Изучение корреляции между уровнем активности изофермента CYP3A4 и безопасностью терапии эритромицином у пациентов с бактериальными осложнениями гриппа
- Авторы: Скрябина А.А.1, Никифоров В.В.1, Сычев Д.А.2
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
- ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- Выпуск: Том 28, № 9 (2025)
- Страницы: 52-57
- Раздел: Медицинская химия
- URL: https://journal-vniispk.ru/1560-9596/article/view/310638
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2025-09-07
- ID: 310638
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Введение. Макролиды представляют собой класс антибиотиков с широким спектром действия, которые назначают для лечения разнообразных инфекционных заболеваний, как локальных, так и системных. Использование макролидов в целом считается безопасным, однако у некоторых пациентов может возникнуть риск дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР), что может снижать безопасность лечения для данной категории больных.
Цель исследования – изучение влияния активности изофермента CYP3A4 на безопасность терапии эритромицином у пациентов с бактериальными осложнениями гриппа.
Материал и методы. Проведено открытое несравнительное проспективное исследование, в рамках которого 40 пациентов с установленным диагнозом бактериальных осложнений гриппа со стороны нижних отделов респираторного тракта (шифры диагнозов J10.0-J10.1 по МКБ-10), получали в течение пяти суток эритромицин в форме таблеток. Активность CYP3A4 оценивали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии по отношению концентраций эндогенного субстрата и его метаболита в моче (6β-гидроксикортизол/кортизол).
Результаты. Установлено, что значения метаболического отношения в первый день исследования (что соответствует исходному уровню активности изофермента CYP3A4) и в динамике были значимо ниже у пациентов с любой зарегистрированной НЛР. Также обнаружено, что возникновение тошноты достоверно чаще отмечалось у пациентов с низкой исходной активностью CYP3A4. Статистически значимых ассоциаций остальных отдельных НЛР с уровнем метаболического отношения выявлено не было.
Выводы. В проведенном исследовании с участием пациентов с бактериальными осложнениями гриппа продемонстрировано влияние активности изофермента CYP3A4 на показатели безопасности терапии эритромицином. Таким образом, определение уровня активности CYP3A4 может позволять прогнозировать развитие тошноты на фоне применения эритромицина.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
А. А. Скрябина
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: anna.skryabina.85@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2098-222X
SPIN-код: 3692-6818
ассистент, кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии, лечебный факультет
Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1В. В. Никифоров
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: sardonios@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8145-0235
SPIN-код: 9044-5289
д.м.н., профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, лечебный факультет
Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1Д. А. Сычев
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: d.a.sychev.rmapo@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680
SPIN-код: 4525-7556
д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии
Россия, 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1Список литературы
- Лазарева Н.Б., Реброва Е.В., Рязанова А.Ю. и др. Макролиды: современная позиция в пульмонологической практике. Практическая пульмонология. 2019; 1: 66–77.
- Hansen M.P., Scott A.M., McCullough A. et al. Adverse events in people taking macrolide antibiotics versus placebo for any indication. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 18; 1(1): CD011825. doi: 10.1002/14651858.CD011825.pub2.
- Lynch T., Price A. The effect of cytochrome P450 metabolism on drug response, interactions, and adverse effects. Am Fam Physician. 2007 Aug 1; 76(3): 391–396.
- Naranjo C.A., Busto U., Sellers E.M. et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981 Aug; 30(2): 239–245. doi: 10.1038/clpt.1981.154.
- Смирнов В.В., Савченко А.Ю., Раменская Г.В. Разработка и валидация методики количественного определения эндогенного кортизола и 6-β-гидроксикортизола в моче с целью определения активности изофермента CYP3A4. Биомедицина. 2010; 4: 56–60.
- Егоренков Е.А., Смирнов В.В., Кузина В.Н. и др. Методики фенотипирования изофермента CYP3A4, применяемые для персонализации фармакотерапии. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2017; 7(1): 20–24.
- Skryabin V.Y., Zastrozhin M.S., Grishina E.A. et al. Using the CYP3A Activity Evaluation to Predict the Efficacy and Safety of Diazepam in Patients with Alcohol Withdrawal Syndrome. J Pharm Pract. 2022 Aug; 35(4): 518–523. doi: 10.1177/0897190021997000.
- Zastrozhin M.S., Skryabin V.Y., Sorokin A.S. et al. CYP3A subfamily activity affects the equilibrium concentration of Phenazepam in patients with anxiety disorders and comorbid alcohol use disorder. Pharmacogenomics. 2020 May; 21(7): 449–457. doi: 10.2217/pgs-2019-0071.
Дополнительные файлы
