677/2311-0651-2023-42-4-78-89.
  11. Даниленко Е.Д., Белкина А.О., Сысоева Г.М. Создание лекарственных препаратов на основе высокополимерных двуспиральных РНК для противовирусной и противоопухолевой терапии. Биомедицинская химия. 2019; 65(4): 277–293.
  12. Старков Ф.И., Шалин В.В., Миронов В.С., Миронов А.В. Милуокский протокол – от идеи до реализации. Медицинский вестник Юга России. 2023; 14(3): 59–65. doi: 10.21886/2219-8075-2023-14-3-59-65.
  13. Игнатьев Г.М., Шустова Е.Ю., Рогожина Е.А. и др. Противовирусная активность лекарственного препарата на основе РНК двуспиральной натриевой соли в отношении SARS-CoV-2 in vitro. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023; 23(3): 290–299. doi: 10.30895/2221-996X-2023-23-3-290-299.
  14. Ямковая Т.В., Мазуркова Н.А., Загребельный С.Н. и др. Способ лечения оспы. Патент № 2480219. опубл. 27.04.2013. Бюл. №12.
  15. Ямковая Т.В., Глотова Т.И., Колесникова О.П. и др. Легко проникающий через биологические мембраны мылкий амфифильный индуктор интерферона γ-перспективный препарат для лечения гепатита с человека. Сибирский научный медицинский журнал. 2014. 34(1): 15–20.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Нейтрализующее действие Амфиэвовира на вирус бешенства (число экспериментов для каждой группы n=3)

Скачать (88KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Исследование противовирусной активности на инфицированной культуре клеток (число экспериментов для каждой группы n=3)

Скачать (109KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Исследование противовирусного эффекта на инфицированной культуре клеток в зависимости от времени внесения (число экспериментов для каждой группы n=3)

Скачать (91KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».